- •АТЕРОСКЛЕРОЗ Д.М.Н., ПРОФЕССОР ХАРЬКОВ Е.И.
- •В самых сильных болезнях нужны и средства самые сильные, точно применяемые.
- •Энтерогепатическая циркуляция желчных кислот
- •Основные этапы абсорбции холестерина (S.D. Turley, 2004)
- •ЛИПИДЫ
- •Источники липидов в организме человека
- •ВИДЫ ХОЛЕСТЕРИНА
- •Функции липидов
- •Липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП)
- •Липопротеиды высокой плотности
- •Развитие Атеросклероза: Жировые Полоски
- •Развитие Атеросклероза:
- •Развитие Атеросклероза:
- •Развитие Атеросклероза:
- •Атеросклеротическое поражение коронарных сосудов не является изолированным поражением, а есть проявление системного поражения
- •Соответственно, и терапия должна быть системной, а не узконаправленной.
- •КЛАССЫ ЛИПИДСНИЖАЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ
- •КЛАССЫ ЛИПИДСНИЖАЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ (2)
- •ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ СТАТИНОВ (Справочник ЛС «Видаль», 2005 г.)
- •ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- •Пациенты, получающие липидснижающую терапию, не достигают целевых уровней при приеме статинов
- •Даже использование статинов в высоких дозах не гарантирует достижения целевых уровней ХС ЛПНП
- •Достижение цели: возможные решения
- •ЧТО ЖЕ СДЕРЖИВАЕТ ПРИМЕНЕНИЕ СТАТИНОВ?
- •ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ СТАТИНОВ
- •КАНЦЕРОГЕННОСТЬ СТАТИНОВ В ОТНОШЕНИИ ПЕЧЕНИ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ЭКСПЕРИМЕНТОВ НА ЖИВОТНЫХ (Аронов Д.М., 2000)
- •УРСОСАН Образование УДХК в организме
- •СЕКВЕСТРАНТЫ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ И УДХК СХОДСТВА И РАЗЛИЧИЯ
- •ВЛИЯНИЕ УДХК НА СРБ (JIALAL I. и соавт., 2004)
- •ЛЕЧЕБНЫЕ ЭФФЕКТЫ УРСОСАНА I. Антихолестатический блок
- •ЛЕЧЕБНЫЕ ЭФФЕКТЫ УРСОСАНА
- •ЛЕЧЕБНЫЕ ЭФФЕКТЫ УРСОСАНА
- •ЛЕЧЕБНЫЕ ЭФФЕКТЫ УРСОСАНА
- •Достижение целевых уровней ХС ЛПНП при монотерапии статинами и комбинации с УДХК (740
- •Ciclogani et al (1999)
- •Topol E.(2004)
- •УРСОДЕЗОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА (УРСОСАН)
- •АЛГОРИТМ ПРИМЕНЕНИЯ УРСОДЕЗОКСИХОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ (УРСОСАНА)
- •АЛГОРИТМ ПРИМЕНЕНИЯ УРСОДЕЗОКСИХОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ (УРСОСАНА)
- •Что же нам дает применение УДХК (УРСОСАНА)?
- •УРСОДЕЗОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА (УРСОСАН)
- •Благодарю за внимание
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
(Справочник ЛС «Видаль», 2005 г.)
Заболевания печени;
Предупреждение при приеме статинов
(Справочник ЛС «Видаль», 2005 г.)
Препарат не назначается больным с
поражением печени.
