- •Нижегородская государственная медицинская академия
- •Содержание
- •Фенолы, хиноны и их производные как лекарственные препараты
- •Лекарственные вещества
- •Испытание на подлинность
- •Количественное определение фенолов
- •1. Методы галогенирования.
- •2. Метод ацетилирования.
- •3. Фотоколориметрический метод с использованием цветных реакций.
- •Производные нафтохинонов к-витаминного действия (противогеморрагического и коагуляционного)
- •Фитол широко распространен в природе, он содержится в растениях и составляет основную часть растворимого пигмента хлорофилла.
- •Производные пара-аминофенола
- •Парацетамол.
- •Количественное определение парацетомола
- •Ароматические кислоты и их производные
- •Получение
- •Производные фенолокислот
- •Амиды салициловой кислоты
- •Подлинность:
- •Чистота. Определяют примесь n-аминофенола в водном извлечении без предварительного гидролиза.
- •Производные n-аминобензойной кислоты.
- •Синтез амидов пабк
- •Производные орто-аминобензойной кислоты.
- •Лекарственные средства - производные арилалкиламина и оксифенилалкиламина
- •Очистка
- •Количественное определение
- •Адреномиметические вещества.
- •Производные замещенных гидроксипропаноламидов – бета-адреноблокаторы
- •Является наиболее эффективным препаратом этого ряда
- •Чистота
- •Количественное определение
- •Хранение. По списку б, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
- •Хранение: По списку б, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
- •Биохимические предпосылки получения лекарственных веществ в ряду фенилалкиламинов.
- •Нитрофенилалкиламины
- •Чистота
- •Количественное определение
- •Бензолсульфаниламиды и их производные
- •Сульфаниламидные препараты
- •Классификация по химическому строению
- •Получение
- •Литература
Производные замещенных гидроксипропаноламидов – бета-адреноблокаторы
β–адреноблокаторы связываются с β–адренорецепторами и оказывают блокирующее (антагонистическое) действие на рецепторы адренергического медиатора – норадреналина.
Общая формула
, где R = Ar , Het (гетероцикл ) , а R1=H,CH3, Alk.
Анаприлин, Anaprilinum.
Является наиболее эффективным препаратом этого ряда
пропранолола гидрохлорид
(±)–1-изопропиламино–3-(1– нафтокси)–2–пропанола гидрохлорид
Анаприлин это белый кристаллический порошок, без запаха. Тпл =161 – 164°С. Растворим в воде и этаноле, мало растворим в органических растворителях. Водный раствор имеет опалесценцию, исчезающую при подкислении 2-3 каплями минеральной кислоты.
Синтез:
анаприлин
Идентификация
Физические свойства: Тпл. =161-164°. УФ-спектроскопия: λ=290 нм, 306 нм, 319 нм – 20 мкг/мл в метаноле. ИК-спектр – сравненивается с эталоном.
Перевод препарата в основание анаприлина под действием раствора NaOH. Выделившееся основание извлекают эфиром, промывают водой, отфильтровывают, проветривают и эфир выпаривают на водяной бане. Устанавливают по Тпл. =92 - 93°.
Положительная реакция на Cl- ( AgNO3 в среде HNO3).
Чистота
Определяют общие примеси и pH водного раствора.
Количественное определение
Ацидиметрический метод неводного титрования в протогенном растворителе CH3COOH в присутствии Hg(CH3COO)2.
fэкв=1; Ind- кристаллический фиолетовый.
В аптечных условиях используют количественное определение анаприлина по аниону - аргентометрически, меркуриметрически, алкалиметрически (метод вытеснения)
Хранение. По списку б, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Применение: для лечения стенокардии, нарушений ритма сердца, а также при некоторых формах гипертонии.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 и 0,04 г. Ампулы по 1 и 5 мл 0,1% -ного раствора.
II. Тимолол – Timololum*
(-)-1-(трет-бутиламино)-3-(4-морфолино-1,2,5-тиадиазолил-3-окси)-2-пропанол
Идентификация:
ИК-спектроскопия- сравнение со стандартом.
УФ-спектроскопия.
Все реакции на вторичный амин и спиртовый гидроксил.
Хранение: По списку б, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Применение: при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, как средство для снятия внутриглазного давления при глаукоме.
Форма выпуска: таблетки по 0,005; 0,01 и 0,02; 0,25% и 0,5% растворы(глазные капли).
