- •По патологической физиологии
- •Основные понятия общей нозологии. Норма, здоровье, переходные состояния. Понятие о патологических процессах, состояниях и реакциях. Типовые патологические процессы.
- •Понятие «болезнь»: стадии болезни, принципы классификации болезней. Факторы, определяющие развитие и исход болезни. Исходы болезни.
- •Общий патогенез. Повреждение – как начальное звено патогенеза. Причинно-следственные отношения, ведущие звенья патогенеза и «порочные круги». Проявления повреждения на разных уровнях организма.
- •Коллапс, характеристика понятия, виды, причины, механизмы развития, проявления, последствия. Принципы терапии.
- •Шок: определение понятия, виды и характеристика, общий патогенез шокового состояния. Стадии шока. Патофизиологические основы профилактики и терапии шока.
- •Кома: определение, виды. Этиология и патогенез коматозных состояний. Стадии комы. Нарушение функций организма при коматозных состояниях. Принципы терапии.
- •Наркомания, токсикомания: причины, виды. Патогенез стадий. Принципы терапии.
- •Алкоголизм: этиология, стадии развития, механизм токсического действия алкоголя.
- •Общие механизмы повреждения клетки. Специфические и неспецифические проявления повреждения клетки. Обратимые и необратимые повреждения клетки.
- •Особенности острого повреждения клетки. Защитно-приспособительные процессы в клетках при действии повреждающих факторов. Исходы повреждения: некроз, апоптоз, дистрофия.
- •Причины расстройств микроциркуляции.
- •1. Замедление (вплоть до стаза) тока крови и/или лимфы.
- •Патогенные эффекты венозной гиперемии
- •Причины
- •Виды стаза
- •Механизмы возникновения ишемии
- •Причины воспаления
- •Принципы терапии воспаления
- •Физико-химические изменения
- •Метаболический ацидоз в очаге воспаления обусловлен накоплением избытка различных кислот: молочной, пировиноградной, аминокислот, вжк и кт.
- •Эмиграция лейкоцитов. Механизмы и стадии эмиграции. Факторы хемотаксиса. Фагоцитоз при воспалении.
- •Пролиферация. Механизмы процессов пролиферации, ее стимуляторы и ингибиторы.
- •Пиротерапия
- •Этиология лихорадки. Пирогенные вещества, их природа. Механизм действия пирогенов.
- •Патогенез стадий лихорадки. Терморегуляция на разных стадиях лихорадки. Участие нервной, эндокринной и иммунной систем в развитии лихорадки.
- •Гипертермии: причины и механизмы. Этиология и патогенез перегревания. Отличие лихорадки от перегревания и других видов гипертермий.
- •Гипоксия: определение понятия и общая характеристика. Принципы классификации. Обменные и функциональные расстройства в организме при гипоксии.
- •Гипоксия экзогенного и дыхательного типов: этиология и патогенез, характеристика газового состава артериальной и венозной крови.
- •Гипоксия гемического и циркуляторного типов: этиология, патогенез, характеристика газового состава артериальной и венозной крови.
- •Этиология, патогенез, механизмы компенсации и основные проявления газовых и негазовых ацидозов. Принципы коррекции.
- •Этиология, патогенез, механизмы компенсации и основные проявления газовых и негазовых алкалозов. Принципы коррекции.
- •Этиология, патогенез и проявления сахарного диабета. Расстройство различных видов обмена веществ и физиологических функций при сахарном диабете.
- •Патогенез и проявления диабетической комы. Экспериментальные модели инсулиновой недостаточности. Гипогликемическая кома.
- •Типовые нарушения липидного обмена. Гиперлипидемии, виды, причины и механизмы. Ожирение, виды, механизмы развития.
- •Типовые нарушения белкового обмена. Отрицательный азотистый баланс. Нарушение обмена аминокислот. Гиперазотемия. Гипер-, гипо- и диспротеинемии.
- •Голодание: виды, стадии, механизмы развития полного голодания.
-
Алкоголизм: этиология, стадии развития, механизм токсического действия алкоголя.
Этанол
Этанол является причиной наиболее распространённой у населения многих стран токсикомании - алкоголизма.
Алкоголизм - вид токсикомании, характеризующийся патологическим влечением к употреблению спиртных напитков и формированием физической зависимости с развитием абстинентного (похмельного) синдрома в случае прекращения приё- ма этанола.
