ЛЕЧЕБНЫЕ ЭФФЕКТЫ УРСОСАНА I. Антихолестатический блок
Антихолестатический
Литолитический
Гипохолестеринемический
II. Гепатопротективный блок
Гепатопротективный
Цитопротективный
Антифибротический
Иммуномодулирующий
Антиоксидантный
Регуляция апоптоза
Антиапоптотический эффект в отношении клеток печени и ЦНС
Стимуляция апоптоза в слизистой толстого кишечника
ЛЕЧЕБНЫЕ ЭФФЕКТЫ УРСОСАНА
Гипохолестеринемический эффект
Урсосан снижает содержание холестерина в крови
|
МЕХАНИЗМЫ |
|
всасывания холестерина в кишечнике |
Уменьшение синтеза холестерина в печени
ЛЕЧЕБНЫЕ ЭФФЕКТЫ УРСОСАНА
Гепатопротективный эффект
Защищает клетки печени от гепатотоксичных факторов
МЕХАНИЗМЫ
УДХК образует двойные молекулы, которые встраиваются в фосфолипидный бислой мембраны гепатоцитов:
-стабилизирует структуру мембраны гепатоцитов;
-защищает клетки печени от повреждающего действия гепатотоксичных факторов.
ЛЕЧЕБНЫЕ ЭФФЕКТЫ УРСОСАНА
Антифибротический эффект
Предупреждает развитие фиброза
МЕХАНИЗМЫ
УДХК снижает освобождения цитохрома С, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы
Подавляет активность коллагенообразования в печени и сосудах (вызывает обратное развитие фиброзной оболочки атеросклеротической бляшки)
Достижение целевых уровней ХС ЛПНП при монотерапии статинами и комбинации с УДХК (740 больных, Sackmann M. et al., 1999)
Продолжительн |
Доля пациентов (%), достигших уровня ХС ЛПНП < 2,6 ммоль/л |
||||
ость лечения, |
|
|
|
|
|
Симвастатин 20 мг |
Симвастатин 10 мг |
Симвастатин 20 мг |
Симвастатин 40 |
||
недели |
|||||
|
|
+ УДХК 750 мг |
+ УДХК 750 мг |
мг + УДХК 750 |
|
|
|
|
|
мг |
|
|
|
|
|
|
|
6 |
41 |
61 |
74 |
79 |
|
|
|
|
|
|
|
26 |
57 |
69 |
77 |
79 |
|
|
|
|
|
|
|
Ciclogani et al (1999)
Сравнение монотерапии различных доз статинов и комбинации с УДХК на ХС ЛПНП (n = 520)
ПОКАЗАТЕЛЬ |
РЕЖИМЫ ТЕРАПИИ |
|
Аторвастатин |
Аторвастатин |
Аторвастатин |
Аторвастатин |
Аторвастатин |
|
10 мг + УДХК |
10 мг |
20 мг |
40 мг |
80 мг |
|
750 мг |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Снижение |
51 |
36 |
40 |
44 |
55 |
ХС ЛПНП (%)
Topol E.(2004)
ВЛИЯНИЕ МОНОТЕРАПИИ СТАТИНАМИ И ИХ КОМБИНАЦИИ С УДХК НА УРОВЕНЬ ХС ЛПНП, СРБ И ЧАСТОТУ ГЕПАТОКСИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ (n = 393)
ПОКАЗАТЕЛЬ |
|
РЕЖИМЫ ТЕРАПИИ |
|
|
|
|
|
|
|
|
Симвастатин 10 |
Симвастатин |
Симвастатин |
Симвастатин |
|
мг + УДХК 500 |
10 мг |
20 мг |
40 мг |
|
мг |
|
|
|
|
|
|
|
|
Снижение |
49 |
29 |
35 |
39 |
ХС ЛПНП (%) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Снижение СРБ |
27 |
18 |
20 |
21 |
(%) |
|
|
|
|
Поражение |
0,1 |
1,1 |
2,9 |
5,4 |
печени (клинико- |
|
|
|
|
лабораторные |
|
|
|
|
показатели) (%) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
УРСОДЕЗОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА (УРСОСАН)
ДЖАНАШИЯ П.Х И СОАВТ. (РГМУ, 2003)
СРАВНЕНИЕ КОМБИНАЦИИ СИМВАСТАТИНА 40 МГ/СУТКИ И УДХК 750 МГ/СУТКИ (35 БОЛЬНЫХ) И МОНОТЕРАПИИ СИМВАСТАТИНОМ 40 МГ/СУТ (33 БОЛЬНЫХ)
В ГРУППУ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ВКЛЮЧАЛИСЬ БОЛЬНЫЕ С ПОВЫШЕННЫМИ АЛТ И АСТ В 1,5 -2 РАЗА; ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ 3 МЕСЯЦА
КОМБИНАЦИЯ ОКАЗАЛАСЬ ЭФФЕКТИВНЕЕ: ХС ЛПНП СНИЗИЛСЯ СООТВЕТСТВЕННО НА 51,4% И 41,2% СООТВЕТСТВЕННО (р<0,001)
ДОСТИЖЕНИЕ ЦЕЛЕВЫХ УРОВНЕЙ ХС ЛПНП ДОСТИГЛО ПРИ МОНОТЕРАПИИ 51%, ПРИ КОМБИНАЦИИ – 72% (р<0,001)
В ГРУППЕ КОМБИНАЦИИ У БОЛЬШИНСТВА БОЛЬНЫХ (23) К КОНЦУ ИССЛЕДОВАНИЯ УРОВЕНЬ АЛТ И АСТ НЕ ПРЕВЫШАЛ ВПН
АЛГОРИТМ ПРИМЕНЕНИЯ УРСОДЕЗОКСИХОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ (УРСОСАНА)
КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ УДХК СО СТАТИНАМИ НАЗНАЧАЕТСЯ НА СРОК 3-6 МЕСЯЦЕВ В ДОЗЕ 500-750 МГ/СУТКИ (КОНТРОЛЬ АЛТ, АСТ, КФК, ЩФ 1 РАЗ В МЕСЯЦ)
ИМЕННО В ЭТОТ ПЕРИОД (НАЧАЛО ТЕРАПИИ – 3-6 МЕСЯЦЕВ) ПРОЯВЛЯЕТСЯ ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ СТАТИНОВ (АРОНОВ Д.М., 2000)
АЛГОРИТМ ПРИМЕНЕНИЯ УРСОДЕЗОКСИХОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ (УРСОСАНА)
В СЛУЧАЕ ГЕПАТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СТАТИНОВ – ДОЗУ УМЕШЬШАЮТ (ТИТРУЮТ), ЛИБО ПОЛНОСТЬЮ ОТМЕНЯЮТ И НАЗНАЧАЮТ ГЕПАТОПРОТЕКТОРЫ С ГИПОХОЛЕСТЕРИНЕМИ- ЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ (УДХК, ПНЖК)
ПОСЛЕ ИСЧЕЗНОВЕНИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ И СНИЖЕНИЯ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ (НЕ БОЛЕЕ ЧЕМ В 1,5 РАЗА ОТ ВПН) ДОБАВЛЯЮТ СТАТИНЫ В МИНИМАЛЬНОЙ ДОЗЕ, ЗАТЕМ ДОЗУ СТАТИНОВ МОЖНО ПОВЫШАТЬ ПОД ЛАБОРАТОРНЫМ КОНТРОЛЕМ (1-2 РАЗА В МЕСЯЦ)