- •"Липолиз. Окисление жирных кислот. Метаболизм кетоновых тел"
- •1.Что следует понимать под катаболизмом липидов и каково его биологическое значение?
- •2.Назовите вещества липидной природы и продукты их обмена, выполняющие энергетическую роль в организме.
- •4.Разберите взаимоотношения основных этапов окисления высших жирных кислот (вжк):
- •5.Что такое карнитин? Объясните его роль в обмене вжк.
- •6.Поясните процесс -окисления. Назовите ферменты и коферменты этого процесса; витамины-предшественники коферментов; клеточная топография этого процесса.
- •7.Какова энергетическая ценность одного цикла -окисления? Чем определяется число циклов -окисления?
- •8.Подсчитайте полный энергетический баланс окисления одной молекулы пальмитиновой и стеариновой вжк.
- •10.В каких тканях организма процесс -окисления вжк - основной источник энергии, а в каких не используются как источники энергии? Каковы основные источники вжк в организме?
- •11.Объясните процесс окисления глицерина. Какова энергетическая ценность этого процесса?
- •12.Что такое кетоновые тела? Объясните биологическую роль кетоновых тел. Опишите, используя метаболические карты, реакции биосинтеза ацетоуксусной кислоты. Как этот процесс связан с -окислением?
- •13.Где и как используются кетоновые тела в норме? Расшифруйте понятия: кетонемия, кетонурия, кетоацидоз. Какие причины вызывают эти состояния? Чем они опасны?
- •14.Покажите пути распада фосфолипидов в тканях. Назовите ферменты и конечные продукты катаболизма фосфолипидов. Что такое лизофосфолипиды? Где и чем опасно их накопление?
- •15.Опишите принцип метода и диагностическое значение определения содержания триглицеридов и фосфолипидов в сыворотке крови
2.Назовите вещества липидной природы и продукты их обмена, выполняющие энергетическую роль в организме.
Триацилглицеролы-важные источники энергии в организме человека. Среди всех липидов ТАГ самые калорийные. В некоторых органах-печени, сердце, скелетных мышцах-в состоянии покоя (то есть в постабсорбтивный период) почти половину необходимой энергии поставляют жирные кислоты, образующиеся при гидролизе ТАГ. При физической нагрузке, длительном голодании использование жиров значительно возрастает.
Триацилглицеролы расщепляет гормончувствительная ТАГ-липаза, в результате чего образуются глицерол и жирные кислоты, которые поступают в кровь. Глицерол усваивается печенью, а жирные кислоты используют многие ткани. Около 95% энергии, образующейся при окислении в тканях продуктов гидролиза ТАГ, приходится на жирные кислоты и только 5%-на глицерол.
Полное окисление жирных кислот в митохондриях до СО2 и Н2О включает три этапа:
-бета-окисление –специфический путь катаболизма, в ходе которого образуется ацетил-КоА и восстановленные коферменты НАДН и ФАДН2
-цитратный цикл (цикл Кребса), в котором окисление молекул ацетил-КоА до СО2 приводит к образованию НАДН и ФАДН2 и ГТФ (эквивалентно АТФ)
-ЦПЭ, где идёт окисление НАДН и ФАДН2, образованных в реакциях бета-окисления и цитратного цикла.
Наиболее активно бета-окисление жирных кислот протекает в сердечной, скелетной мышцах и печени. Жирные кислоты не окисляются в нервной ткани, так как они не проходят гематоэнцефалический барьер, и в эритроцитах, так как в этих клетках нет митохондрий.
3.Что такое мобилизация нейтральных жиров (липолиз)? Какие продукты образуются при мобилизации жиров? Опишите судьбу этих продуктов. Какие гормоны стимулируют и тормозят липолиз? При каких физиологических состояниях необходима мобилизация жиров?
Липолиз – гормонзависимый распад ТАГ в жировой ткани или резервных ТАГ в самой клетке.
В постабсорбтивный период и при голодании хиломикроны и ЛПОНП в крови отсутствуют. Так как данному состоянию обычно сопутствует гипогликемия, то для ее компенсации из поджелудочной железы секретируется глюкагон. Под влиянием глюкагона и других гормонов в жировых депо активируется расщепление ТАГ до жирных кислот и глицерола (липолиз). Транспорт жирных кислот, вышедших в кровь, осуществляется альбумином. Распад ТАГ (липолиз, мобилизация жира) идет в жировых клетках постоянно и обычно существует равновесие между синтезом и распадом ТАГ. В состоянии покоя печень, сердце, скелетные мышцы и другие ткани (кроме эритроцитов и нейроцитов) более 50% энергии получают из окисления жирных кислот, поступающих из жировой ткани благодаря фоновому липолизу.