При хроническом алкоголизме наблюдается деградация личности, стойкие соматические и психоневрологические расстройства. Распространённость. До 20% взрослого населения России страдает алкоголизмом. Чаще он формируется в возрасте 20-29 лет. Зависимость от пола. Мужчины болеют почти в 5 раз чаще, однако, у женщин алкоголизм развивается быстрее.
• Факторы риска
♦ Повторное употребление алкоголя и других психотропных веществ, в том числе никотина.
♦ Алкоголизм в семейном анамнезе (риск развития алкоголизма у детей алкоголика - около 50%).
♦ Принадлежность к мужскому полу в сочетании с молодым возрастом, отсутствием семьи.
♦ Систематическое употребление алкоголя в количестве 5 и более алкогольных доз (60 мл чистого этилового спирта) по крайней мере 1 раз в неделю.
♦ Повышенная чувствительность к алкоголю.
♦ Неблагополучие общества (экономическое, идеологическое, нравственное).
• Метаболизм этанола
♦ После приёма этанол быстро всасывается из желудка и тонкой кишки в кровь и циркулирует в ней, легко проникая в клетки. 5-10% этанола выделяется с мочой, калом, потом, молоком, выдыхаемым воздухом; 90% окисляются до воды и CO2.
♦ Окисление этанола происходит преимущественно в печени сначала до ацетальдегида (реакцию катализируют алкогольдегидрогеназы), а на следующих этапах ферменты цикла Кребса расщепляют ацетальдегид до воды и CO2. Ацетальдегид циркулирует в организме, легко проникает через клеточные мембраны и очень токсичен. Токсичность алкоголя определяется именно эффектами ацетальдегида.
♦ Изменение функций ЦНС определяется содержанием этанола в крови: 50 мг% - седативный эффект; 50-150 мг% - нарушение координации движений; 150-200 мг% - тяжёлая интоксикация, возбуждение; 300-400 мг% - бессознательное состояние; >400 мг% - потенциально смертельная концентрация.
-
Причины наследственной патологии. Мутации и их разновидности, мутагенные факторы. Значение ионизирующего излучения и загрязнения внешней среды в возникновении мутаций. Роль алкоголизма и курения в развитии наследственной патологии. Наследственное предрасположение к болезням, их генетические маркеры.
-
Классификация наследственных болезней. Моно- и полигенные наследственные болезни. Общие закономерности патогенеза генных болезней. Типы передачи наследственных болезней.
-
Хромосомные болезни: этиология, патогенез, проявления. Методы диагностики наследственных болезней. Принципы профилактики и лечения наследственных болезней.
-
Этиология и патогенез опухолей. Понятие о проканцерогенных и канцерогенных факторах, их классификация. Современные теории канцерогенеза.
Этиология
Инициальным звеном опухолевого роста является образование опухолевых клеток под воздействием канцерогенов.
Опухолевая трансформация - процесс превращения нормальных клеток в опухолевые вследствие трансформации нормальной генетической программы в программу формирования опухолевого атипизма.
ПРИЧИНЫ
Факторы химической, физической и биологической природы, способные вызвать опухолевую трансформацию, называют канцерогенами.
• Химические канцерогены. Более 75% случаев злокачественных опухолей человека вызвано воздействием химических факторов внешней среды. К возникновению опухолей приводят преимущественно продукты сгорания табака, некоторые компоненты пищи и промышленные соединения. Известно более 1500 химических соединений, обладающих канцерогенным эффектом. Из них не менее 20 опре- делённо являются причиной опухолей у человека. Например, к ним отнесены 2-нафтиламин, бензидин, 2-аминотиофенил, вызывающие рак мочевого пузыря у работников анилинокрасочной и резиновой промышленности; бис-(хлорметил)-эфир, приводящий к возникновению рака бронхов и лёгких.
• Физические канцерогены: ионизирующее излучение (α-, β- и γ-излучение), рентгеновские и ультрафиолетовые лучи, поток нейтронов. Так, врачи-рентгенологи заболевают лейкозами в 8-9 раз чаще, чем врачи других специальностей.
• Онкогенные вирусы.
♦ ДНК-вирусы, вызывающие опухолевую трансформацию, называют онковирусами. Гены ДНК-онковирусов способны непосредственно внедряться в геном клетки-мишени. Участок ДНК-вируса (собственно онкоген), интегрированный с клеточным геномом, может осуществить опухолевую трансформацию клетки. Не исключают также, что один из генов онковируса может играть роль промотора клеточного протоонкогена. К ДНК-содержащим онковирусам относят некоторые аденовирусы, паповавирусы и герпесвирусы (так, вирус Эпстайна-Барр вызывает развитие лимфом, а вирус гепатита B способен инициировать рак печени).
