Наследственный микросфероцитоз, также известный как болезнь Минковского - Шоффара
- наследственно детерминируемое заболевание, передающееся по аутосомно-доминантному типу, характеризуется дефектом белков мембраны эритроцитов. Как следствие, при данном процессе отмечается нарушение ее проницаемости, поступает избыточное количество ионов натрия.
Заболевание описано более 100 лет назад. В конце XIX в. установлено наследование болезни (1885; Wilson, 1890; Minkowsky, 1900; Chauffard, 1907).
Болезнь широко распространена в различных странах Европы (частота 1 : 5000). Значительно реже болезнь встречается в Японии, странах Африки.
Персистенция
фетального
гемоглобина
— наследственная гемоглобинопатия, при которой после рождения ребёнка не происходит постепенной замены фетального гемоглобина, так называемого гемоглобина F на «взрослый» тип гемоглобина — гемоглобин А, обладающий большей функциональной стабильностью в широком интервале pH, хотя и меньшей кислород-связывающей способностью. При этом, поскольку фетальный гемоглобин менее стоек и стабилен, у страдающих этой формой гемоглобинопатии укорочен срок жизни эритроцитов, повышен гемолиз и повышено разрушение эритроцитов в селезёнке, со всеми вытекающими последствиями в виде перегрузки организма железом и желчными пигментами и хронического «перенапряжения» эритроцитарного ростка костного мозга.
Классификация.
1.Качественные обусловлены заменой аминокислот в полипептидных цепях. Замена аминокислоты валина на глутамат в 6-м положении цепи приводит к образованию аномального гемоглобина S, что лежит в основе развития серповидно-клеточной анемии.
2.Количественные гемоглобинопатии связаны со скоростью синтеза или полипептидных цепей глобина. Угнетение скорости синтеза цепи приводит к развитию талассемии, угнетение синтеза цепи лежит в основе заболевания талассемии.
Диагностика
гемоглобинопатий
основывается, кроме клинических данных, на обязательном специальном исследовании электрофорезе гемоглобина. Это исследование проводится не только для больного, но и для ближайших родственников. Данные электрофореза гемоглобина позволяют поставить диагноз талассемии.
Лечение.
Основу ведения больных с гемоглобинопатиями составляет профилактика осложнений и их лечение. Следует избегать обезвоживания и пребывания на большой высоте, а также незамедлительно лечить все инфекции. Назначают фолиевую кислоту , 1 мг/сут. В раннем возрасте (до поражения селезенки) показано введение пневмококковой и менингококковой вакцин, а также вакцины против Haemophilus influenzae типа В . Детям в возрасте до 6 лет назначают профилактическую антибиотикотерапию.
При трофических язвах голеней показаны длительный постельный режим, а также трансплантация кожи. При приапизме назначают обезболивающие средства и нифедипин . Длящийся более суток приапизм требует хирургического лечения. Импотенция - частое осложнение приапизма.
Чаще всего врач сталкивается с болевыми кризами , лечение которых представляет собой трудную задачу. Больного согревают, проводят ингаляции кислорода и инфузионную терапию (последняя необходима потому, что из-за некрозов почечных сосочков снижается концентрационная способность почек). Для уменьшения частоты кризов (особенно при тяжелом течении болезни) используют также повторные переливания эритроцитарной массы, но это может привести к гемосидерозу .
При остром синдроме грудной клетки кроме инфузионной терапии и ингаляций кислорода назначают антибиотики широкого спектра, например цефтриаксон , а также эритромицин (для профилактики микоплазменной инфекции ).
При развитии дыхательной недостаточности ( РаО2 ниже 60 мм рт. ст.) может потребоваться обменное переливание крови.
У беременных с серповидноклеточной анемией высок риск гибели плода
Специфическое лечение. Гидроксимочевина - единственный препарат, препятствующий образованию серповидных эритроцитов, что подтверждено контролируемыми испытаниями. Действуя на эритропоэз, этот препарат стимулирует синтез гамма-цепей глобина. Повышенная концентрация гемоглобина F препятствует изменению формы эритроцитов и уменьшает частоту кризов . Действие гидроксимочевины усиливается при одновременном назначении препаратов эритропоэтина . Обычно это лечение назначают лишь при тяжелом течении болезни.
Излечения удается достичь лишь с помощью аллотрансплантации костного мозга. Поскольку ранняя и среднесрочная летальность после трансплантации составляет 5-10%, отбор больных для этого лечения весьма труден.
Тяжелое осложнение - анемическая кома.
Симптомы и течение. Перед потерей сознания ребенка знобит, иногда повышается температура тела, дыхание становится поверхностным и учащенным, так как легкие плохо расправляются и в кровь поступает недостаточное количество кислорода. В этот момент частота пульса возрастает, артериальное давление снижается, содержание гемоглобина в крови резко падает. Кожа бледнеет, приобретая желтушный оттенок. Возможно развитие судорог, менингеальных симптомов: головная боль, рвота, повышение чувствительности, невозможность согнуть голову вперед (ригидность затылочных мышц). Возникают различные патологические рефлексы -- при пассивном сгибании вперед головы больного, лежащего на спине, происходит сгибание ног в тазобедренных и коленных суставах; при сгибании в тазобедренном суставе одной ноги и разгибании ее в коленном суставе непроизвольно сгибается и другая нога.
В крови уменьшается количество нормальных эритроцитов (эритроциты недостаточно насыщены кислородом, имеют большие размеры).
