22

2. ГЛАВА 2. ЕВРОПЕЙСКОЕ АГЕНТСТВО ПО ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ

2.1. Деятельность, осуществляемая Европейским агентством по лекарственным средствам

Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) учреждено на основании Регламента (ЕС) № 726/2004 (штаб располагается в Амстердаме, Нидерландах). Европейское агентство по лекарственным средствам является децентрализованным агентством Европейского союза, ответственным за научную оценку, надзор и мониторинг безопасности лекарственных средств в ЕС22. Такое определение можно увидеть на официальном сайте EMA. Важно также обратить внимание на то, что Регламентом (ЕС) № 726/2004 вносится изменение и в название агентства – Европейское агентство по экспертизе лекарственных средств стало Европейским агентством по лекарственным средствам. Официальное определение Европейского агентства по лекарства в Регламенте (ЕС) № 726/2004 отсутствует, в нем содержится лишь положение о том, что агентство отвечает за «координацию наличных научных ресурсов,

предоставляемых в его распоряжение государствами-членами в целях экспертизы, надзора и фармаконадзора за лекарственными препаратами для медицинского применения и ветеринарными лекарственными препаратами».

Согласно ст. 56 Регламента (ЕС) № 726/2004 Агентство состоит из Комитета по лекарственным препаратам для медицинского применения, Комитета по оценке фармаконадзорных рисков, Комитета по ветеринарным лекарственным препаратам, Комитета по орфанным (препараты, предназначенные для лечения редких заболеваний) лекарственным препаратам, Комитета по растительным лекарственным препаратам, Комитета по передовым терапиям, Педиатрического комитета, Секретариата, Исполнительного директора и Правления. Примечательно, что Европейское агентство по лекарствам занимается оценкой новых лекарственных препаратов,

22 https://www.ema.europa.eu/en/about-us/who-we-are (дата обращения: 30.07.2022)

23

что отличает его от российского Росздравнадзора 23 и является научным органом. Миссия Европейского агентства по лекарственным средствам сформулирована и содержится на его официальном сайте и заключается в содействии научному совершенству в оценке и надзоре за лекарственными средствами на благо здоровья населения и животных в Европейском союзе.

Задачи Европейского агентства по лекарственным средствам сформулированы в ст. 57 Регламента (ЕС) № 726/2004, в которой также установлено, что одной из важных целей Агентства является предоставление государствам-членам и институтам ЕС лучшую научную консультацию «по вопросам экспертизы качества, безопасности и эффективности лекарственных препаратов». Важно отметить, что в задачи Европейского агентства по лекарства входит создание общедоступной базы данных лекарственных препаратов и обеспечение её актуализации и ведения независимо от фармацевтических компаний. Это, безусловно, облегчает доступ для государств-членов к существующему списку лекарственных средств и помогает отслеживать наличие тех или иных необходимых лекарств. Также, с помощью подобных баз данных Агентством обеспечивается обобщение и распространение сведений о подозреваемых отрицательных реакциях на лекарства, тем самым осуществляя контроль качества лекарственного препаратам. Кроме баз данных, создается и ведётся так называемый Европейский веб-портал лекарств, где публикуются и распространяются сведения о выявленных опасениях относительно лекарственного препарата. Агентство также вправе предоставлять научное заключение совместно со Всемирной организацией здравоохранения для экспертизы определенных лекарств, которые предназначены для стран за пределами ЕС. Деятельность Европейского агентства по лекарственным средствам имеет значение не только в рамках Европейского союза, но и для стран, не входящих в него. Так,

23 Мешковский А.П. Регистрация лекарственных препаратов в Европейском союзе // Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2014. №1 (15). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/registratsiya-lekarstvennyh-preparatov-v- evropeyskom-soyuze (дата обращения: 30.07.2022).

24

согласно ст. 28с Регламента (ЕС) № 726/2004 Агентство должно взаимодействовать со Всемирной организацией здравоохранения по вопросам фармаконадзора и предоставлять ей сведения о мерах, принимаемых в ЕС, которые могут иметь последствия для охраны здоровья населения в третьих странах.

Наиболее важным Комитетом в Агентстве является Комитет по лекарственным препаратам. На него возложена обязанность по составлению заключения Агентства по всем вопросам о приемлемости досье при подаче по в рамках централизованной процедуры, выдачи, изменения, приостановки или отмены разрешения на вывод лекарственного применения на рынок, его заключения должны быть общедоступными. При этом в рамках своей деятельности Комитет по лекарственным препаратам должен основываться на научную оценку и рекомендации Комитета по оценке фармаконадзорных рисков. Комитет по лекарственным препаратам также вправе направлять запросы заявителю для дополнения данных указанных в заявлении о разрешении на продажу. При получении такого запроса государство-член должно направить информацию о том, что производитель лекарственного препарата или импортер из третьей страны способен производить рассматриваемое лекарство и/или выполнять контрольные испытания. Если Комитет по лекарственным средствам считает, что существуют все доказательства, подтверждающие соответствие лекарственного препаратам требованиям качества, эффективности и безопасности, то, в таком случае, он готовит положительное заключение, которое направляется в Европейскую Комиссию для принятия решения. Подробно о процедуре осуществления регистрации и разрешения вывода на рынок лекарственных препаратов изложено в следующем параграфе настоящей работы.