♦ РНК-содержащие вирусы, относящиеся к ретровирусам. Интеграция РНК-генов ретровирусов в клеточный геном происходит не непосредственно, а после образования их ДНК-копий.
УСЛОВИЯ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ВОЗНИКНОВЕНИЮ ОПУХОЛЕЙ (ФАКТОРЫ РИСКА)
Наследственные факторы. Существует не менее 300 так называемых семейных форм злокачественных опухолевых заболеваний. В ряде случаев генетическая природа предрасположенности к возникновению опухолей определена. К числу наиболее значимых относятся следующие:
• Аномалии генов, контролирующих процесс репарации ДНК. Это определяет повышенную чувствительность к канцерогенным воздействиям.
• Аномалии генов-супрессоров опухолевого роста. Выявлены при новообразованиях толстой кишки и поджелудочной железы (делеция 18q21.1), множественном канцероматозе (потеря гетерозиготности в 10q23).
• Аномалии генов синтеза молекул межклеточного взаимодействия, например, E-кадгерина (расположенного в 16q22.1). Уменьшение экспрессии E-кадгерина - один из молекулярных механизмов, способствующих инвазии и метастазированию опухоли.
• Другие генные и хромосомные дефекты: мутации гена рецептора андрогенов (расположенного в хромосоме X) вызывают рак молочной железы у мужчин; различные хромосомные дефекты зарегистрированы при лейкозах; аномалии хромосом 8 и 9 выявляются при наследственных формах меланом кожи.
Низкая активность механизмов противоопухолевой защиты организма (см. ниже).
ОБЩИЕ ЭТАПЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА
Вне зависимости от конкретной причины опухолевой трансформации клетки, гистологической структуры и локализации новообразования, в процессе канцерогенеза можно выделить несколько общих этапов
(рис. 17-1).
• На первом этапе происходит взаимодействие канцерогенов химической, физической или биологической природы с протоонкогенами и антионкогенами (онкосупрессорами) генома нормальной клетки.
• На втором этапе канцерогенеза (в результате воздействия канцерогена на геном) подавляется активность антионкогенов и происходит трансформация протоонкогенов в онкогены. Последующая экспрессия онкогена - необходимое и достаточное условие для опухолевой трансформации.
• На третьем этапе канцерогенеза, в связи с экспрессией онкогенов, синтезируются и реализуют свои эффекты (непосредственно или с участием клеточных факторов роста и рецепторов к ним) онкобелки. С этого момента генотипически изменённая клетка приобретает опухолевый фенотип.
• Четвёртый этап канцерогенеза характеризуется пролиферацией и увеличением числа опухолевых клеток, что ведёт к формированию новообразования (опухолевого узла).
-
Биологические особенности опухолей, виды атипизма. Раковая кахексия, ее патогенез. Антибластомная резистентность, виды. Патофизиологическое обоснование принципов профилактики и терапии опухолей.
-
Причины, вызывающие повреждение клеток: физические, химические и биологические. Роль свободнорадикальных, иммунных процессов и длительного бездействия в повреждении клеток.
овреждение Повреждающие факторы
• Эффект повреждающего фактора может быть обратимым или необратимым (рис. 4-2).
• Природа повреждающего фактора трояка: физическая, химическая или биологическая (включая социальную).
• Генез. По происхождению повреждающие факторы подразделяют на экзогенные и эндогенные.
Рис. 4-2. Признаки обратимого и необратимого повреждения. [по 4].
♦ Экзогенные факторы (действуют на клетку извне):
❖ физические воздействия (механические, термические, лучевые, электрический ток);
❖ химические агенты (кислоты, щёлочи, этанол, сильные окислители);
❖ инфекционные факторы (вирусы, риккетсии, бактерии, эндо- и экзотоксины микроорганизмов, гельминты и др.).
♦ Эндогенные агенты (образуются и действуют внутри клетки):
❖ физической природы (например, избыток свободных радикалов; колебания осмотического давления);
❖ химические факторы (например, накопление или дефицит ионов H+, K+, Ca2+, кислорода, углекислого газа, перекисных соединений, метаболитов и др.);
❖ биологические агенты (например, белки, лизосомальные ферменты, метаболиты, Ig, цитотоксические факторы; дефицит или избыток гормонов, ферментов, простагландинов - Пг).
• Эффекты повреждающих факторов достигаются прямо (первичные факторы повреждения) или опосредованно (при формировании цепи вторичных патологических реакций - вторичные факторы повреждения).