Лекарственные вещества

1. Фенол, Phenolum purum, фенол чистый, гидроксибензол, Т.кип. =178‑182°С, Т.затв. не ниже 39.5°С (ГФ IX).

Получение.

1. Из каменноугольной или древесной смолы:

Этапы получения:

1. фракционная перегонка, выделяется фракция с Т.кип.= 170‑250°С;

2. обработка раствором NaOH, при этом образуются феноляты, переходящие в раствор;

3. обработка H₂SO₄;

4. перегонка, выделение фракции с Т.кип. =180‑200°С;

5. обработка хромовой смесью для удаления крезолов и фракционная перегонка с выделением фракции 178‑182°С.

2. Сульфированием бензола

Образовавшийся фенол очищают перегонкой, собирая фракцию с Т.кип. 178‑182°С.

3. Кумольным методом (Кружалов, Сергеев, Удрис)

2. Тимол, Thymolum, 1-гидрокси-2-изопропил-5-метилбензол (ГФ X);

Белый порошок. Т.пл.=49-51°С. Тимол содержится в масле чабреца (тимьяна) - 25-50% эфиров фенолов;

Растворимость: плохо растворим в воде, легко – в спирте, эфирах, маслах, летуч с паром.

Получение.

1. Из растительного сырья.

Этапы получения:

1. омыление сложных эфиров тимола, содержащихся в масле чабреца, при нагревании со щелочью;

2. обработка концентрированной соляной кислотой – образуется тимол;

3. обезвоживание, фракционная перекристаллизация из спирта.

2. Из м-крезола, путем конденсации с изопропилхлоридом

3) из м-крезола, путем конденсации с диметилкетоном

3.Резорцин, Rezorcinum, мета-дигидроксибензол (ГФ X), двухатомный фенол.

Белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок с характерным запахом. Т.пл.=109‑112°С. Под влиянием света и воздуха постепенно окрашивается в розовый цвет. Растворимость: очень легко растворим в воде и 95% спирте, легко растворим в эфире, мало растворим в хлороформе, растворим в глицерине и жирном масле.

Получение.

Резорцин получают сульфированием бензола.

1)

2)

3. Извлечение органическими растворителями и очистка перегонкой в вакууме.

4. Этамзилат, Etamsylatum, ФС, 2,5-дигидроксибензолсульфонат диэтиламина.

Производное гидрохинона, легко растворимо в воде, практически не растворимо в эфире и хлороформе.

5. Синтетические заменители эстрогенных гормонов.

1. Синэстрол (ГФ X), Synoestrolum,

мезо‑3,4‑ди‑(n‑гидроксифенил)гексан.

мезо‑3,4‑ди(4’,4”‑гидроксифенил) гексан (ИЮПАК).

Мезо-форма – это оптически неактивная форма, возникающая в результате компенсации вращения атома углерода в молекуле.

Практически не растворим в воде, легко – в этаноле.

2. Диэтилстильбэстрол, Diaethylstilboestrolum

Транс-3,4-ди(4’,4”-гидроксифенил)-гексен-3

Цис-изомер малоактивен.

Практически не растворим в воде, мало растворим в хлороформе.

Получение.

Синэстрол получают из анисового эфирного масла, содержащего анетол.

а)

б)

D-изомер обладает в 500 раз, а L-изомер – в 5000 раз большей активностью, чем мезо-форма синэстрола.

Диэтилсильбэстрол получают дегидрированием мезо-формы синэстрола. При этом образуется транс-изомер.

Испытание на подлинность

1. Цветная реакция с хлоридом железа (III).

фенолы	цвет
фенол	сине-фиолетовый
резорцин	сине-фиолетовый
тимол	не дает комплекса
диэтилстильбэстрол	зеленый, переходящий в желтый

2. Реакции азосочетания с солями диазония характерны для всех производных фенолов. При этом образуются азокрасители, имеющие цвет от ярко-оранжевого до кроваво-красного. Эту реакцию ГФХ рекомендует для синэстрола.