Пациенты, получающие липидснижающую терапию, не достигают целевых уровней при приеме статинов
2829 пациентов†
1464 (52%) не |
|
|
|
1365 (48%) |
|
достигли |
цели на |
|
|
|
достигли цели на |
стартовой дозе |
|
|
|
стартовой дозе |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
813 (55%) |
|
651 (45%) |
|
|
|
|
нет |
|
|
|
|
|
|
титрование |
|
|
|
титрования |
|
|
|||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
448 (69%) |
|
|
|
203 (31%) |
|
не достигли цели |
|
достигли цели |
|
|
|
|
|
|
†Пациенты с целевым уровнем ХС ЛПНП <2,6 ммол/л (ИБС и/или сахарный диабет) с ХС ЛПВП ≤1,16 ммол/л
Foley KA, Simpson RJ, Crouse JR et al. Am J Cardiol 2003;92:79-81
Даже использование статинов в высоких дозах не гарантирует достижения целевых уровней ХС ЛПНП
Достижение
целевых
уровней
ХС ЛПНП
(%)
80 |
ACCESS Study |
Аторвастатин 10–80 мг |
||
|
|
|||
|
|
|
Симвастатин 10–40 мг |
|
60 |
|
|
Ловастатин 20–80 мг |
|
|
|
Флувастатин20–80 мг |
||
|
|
|
Правастатин 10–40 мг |
|
40 |
|
|
|
|
20 |
|
|
|
|
|
|
|
||
0 |
|
|
|
|
54 неделя лечения, n=2543 пациентов с ИБС |
||||
|
Ballantyne CM et al. Am J Cardiol 2001;88:265–269
Достижение цели: возможные решения
Увеличение дозы статина, который принимает больной
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Необходимость |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
частого |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
титрования |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дозы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рост |
затрат |
|
Увеличение |
||||
|
|
|
|
на лечение |
|
частоты |
|||
|
|
|
|
|
|
|
визитов к |
||
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
врачу |
Наиболее эффективное решение: Комбинация статинов с другими средствами
ЧТО ЖЕ СДЕРЖИВАЕТ ПРИМЕНЕНИЕ СТАТИНОВ?
СТАТИНЫ ЯВЛЯЮТСЯ, БЕЗУСЛОВНО, ПРЕПАРАТАМИ ПЕРВОЙ ЛИНИИ, НО…
ТОЛЬКО 35-50% БОЛЬНЫХ ДОСТИГАЮТ ЦЕЛЕВЫХ УРОВНЕЙ ХС И ЛПНП ПРИ МОНОТЕРАПИИ СТАТИНАМИ;
«ПРАВИЛО ШЕСТИ» - КАЖДОЕ УДВОЕНИЕ ДОЗЫ СТАТИНА ПРИВОДИТ К СНИЖЕНИЮ УРОВНЯ ХС ЛПНП НА 6%;
ФИНАНСОВЫЕ ОГРАНИЧЕНИЯ (СРЕДНЯЯ СТОИМОСТЬ МЕСЯЧНОЙ МАКСИМАЛЬНОЙ ДОЗЫ АТОРВАСТАТИНА СОСТАВЛЯЕТ БОЛЕЕ 400 ДОЛЛ.)
РЯД ШИРОКО РАСПРОСТРАННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ПРИ КОТОРЫХ ПРИМЕНЕНИЕ СТАТИНОВ НЕЖЕЛАТЕЛЬНО
ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ
ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ СТАТИНОВ
ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ В АКТИВНОЙ ФАЗЕ ИЛИ В ПЕРИОД ОБОСТРЕНИЯ - ПРОТИВОПОКАЗАНИЕ К ИХ НАЗНАЧЕНИЮ
УРОВЕНЬ АЛТ, АСТ И ЩФ В 3 РАЗА, А КФК В 4 РАЗА ВЫШЕ НОРМЫ – ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ИХ НАЗНАЧЕНИЮ (ДИСФУНКЦИЯ ПЕЧЕНИ)