Задачи, цели, и в целом, вся деятельность Европейского агентства по лекарствам и входящих в него комитетов направлены на обеспечение беспрепятственного взаимодействия государств-членов с органами ЕС по

25

получению, обобщению, изменению сведений о лекарственных препаратах, по отслеживанию информации о качестве лекарственных средств, полученной в рамках экспертизы, о подозреваемых негативных реакциях и опасениях в целях предупреждения несоответствия препарата критерию безопасности. Взаимодействие осуществляется не только с государствами-членами, но внутри самого Агентства между входящими в него комитетами, на которых возложены основные обязанности по контролю качества лекарственного препарата и вывода его на рынок. Всё это представляет собой единую централизованную, многоступенчатую, сложную систему процедуры прохождения подготовки лекарственного препарата для того, чтобы в дальнейшем выпустить препарат в оборот, во главе которой стоит Европейское агентство по лекарственным средствам.

2.2. Процедура прохождения подготовки лекарственных препаратов к выводу на рынок

Справедливо отмечает Мешковский А.П., что система регистрации новых препаратов в ЕС довольно сложная, она включает процедуры разного уровня, различные формы регистрационных заявок и особые положения24. В данном параграфе внимание уделено именно централизованной процедуре. Централизованная разрешительная процедура выпуска лекарственных препаратов на рынок реализуется через Европейское агентство по лекарственным средствам. Перечень лекарственных средств, которые проходят данную процедуру, как уже говорилось ранее, указаны в Регламенте (ЕС) № 726/2004. Прежде, чем лекарственный препарат попадет на рынок, необходимо удостовериться в его качестве, безопасности и эффективности для населения в соответствии с Директивой 2001/83/ЕС, с важной оговоркой, содержащейся в

24 Мешковский А.П. Регистрация лекарственных препаратов в Европейском союзе // Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2014. №1 (15). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/registratsiya-lekarstvennyh-preparatov-v- evropeyskom-soyuze (дата обращения: 03.08.2022).

26

Регламенте (ЕС) № 726/2004 - «без учета экономических и других соображений». Таким образом, фармацевтическое законодательство ЕС ставит критерии качества, безопасности и эффективности лекарственного препаратам превыше экономических и каких-либо других интересов. Руководствуясь эти принципом, европейское сообщество стремится обеспечить население высококачественными препаратами, не допуская рисков причинения вреда здоровью. Помимо вышеперечисленных критериев, важное значение так же имеют и этические требования к лекарственным средствам. Лекарственные препаратам для медицинского применения проходят клинические исследования для проведения оценки нового лекарства. Если клинические исследования проведены за пределами ЕС, но разрешение для них необходимо получить в рамках Сообщества, то при оценке заявления на разрешение следует проверить, что клиническое исследование проведено «в соответствии с принципами надлежащей клинической практики и этическими требованиями,

эквивалентными положениям Директивы 2001/83/ЕС и Директивы

2001/20/ЕС» 25 . В случае возникновения разногласий между государствами-

членами по вопросу надлежащего качества, безопасности и эффективности лекарственного препарата, Сообщество вправе снимать такие разногласия, такое право предусмотрено п. 17 Регламента (ЕС) № 726/2004, т.е. даже в отношении децентрализованных процедур Сообщество оказывает влияние и содействует гармонизации принимаемых государствами-членами решений.

Так, статья 6 Директивы 2001/83/ЕС говорит о том, что все лекарственные препараты допускаются к выводу на рынок только при наличии разрешения на продажу (далее – разрешение), выданного органами государства-члена или разрешения, полученного в рамках разрешительной процедуры, проводимого через Европейское агентство по лекарственным средствам на основании Регламента (ЕС) № 726/2004. Любое изменение,

25 Директива 2001/20/EC Европейского парламента и Совета от 4 апреля 2001 г. о согласовании законов, регламентов и административных положений государств-членов по исполнению надлежащей клинической практики при проведении клинических исследований лекарственных препаратов для медицинского применения.

