Классификация ИПП
ИПП
Однократное
высвобождение
Рацематы: R- изомер+S-изомер
Омепразол Л а н с о п р а з о л П а н т о п р а з о л Рабепразол
Двойное в ы с в о б о ж д е н и е
Оптический с т е р е о и з о м е р (энантиомер)
S-изомеры э з о м е п р а з о л
Ускоренное
высвобождение
Омепразол-Na- гидрокарбонат
R-изомеры: Д е к с л а н с о п р а з о л
Shin M, Kim N. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of the Proton Pump Inhibitors. J Neurogastroenterol Motil. 2013 January; 19(1): 25–35.
Инновационная технология двойного высвобождения1-3
Гранулы I типа |
Гранулы II типа |
Составляют 25% препарата и высвобождаются |
Составляют 75% препарата и высвобождаются |
при pH 5,5. Пик концентрации активного |
при pH 6,75. Пик концентрации активного |
вещества в плазме наступает через 1—2 часа |
вещества в плазме наступает через 4—5 часов |
после приёма1,2 |
после приёма1,2 |
Длительное подавление секреции соляной кислоты в желудке – контроль симптомов ГЭРБ до 24 часов1,2,4
Ссылки: 1. Behm B.W,. Peura D.A. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2011;5:439—445. 2. Vakily Metal. Curr Med Res Opin 2009;25:627—38; 3. Номера патентов: 6,664,276 – 15 December 2020; 6,939,971 – 15 December 2020. 4. Wittbodt E.T, Baum C., Peura D.A. Clin Exp Gastroenterol. 2009;2;117-28.
Право- и левовращающие изомеры
Оптические изомеры |
Только один из изомеров |
|
A |
A |
подходит к рецепторам |
«как перчатка к руке» |
||
B |
B |
D |
D |
C |
C |
•
•
Одинаковая химическая структура
Атомы в оптических изомерах расположены как зеркальные отражения
«Идеальный» уровень подавления желудочной секреции
•Идеальным уровнем подавления желудочной секреции полагают такой, при котором рН в желудке удерживается выше 4,0 в течение 16 ч в сутки или более
•Однако каждому из кислотозависимых заболеваний свойствен свой критический уровень
Кислотозависимые заболевания
Кровотечение? ГЭРБ с экстрапищеводными
проявлениями?
Тройная терапия ЯБ
Эрозивная ГЭРБ, НПВС повреждения слизистой желудка
Поддерживаю щая терапия ГЭРБ
ФД
Оптимально 16 часов / суток
pH > 6
pH > 5
pH > 4
pH > 3
pH = 1,5 -2,0
Предполагаемые идеальные уровни рН в желудке при различных заболеваниях
Симптомы ночного прорыва часто проявляются при приеме ИПП один раз в день
Прорыв у пациентов с ГЭРБ/кислотным рефлюксом (n=1064)
Большая часть симптомов прорыва приходится на ночное время
38% |
Утро |
16% |
|
|
|
6 2 % |
Середина дня |
45% |
|
|
|
|
Н о ч ь |
65% |
Нет симптомов прорыва |
Во время сна |
28% |
Есть симптомы прорыва |
|
|
Только 23% пациентов были полностью удовлетворены лечением ИПП
Все традиционные ИПП обладают сходным |
|
||||||
фармакокинетическим профилем |
|
|
|
||||
Синтез соляной кислоты в желудке после однократного приема большинства |
|||||||
|
ИПП сохраняется по меньшей мере на уровне 25%. |
|
|||||
л |
Завтрак |
Обед |
|
Ужин |
|
Лансопразол 30 мг |
|
|
|
|
|
|
Пантопразол 40 мг |
||
/ м |
3500 |
|
|
Полдник, |
|
||
г |
|
|
второй завтрак |
|
Рабепразол 20 мг |
||
н |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|||
, |
|
|
|
|
|
||
3000 |
|
|
|
|
Эзомепразол 40 мг |
||
т а |
|
|
|
|
|||
а |
|
|
|
|
|
Омепразол 40 мг |
|
а р |
2500 |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
НВ- омепразол 40 мг |
|||
п |
|
|
|
|
|
||
е |
|
|
|
|
|
||
2000 |
|
|
|
|
|
|
|
р |
|
|
|
|
|
|
|
п |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
и я |
1500 |
|
|
|
|
|
|
а ц |
1000 |
|
|
|
|
Эффективная |
|
р |
|
|
|
|
концентрация в |
||
т |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|||
н |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
плазме |
|
|
ц е |
500 |
|
|
|
|
|
|
н |
|
|
|
|
|
|
|
о |
0 |
|
|
|
|
|
|
К |
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
4 |
8 |
12 |
16 |
20 |
24 |
|
|
|
|
Время, ч |
|
|
|
<25% остается в течение 4 часов после приема |
|
|
|
||||
<5% остается в течение 8 часов после приема |
|
|
|
||||
Традиционные ИПП имеют короткий период полувыведения
ИПП блокируют только активные протонные помпы
К о н ц е н т р а ц и я в п л а з м е
Эффективная концентрация в плазме
ИПП не блокируют протонные помпы, которые активируются за этот период
Время
Sachs G. Pharmacotherapy. 1997(адаптировано(.
Длительность поддержания pH > 4 в желудке при приеме декслансопразола
Время (%)
Процентное соотношение времени, когда
pH желудочного содержимого > 4 в течение 24-часового периода (40 здоровых добровольцев: 5-й день)
80 |
|
|
71,0 |
|
|
|
|
|
|
||
70 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
60 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
50 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
30 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
20 |
|
|
|
|
Кол-во |
|
|
|
|
||
10 |
|
|
|
|
часов при |
|
|
|
|
||
0 |
|
|
|
|
pH > 4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
4/4/24 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Zhang W, et al. Gastroenterology 2007;132(4 Suppl 2) A487 (адаптировано)
Сывороточная концентрация декслансопразола сохраняется дольше, чем у эзомепразола
График зависимости средней концентрации от времени (44 здоровых добровольца; однократный прием)
Концентрация препарата (нг/ мл)
600 |
Декслансопразол 60 мг |
|
Эзомепразол 40 мг |
500
400
300
200
100
0
0 |
4 |
8 |
12 |
16 |
20 |
24 |
|
|
|
Время (часы) |
|
|
|
Kukulka M, et al. Clin Exp Gastroenterol 2011;4:213-20 (адаптировано)
Дексланопразол обеспечивает достоверно лучший контроль показателя рН на протяжении 24 часов по сравнению с эзомепразолом
Внутрижелудочный показатель рН у 44 здоровых добровольцев после однократного приема
60 4/4/24*
времени,доляСредняя (%)рН>4когда |
50 |
|
|
|
|
48 |
|
|
|
|
|
|
|||
|
40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
30 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
4/4/24 |
||||||
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
4/4/24 |
||
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
56
4/4/24**
53
42
4/4/24 4/4/24
4/4/24
Средний уровень pH
4,5 |
|
|
4/4/24** |
|
4,2 |
|
|
4/4/24** |
|
||
|
|
|
3,9 |
|
|
|
|
||||
4,0 |
|
|
|
3,7 |
|
|
|
|
3,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
3,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4/4/24 |
|
4/4/24 |
|
4/4/24 |
|
||||
|
|
|
|
|
|
||||||
Kukulka M, et al. Clin Exp Gastroenterol 2011;4:213-20 (адаптировано)
*P < 0.01; **P < 0.001