ПРИ ПРИЕМЕ СТАТИНОВ - ПОВЫШЕНИЕ АЛТ И АСТ В 1,5-2 РАЗА – ЕЖЕНЕДЕЛЬНО ПЕЧЕНОЧНЫЕ ПРОБЫ, СНИЖЕНИЕ ДОЗЫ СТАТИНОВ В 1,5-2 РАЗА
ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ СТАТИНОВ ДОЗОЗАВИСИМА
10 МГ СИМВАСТАТИНА - 0,9%, 40 МГ СИМВАСТАТИНА – 6,4%
10 МГ АТОРВАСТАТИНА – 0,6%; 80 МГ АТОРВАСТАТИНА – 4,9% (THOMPSON G.R.,2001)
КАНЦЕРОГЕННОСТЬ СТАТИНОВ В ОТНОШЕНИИ ПЕЧЕНИ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ЭКСПЕРИМЕНТОВ НА ЖИВОТНЫХ (Аронов Д.М., 2000)
Вид опухоли |
Симвастатин Правастатин Флувастатин Аторвостатин |
Гепатоцеллюля |
да |
да |
нет |
да |
|
|
|
|
|
рная карцинома |
|
|
|
|
Лимфома |
нет |
да |
нет |
нет |
|
|
|
|
|
печени |
|
|
|
|
УРСОСАН Образование УДХК в организме
Холестерин
Хенодеоксихолевая кислота (3α 7α)
Литохолевая кислота |
7 Кетолитохолевая |
(3 α) |
Кислота (3α 7 кето) |
Сульфолитохолевая (сульфонированная 3α)
УДХК (3α 7β)
Холевая кислота (3α 7β 12 α)
Деоксихолевая Кислота (3α 12 α)
•До 5% от
общего пула желчных кислот
•Нетоксична
СЕКВЕСТРАНТЫ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ И УДХК СХОДСТВА И РАЗЛИЧИЯ
ПРЕПАРАТЫ |
СХОДСТВА |
РАЗЛИЧИЯ |
СЕКВЕСТРАНТЫ |
Подавляют всасывание в |
Не всасываются в кровь, |
кишечнике ХС и аналогич- |
вызывает нарушение |
|
ЖК |
ных фитостеролов, снижа- |
абсорбции жирорастворимых |
|
||
|
ют содержание в крови апо |
витаминов (А и Д), ряда ЛС, |
|
В-содержащих липи-дов, |
повышает уровень ТГ, |
|
снижают уровень ЛПНП и |
вызывает усиление |
|
ЛПОНП |
активности ГМК-КоА- |
|
|
редуктазы |
|
|
Является основной ЖК в |
УДХК (УРСОСАН) |
|
|
|
плазме крови (48%), не влияет |
|
|
|
на метаболизм ТГ, не нару- |
|
|
шает абсорбции ЛС и витами- |
|
|
нов, умеренно ингибирует |
|
|
ГМК-КоА-редуктазы, облада- |
|
|
ют противоспалительным и |
|
|
антифибротическими свойст- |
|
|
вами на бляшку, снижение |
|
|
секреции ХС в желчь |
|
|
|
ВЛИЯНИЕ УДХК НА СРБ (JIALAL I. и соавт., 2004)
●УЧАСТИЕ РЕАКЦИЙ ВОСПАЛЕНИЯ НА АТЕРОГЕНЕЗ ДОКАЗАНО;
●СРБ БОЛЕЕ ЧЕМ НА 90% СИНТЕЗИРУЕТСЯ В ГЕПАТОЦИТАХ;
●СРБ ВЛИЯЯ НА ГЛАДКОМЫШЕЧНЫЕ КЛЕТКИ УСКОРЯЕТ ПРОЛИФЕРАЦИЮ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ; ●МАКРОФАГИ ПОД ДЕЙСТВИЕМ СРБ АКТИВИРУЮТ ВЫРАБОТКУ
СВОБОДНЫХ РАДИКАЛОВ, ТКАНЕВЫХ ФАКТОРОВ, ЦИТОКИНОВ (ИНТЕРЛЕЙКИНОВ 1И 6,ФАКТОРОВ НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ); ●В РАНДОМИЗИРОВАННОМ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОМ ИССЛЕДОВАНИИ
НА 180 БОЛЬНЫХ БЫЛИ ИЗУЧЕНЫ НЕСКОЛЬКО РЕЖИМОВ ТЕРАПИИ СТАТИНАМИ НА УРОВЕНЬ СРБ – УСТАНОВЛЕНО ЧТО НАИБОЛЕЕ ЗНАЧИМЫМ БЫЛО СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ СРБ ПРИ КОМБИНАЦИИ СТАТИНОВ (АТОРВАСТАТИН, ЛОВАСТАТИН) С УДХК С 2,8 ДО 1.9 МГ/Л (Р=0,002) (32,7% ПРОТИВ 17,1%); ●ЭТО КОРРЕЛИРОВАЛО СО СНИЖЕНИЕМ ЛПНП (МЕНЕЕ 2,6 ММОЛЬ/Л)