III. Атенолол – Atenolol*
4-(2-окси-3-изопропиламинопропокси)фенилацетамид
Идентификация:
ИК- и УФ-спектральные характеристики.
Реакции на гидроксильную и вторичную амино-группы.
Реакция гидролиза по амидной группе.
Хранение: По списку Б, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Применение: для лечения сердечно-сосудистой системы.
Форма выпуска: таблетки по 0,05 и 0,1 г.
Биохимические предпосылки получения лекарственных веществ в ряду фенилалкиламинов.
Установлено, что метаболит анаприлина - 4-оксианаприлин - обладает высокой активностью как β-адреноблокатор:
Вещество относится к противопаркинсоническим дофаминергическим препаратам, производным оксифенилалифатических аминокислот.
Общая формула ОФ АМК
а б
Группа препаратов относится к катехоламинам. Наиболее важны орто-фенольная группа (а) и аминокислотная группа (б).
Биогенное вещество этого ряда – диоксифенилаланин – дофамин Dophaminum (допамин, Dopaminum).
2-(3,4-диоксифенил)-этиламин или окситирамин.
В организме получается из тирозина через стадию ферментативного гидроксилирования с образованием гидроксифенилалифатической аминокислоты (леводопы, ДОФА и ДОПА). Затем ДОФА метаболизирует (через стадию декарбоксилирования) в дофамин, который является предшественником адреналина.
Схема метаболизма
С3-гидроксилирование
Гидроксилирование
При паркинсонизме снижается содержание дофамина в базальных ганглиях мозга. В связи с этим, для лечения паркинсонизма применяют вещества, которые повышают содержание этого амина в ЦНС. Сам дофамин в качестве лекарственного препарата не применяется, т.к. он трудно проникает через гематоэнцефалический барьер в ЦНС. Оказалось, что вместо дофамина может быть применен его предшественник – ДОФА, который при пероральном введении легко всасывается и, проникая в ЦНС, декарбоксилируется, превращаясь в дофамин. При этом происходит стимуляция дофаминовых рецепторов, что усиливает лечебное действие.
Лекарственные препараты:
I. Леводопа (ДОФА или ДОПА) - Levodopum.
(-)-3-(3,4-диоксифенил)-L-аланин
Это белый или почти белый кристаллический порошок, без запаха. Мало растворим в воде (1:300), мало в этаноле, практически не растворим в эфире и хлороформе. [α]Д= -160° до -167° (2% раствор в соляной кислоте).
Применение: при лечении паркинсонизма.
Форма выпуска: таблетки по 250 и 500мг.
II. Метилдопа – Methyldopum
(-)-3-(3,4- диоксифенил)-2-метилаланин.
Белый или желтовато-белый кристаллический порошок или кусочки, без запаха. Мало растворим в воде и этаноле, практически не растворим в эфире и хлороформе. [α]Д от -25° до -28° (в раствореAlCl3cконцентрацией 44 мг/мл).
Идентификация
С раствором FeCl3 образует зеленое окрашивание, переходящее при приливании раствора NH4OH в пурпурно-красное, а при использовании NаOH – в темно-красное. Считают, что образующиеся комплексные соединения типа пирокатехината железа обуславливают переход окраски.
Препараты взаимодействуют с растворами нингидрина, образуя фиолетовый Руэмана
Физические свойства: [α]д, Тпл., ИК- и УФ-спектров.
Количественное определение
Ацидиметрический метод неводного титрования в уксусной кислоте. Для леводопы – вариант обратного титрования. К навеске препарата приливают точный избыток 0,1М титрованного раствора HClО4 и CH3COOH. Нагревают на водяной бане до растворения навески.
RNH2 + CH3COOH → RN+H3 + CH3COO- Усиление основных свойств
HClO4 + CH3COOH → ClO4- + CH3COOH2+ Усиление кислых свойств (ацилоний+)
CH3COO- + CH3COOH2+ → 2 CH3COOH
После этого добавляют индикатор кристаллический фиолетовый и избыток HClO4 оттитровывают 0,1М раствором CH3COONa до синего окрашивания.
ClO4-+[CH3COOH2+]+ CH3COONa → NaClO4 + 2 CH3COOH
fэкв.=1
Спектрофотометрический метод (в УФ - области).
Хранение: по списку Б
Применение: В ЦНС метилдопа метаболизирует вначале до α-метилдопамина, затем до метилнорадреналина. Понижает артериальное давление – гипотензивное средство. Выпускается в виде таблеток по 250 мг