Мобилизация жира активируется:
при нормальных физиологических стрессовых ситуациях – эмоциональный стресс, мышечная работа, голодание,
при патологических состояниях – сахарный диабет I типа,
другие гормональные заболевания: гиперкортицизм, гипертиреоз.
В целом мобилизацию жира можно представить как последовательность следующих событий:
1. Липолиз – гормонзависимый распад ТАГ в жировой ткани (см ниже) или резервных ТАГ в самой клетке.
2. Транспорт жирных кислот из жировой ткани по крови в комплексе с альбумином.
3. Проникновение жирной кислоты в цитозоль клетки-мишени.
4. Активация жирной кислоты через присоединение HSКоА.
5. Карнитин-зависимое перемещение жирной кислоты в митохондрию.
6. Окисление жирной кислоты с образованием ацетильных групп (ацетил-SКоА).
7. Сгорание ацетил-SКоА в цикле лимонной кислоты или синтез (только в печени) кетоновых тел.
В результате липолиза в адипоцитах образуются свободный глицерол и жирные кислоты. Глицерол с кровью доставляется в печень и почки, здесь фосфорилируется и окисляется в метаболит гликолиза диоксиацетонфосфат. В зависимости от условий ДАФ может включаться в реакции глюконеогенеза (при голодании, мышечной нагрузке) или окисляться в гликолизе до пировиноградной кислоты. Жирные кислоты транспортируются в крови в комплексе с альбуминами плазмы:
при физической нагрузке – в мышцы,
в обычных условиях и при голодании – в мышцы и большинство тканей, однако при этом около 30% жирных кислот захватывается печенью.
Гормонзависимая активация ТАГ-липазы адипоцитов адреналином и глюкагоном происходит при напряжении организма (голодание, длительная мышечная работа, охлаждение). В первую очередь активность ТАГ-липазы зависит от соотношения инсулин/глюкагон.
Инсулин активирует протеинфосфатазу и способствует дефосфорилированию и активации ацетил-SКоА-карбоксилазы. Одновременно в клетке дефосфорилируется и инактивируется ТАГ-липаза.
Глюкагон, адреналин или другие гормоны, действуя по аденилатциклазному механизму с участием цАМФ-зависимой протеинкиназы, вызывают фосфорилирование и ингибирование ацетил-SКоА-карбоксилазы и, следовательно, останавливают липогенез. Одновременно они активируют ТАГ-липазу. При уменьшении количества инсулина и возрастании глюкагона усиливаются липолиз в жировой ткани, поступление жирных кислот в печень и другие ткани и реакции их β-окисления. Такое состояние наблюдается при гипогликемии любого происхождения. При обратном соотношении гормонов начинаются реакции синтеза жиров.
1. Молекула гормона (адреналин, глюкагон, АКТГ) взаимодействует со своим рецептором.
2. Активный гормон-рецепторный комплекс воздействует на мембранный G-белок.
3. G-белок активирует фермент аденилатциклазу.
4. Аденилатциклаза превращает АТФ в циклический АМФ (цАМФ) – вторичный посредник (мессенджер).
5. цАМФ аллостерически активирует фермент протеинкиназу А.
6. Протеинкиназа А фосфорилирует ТАГ-липазу и активирует ее.
7. ТАГ-липаза отщепляет от триацилглицеролов жирную кислоту в 1 или 3 положении с образованием ДАГ. Кроме ТАГ-липазы, в адипоцитах имеются еще ДАГ-липаза и МАГлипаза, активность которых высока и постоянна, однако в покое она не проявляется из-за отсутствия субстрата. Как только в клетке появляются ДАГ, начинает работать постоянно активная ДАГ-липаза, продукт ее реакции МАГ является субстратом для МАГ-липазы. Кроме гормонов, влияющих на активность аденилатциклазы через G-белки, существуют иные механизмы регуляции. Например, соматотропный гормон увеличивает количество аденилатциклазы, глюкокортикоиды способствуют синтезу ТАГ-липазы.