URL: https://pharmadvisor.ru/document/tr3591/ (дата обращения: 03.08.2022)

27

дополнение касательно лекарственного препарата осуществляется также путем получения соответствующего разрешения. Статьей 7 этой же Директивы предусмотрено исключение, содержащее виды лекарственных средств

(радиофармацевтические препараты), для которых разрешение на продажу не требуется. Если говорить о первом способе получения разрешения, то, в этом случае, в уполномоченный орган государства-члена нужно предоставить заявление (разрешение выдается только заявителю, учрежденному в Сообществе). В заявлении должна быть отражена следующая информация и приложены документы (более подробно в ст. 8 Директивы 2001/83/ЕС):

- имя/название и адрес заявителя; название лекарственного препарата; качественные и количественные данные о компонентах препарата; оценка потенциальных экологических рисков лекарственного препарата; описание метода производства; показания к применению, противопоказания и нежелательные реакции; дозирование, лекарственная форма, способ и путь введения и срок годности; основание для принятия каких-либо мер предосторожности и безопасности для хранения лекарства; описание методов контроля, используемых производителем; письменное подтверждение, что производитель лекарственного препарата убедился в соответствии деятельности производителя действующего вещества принципам и руководствам по надлежащей производственной практике; результаты фармацевтических, доклинических и клинических исследований; резюме системы фармаконадзора; план управления рисками, включающий систему управления рисками; подтверждение (декларация) того, что клинические исследования, проведенные за пределами ЕС соответствуют этическим требованиям; резюме характеристик препарата, макет наружной упаковки и первичной упаковки, листок-вкладыш; документ, подтверждающий полномочие производителя лекарственного препарата производить лекарственные препараты в своей стране. Также прикладываются копии документов, перечисленных в пп. (l) и (m) ст. 8. Перечисление предъявляемых

28

сведений и документов для получения разрешения на продажу является важной частью, так как дает понимание о том, насколько тщательно и строго осуществляется сбор и анализ информации и насколько широкий объем документов необходимых для последующего вывода лекарственных препаратов на рынок. Однако, ст. 10 Директивы предусмотрено небольшое исключение, предоставляющее заявителю право не подавать результаты доклинических и клинических исследований, если будет доказано, что лекарственный препарат является воспроизведенным (имеющий одинаковый качественный и количественный состав действующих веществ) по отношению к референтному (т.е. оригинальный, стандартный, получивший разрешение с соблюдением ст. 6). Информацию, содержащуюся в досье лекарственного препарата, держатель разрешения вправе использовать после выдачи разрешения в целях экспертизы последующих заявлений на другие лекарства, схожие по количеству, качеству действующих веществ и лекарственной форме. Это позволит избежать дублирования информация и повторно проделанной работы, существенно сокращая энергозатратность, не снижая, при этом, качество работы.

Что касается разрешительной процедуры, проводимой через Европейское агентство по лекарственным средствам, то Регламент (ЕС) № 726/2004 также указывает на то, что прежде, чем лекарственный препарат будет допущен к выводу на рынок, он должен быть тщательно исследован, и должны быть подтверждены его высокое качество, безопасность и эффективность. Так же, как и в Директиве 2001/83/ЕС, в ст. 3 Регламента (ЕС) № 726/2004

предусмотрена императивная норма, устанавливающая правило о том, что любой лекарственный препарат может быть выведен на рынок только при условии наличия разрешения на продажу. Безусловно, под понятием «любой лекарственный препарат» подразумевается перечень препаратов, предусмотренных Регламентом, для которых необходима централизованная разрешительная процедура в рамках EMA. Кроме того, вышеуказанная статья содержит требования к лекарственному препарату, для которого можно

29

получить разрешение: во-первых, лекарственный препарат должен содержать новое действующее вещество, которое ранее не было разрешено в Союзе 20 мая

2004 г. Эта норма подтверждает положение о том, что в EMA проходят регистрацию только новые лекарственные препараты. Во-вторых, заявителем должны быть предъявлены доказательства того, что лекарственный препарат

«представляет собой значительную терапевтическую, научную или техническую инновацию либо что выдача разрешения на продажу в соответствии с настоящим регламентом в интересах здоровья пациентов на уровне Союза». По аналогии с Директивой 2001/83/ЕС, для получения разрешения на продажу, согласно Регламенту, в Агентство необходимо предоставить заявление. В заявление включается те же данные и прикладываются те же документы, какие необходимы в соответствии с Директивой 2001/83/ЕС, включая декларацию о том, что клинические исследования, проведенные за пределами ЕС, соответствуют этическим требованиям Директивы 2001/20/ЕС. Кроме того, за заявление, а точнее, за его проверку Агентством необходимо внести оплату. Отдельный перечень документов, прикладываемых к заявлению, предусмотрен в отношении лекарственных препаратов, состоящих из генетически модифицированных организмов (согласно п. 2 ст. 6 Регламента). Как уже ранее говорилось,