3. Индофеноловые реакции, при которых образуются индофеноловые красители. При этом фенол дает зеленое окрашивание, а тимол и резорцин – синее.

4. Реакции конденсации:

а) с реактивом Марки резорцин образует красное окрашивание;

б) с хлороформом, в щелочной среде тимол и резорцин дают красно-фиолетовое окрашивание (фармакопейная реакция на тимол).

5. Реакция этерификации (ацилирования).

Продукты реакции имеют четкую температуру плавления (ГФ рекомендует для синэстрола и диэтилстильбэстрола).

6. Реакция бромирования фенолов молекулярным бромом, приводящая к образованию осадков с четко выраженной характерной температурой плавления.

7. Реакция нитрования разбавленной азотной кислотой. Используется для идентификации – фенола, тимола, резорцина и синэстрола.

8. Специфические реакции.

Препарат	Реакция	Результат реакции
Фенол	Сплавление с фталевым ангидридом с образованием фенолфталеина	Малиновое окрашивание в щелочной среде
Тимол	Сплавление с фталевым ангидридом с образованием тимолфталеина	Синее окрашивание в щелочной среде
	Нитрование в ледяной уксусной кислоте при действии HNO3 и H2SO4	Сине-зеленое окрашивание в отраженном свете, темно -красное – в проходящем
Резорцин	Сплавление с фталевым ангидридом с образованием флуоресцеина –	Желто-красное окрашивание
Этамзилат	Взаимодействие с NaOH, сопровождающееся выделением диэтиламина	Запах диметиламина и посинение лакмусовой бумаги
	Взаимодействие пироксидом водорода, при котором ковалентная сера переходит в SO42-	Образование белого осадка при взаимодействии с BaCl2 в солянокислой среде
Синэстрол	Нагревание с хлороформом в присутствии серной кислоты и формальдегида	Слой хлороформа окрашивается в вишнево-красный цвет
Диэтилстильбэстрол	Взаимодействие с серной кислотой	Ярко-оранжевое окрашивание, которое исчезает при добавлении воды
	Взаимодействие с Br2 в ледяной уксусной кислоте и этиловом спирте	Изумрудно-зеленое окрашивание, переходящее в присутствии сахара в темно-голубое и коричнево-вишневое

9. Реакции феноксильного радикала.

Реакция	Лекарственный препарат	Эффект
Комплексообразование с хлоридом железа (III)	Фенол	Сине-фиолетовый цвет
	Резорцин	Сине-фиолетовый цвет
	Тимол	Не дает комплексов
	Диэтилстильбэстрол	Зеленый цвет, переходящий в желтый
Азосочетание	Резорцин, синэстрол, фенол	Ярко-оранжевый цвет
Конденсация: а) с реактивом Марки б) с хлороформом в щелочной среде	Резорцин Тимол, резорцин	Красное окрашивание Красно-фиолетовое окрашивание
Ацилирование	Синэстрол, диэтилстильбэстрол	Характерная температура плавления
Бромирование	Резорцин, тимол	Характерная температура плавления
Нитрование разбавленной азотной кислотой	Фенол, тимол, резорцин, спиртовой раствор синэстрола	Желто-оранжевый цвет

Доброкачественность и чистота фенолов.

1. Анализ прозрачности и цветности водного раствора фенола и резорцина.

2. Определение рН водного (фенола) или 50% спиртового раствора (тимола): фенол дает нейтральную или слабощелочную реакцию, тимол – нейтральную.

3. Анализ нелетучих остатков: у фенола и тимола (при нагревании на водяной бане), у синэстрола и диэтилстильбэстрола. Определяется потеря массы при высушивании.

4. Количество сульфидной золы у резорцина, синэстрола и диэтилстильбэстрола.

5. Примесь фенола у тимола и резорцина

5.1. По реакции с FeCl₃ - не должно быть фиолетового окрашивания.

5.2. С помощью водного раствора NaOH на водяной бане при 40-50°С – не должно быть запаха фенола.