21. Кроветворение. Эмбриональный и постэмбриональный гемоцитопоэз.

Кроветворение (гемопоэз) – это процесс образования, развития и созревания клеток крови в кроветворных органах.

Виды кроветворения

Эмбриональный (внутриутробный) гемопоэз

Постэмбриональный гемопоэз

Происходит в эмбриональный период и приводит к развитию крови как ткани. Состоит из 3 периодов: Внезародышевый или мезобластический (1-2 месяцы эмбриогенеза). Развитие происходит во внезародышевых органах: мезенхима стенки желточного мешка, хорион, стебель. Гепатотимолиенальный (2-5 мес.) Основной орган кроветворения- печень; затем СКК печени заселяют тимус, селезенку и лимфоузлы. Медуллотимолимфоидный (5-10 мес.) Основной кроветворный орган- красный костный мозг, который после рождения становится центральным органом кроветворения. Основные кроветворные органы: Желточный мешок, хорион, печень, селезенка, красный костный мозг, тимус

Представляет собой процесс физиологической регенерации крови во взрослом организме. Основные кроветворные органы: Красный костный мозг. У молодых: длинные и плоские кости (череп, позвонки, ребра, грудина, кости таза, бедро) У взрослых: плоские кости и проксимальные концы длинных костей

Мезобластический (внезародышевый) эмбриональный гемопоэз (в желточном мешке):

Происходит в мезодерме желточного мешка. В мезенхиме стенки желточного мешка образуются кровяные островки, в которых клетки мезенхимы округляются, теряют отростки и преобразуются в СКК. Клетки, ограничивающие кровяные островки, уплощаются, соединяются между собой и образуют эндотелиальную выстилку будущих сосудов. Часть стволовых клеток дифференцируется в первичные клетки крови (бласты). Большинство первичных кровяных клеток делятся митотически и превращаются в первичные эритробласты крупных размеров- мегалобласты. Наряду с мегалобластическим в стенке желточного мешка происходит нормобластическое кроветворение, приводящее к образованию вторичных эритроцитов. Развитие эритроцитов в стенке желточного мешка происходит внутри первичных кровеносных сосудов, т.е. интраваскулярно. Одновременно экстраваскулярно из бластов, расположенных вокруг сосудистых стенок образуются гранулоциты (эозинофилы и нейтрофилы). Из желточного мешка СКК по развивающимся сосудам расселяются по органам зародыша.

Кроветворение в печени:

На 2-м месяце эмбриогенеза печень является центром кроветворения. Источником гемопоэза служат СКК. Кроветворение в печени происходит экстраваскулярно (по ходу капилляров, врастающих в мезенхиму печеночных долек). Из СКК образуются эритроциты, зернистые гранулоциты (нейтрофилы и эозинофилы), мегакариоциты (предшественники тромбоцитов). К концу эмбриогенеза кроветворение в печени прекращается.

Кроветворение в селезенке:

На 4-5 месяце эмбриогенеза селезенка становится универсальным органом гемопоэза. Из вселяющихся сюда СКК происходит экстраваскулярное образование всех форменных элементов крови (всех видов клеток). Образование эритроцитов и гранулоцитов достигает максимума к 5 месяцу эмбриогенеза, после чего в ней начинает преобладать лимфоцитопоэз.

Кроветворение в лимфоузлах:

Кроветворение в лимфоузлах начинается с 4-го месяца эмбриогенеза. Из вселяющихся в лимфоузлы СКК образуются эритроциты, гранулоциты и мегакариоциты. Однако формирование этих элементов быстро подавляется образованием лимфоцитов, составляющих основную часть лимфоузлов.

Кроветворение в тимусе:

На 2-м месяце эмбриогенеза в тимус мигрируют СКК, которые дифференцируются в лимфоциты тимуса (Т-лимфоциты). В дальнейшем они расселяются по периферическим органам лимфоидной системы.