основным и наиболее важным комитетом в Агентстве является комитет по лекарственным препаратам. Он играет значительную роль в разрешительной процедуре. В его обязанности входит ответственность за составление заключения Агентства по вопросам касательно приемлемости досье в рамках централизованной процедуры, выдачи, изменения, приостановки или отмены разрешения на вывод лекарства на рынок. В течение 210 дней со дня получения заявления на разрешение Комитет по лекарственным препаратам составляет заключение, чему, в свою очередь, содействует Агентство. На проведение анализа научных данных в досье заявления отводится 80 дней, при необходимости Комитет по лекарственным препаратам может запросить о продлении данного срока на основании мотивированного запроса. Если

30

говорить о лекарственных препаратов, состоящих из генетически модифицированных организмов, то при оценке заявлений на разрешение таких препаратов, докладчик проводит консультации с органами, учрежденными ЕС или государствами-членами. Комитет по лекарственным препаратам в рамках своей деятельности тщательно проверяет поданное заявление, сведения,

содержащиеся в нем и приложенные документы, соблюдение условий согласно Регламенту. При необходимости Комитет по лекарственным препаратам вправе запросить у заявителя дополнить данные по заявлению или запросить у Официальной лаборатории по контролю лекарств исходных материалов для проверки методов контроля, используемых производителем. Таким образом,

проводятся двойная проверка и контроль качества лекарственного препарата.

После проведения всех этапов проверки Комитет по лекарственным препаратам составляет заключение. Если заключение содержит основания, перечисленные в п. 1 ст. 9 Регламента, то, в таком случае, Агентство уведомляет об этом заявителя, который вправе запросить повторную проверку заключения.

Окончательное заключение с приложенным отчетом описания экспертизы Комитета по лекарственным препаратам вместе с его выводами Агентство направляет в Европейскую Комиссию (далее – Комиссия), государствам-членам и заявителю. В случае вынесения положительного заключения, к нему прикладываются документы, перечисленные в п. 4 ст. 9 Регламента. После получения заключения в течение 15 дней Европейская Комиссия готовит проект решения. Решение может, как допустить выдачу разрешения на продажу, так и не допустить. Если решение Комиссии не совпадает с заключением Агентства, то нужно приобщить объяснение причин. Уже после получения заключения Постоянного комитета по лекарственным препаратам Комиссия принимает окончательное решение. Даже после проведения неоднократных проверок и после выдачи разрешения на продажу, Агентство всё же вправе наложить на держателя разрешения, но при наличии письменных обоснований, некоторые обязательства по проведению пострегистрационного исследования безопасности при условии согласно пп. (a) п. 1 ст. 10а

31

Регламента, а также по проведению пострегистрационного исследования эффективности в случае, установленном пп. (b) п. 1. ст. 10а Регламента. Такого рода двукратная проверка позволяет избежать каких-либо сомнений в отношении лекарственного препарата и способствует выводу на рынок высококачественного, эффективного и безопасного продукта. Разрешение может быть не выдано, если выяснится, что заявитель не подтвердил или недостаточно подтвердил качество, безопасность или эффективность лекарственного препарата. Разрешение на продажу должно быть действительно во всем ЕС, так же, как и отказ в разрешении предусматривает запрет вывода препаратам на рынок во всем Союзе. Уведомление о разрешения публикуется в Официальном журнале Европейского союза, а держатель разрешения обязан сообщить Агентству о дате фактической продажи препарата. Срок действия разрешения – 5 лет.

Стоит отдельно отметить, что оба акта – Директива 2001/83/ЕС и Регламент (ЕС) № 726/2004 выделяют такую категорию лекарственных препаратов, которые относятся к «объекту дополнительного наблюдения». Критерии, по которым лекарства могут относиться к данной категории, перечислены в ст. 23 Регламента. В таком случае, резюме характеристик, которое подается совместно с заявлением на разрешение должно содержать высказывание: «Данный лекарственный препарат — объект дополнительного наблюдения».

Помимо существования непосредственно процедуры регистрации лекарственного препарата для вывода на рынок, в ЕС проводятся так называемые «Pre-submission meeting» - «предрегистрационные консультации»26.

В ходе таких консультаций обсуждаются вопросы, в частности, касающиеся торгового наименования лекарственного препарата, применения ускоренной

26 Олефир Ю.В., Меркулов В.А., Романов Б.К., Кошечкин К.А., Яворский А.Н. Международный опыт проведения предрегистрационных консультаций // Ремедиум. 2016. №10. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/mezhdunarodnyy-opyt-provedeniya-predregistratsionnyh-konsultatsiy (дата обращения: 12.08.2022).