Кроветворение в красном костном мозге:

Постепенно центральным органом кроветворения становится красный костный мозг (5-10 мес.). Вначале его образуют мезенхимные клетки, которые в дальнейшем являются источником развития ретикулярной ткани (в ней происходит развитие эритроцитов, гранулоцитов, моноцитов и мегакариоцитов). Миелоидная ткань- специальная полидифферонная гемопоэтическая ткань красного костного мозга, обеспечивающая микросреду для СКК и развития всех клеток крови. Также в красном костном мозге имеется лимфоидная ткань, которая развивается в лимфоузлах (в ней происходит образование лимфоцитов, плазматических клеток, удаление клеток и продуктов их распада). Часть СКК сохраняется в красном костном мозге в недифференцированном состоянии, что обеспечивает универсальный гемопоэз в течение постнатальной жизни. Таким образом, красный костный мозг- центральный орган кроветворения, обеспечивающий кроветворными клетками другие кроветворные органы.

В постэмбриональном периоде образование клеток крови сосредоточено главным образом в красном костном мозге и лимфоузлах. Постэмбриональный гемопоэз осуществляется только в миелоидной ткани красного мозга (миелопоэз), где образуются эритроциты, моноциты, тромбоциты, базофилы, эозинофилы и нейтрофилы.

В настоящее время широко распространена схема кроветворения И.Л. Черткова и А.И. Воробьева, согласно которой, выделяют 6 классов кроветворных клеток:

1. Класс полипотентные СКК

2. Класс коммитированные (полустволовые), частично детерминированные клетки-предшественницы лимфопоэза и миелопоэза

3. Класс унипотентные предшественники, колониеобразующие единицы (КОЕ)

4. Класс бласты (эритробласт, плазмобласт, лимфобласт и др.)

5. Класс дифференцирующиеся (созревающие) клетки (про-… циты)

6. Класс дифференцированные (зрелые и специализированные) клетки

Клетка	Этапы развития
Эритроцит (эритропоэз)	СКК→ полустволовая (КОЕ-ГЭММ) → эритропоэтинчувствительная (КОЕ-Э) → эритробласты (базофильный, полихроматофильный, оксифильный) → проэритроциты и ретикулоциты → эритроциты Цикл развития: 12 суток
Гранулоциты (нейтрофилы, базофилы, эозинофилы) (гранулоцитопоэз)	Плюрипотентная СКК→ полустволовая (мультипотентная) (КОЕ-ГЭММ) → родоначальная для гранулоцитов и моноцитов (КОЕ-ГМн) и родоначальная для гранулоцитов (КОЕ-Гн) → миелобласты→ промиэлоциты, миэлоциты, метамиелоциты (нейтрофильные, эозинофильные, базофильные) → зрелые гранулоциты
Лимфоциты (лимфопоэз)	СКК→ мультипотентная (КОЕ-Л) → родоначальная для Т- и В-лимфобластов → Т- или В-лимфобласты → Т- или В-пролимфоциты→ Т- или В-лимфоциты
Моноциты (моноцитопоэз)	СКК→ мультипотентная (КОЕ-ГЭММ) → КОЕ-Мо → монобласт → промоноцит → моноцит
Тромбоциты (тромбоцитопоэз)	СКК→ мультипотентная (КОЕ-ГЭММ, КОЕ-Мег) → мегакариобласт→ промегацариоциты-мегакариоцит→ тромбоцит (кровяные пластинки)

Обозначения:

• СКК- стволовая кроветворная клетка

• КОЕ-ГЭММ-колониеобразующая единица смешанная (гранулоциты, эритроциты, макрофаги, мегакариоциты)

• КОЕ-ГМ- колониеобразующая единица гранулоцитарно-макрофагальная

• КОЕ-Э- колониеобразующая единица эритроцитов

• КОЕ-ГМн- колониеобразующая единица гранулоцитов и моноцитов

• КОЕ-Гн- колониеобразующая единица гранулоцитов

• КОЕ-Л- колониеобразующая единица лимфоцитов

• КОЕ-Мо- колониеобразующая единица моноцитов

• КОЕ-Мег- колониеобразующая единица мегакариоцитов