- •"Липолиз. Окисление жирных кислот. Метаболизм кетоновых тел"
- •1.Что следует понимать под катаболизмом липидов и каково его биологическое значение?
- •2.Назовите вещества липидной природы и продукты их обмена, выполняющие энергетическую роль в организме.
- •4.Разберите взаимоотношения основных этапов окисления высших жирных кислот (вжк):
- •5.Что такое карнитин? Объясните его роль в обмене вжк.
- •6.Поясните процесс -окисления. Назовите ферменты и коферменты этого процесса; витамины-предшественники коферментов; клеточная топография этого процесса.
- •7.Какова энергетическая ценность одного цикла -окисления? Чем определяется число циклов -окисления?
- •8.Подсчитайте полный энергетический баланс окисления одной молекулы пальмитиновой и стеариновой вжк.
- •10.В каких тканях организма процесс -окисления вжк - основной источник энергии, а в каких не используются как источники энергии? Каковы основные источники вжк в организме?
- •11.Объясните процесс окисления глицерина. Какова энергетическая ценность этого процесса?
- •12.Что такое кетоновые тела? Объясните биологическую роль кетоновых тел. Опишите, используя метаболические карты, реакции биосинтеза ацетоуксусной кислоты. Как этот процесс связан с -окислением?
- •13.Где и как используются кетоновые тела в норме? Расшифруйте понятия: кетонемия, кетонурия, кетоацидоз. Какие причины вызывают эти состояния? Чем они опасны?
- •14.Покажите пути распада фосфолипидов в тканях. Назовите ферменты и конечные продукты катаболизма фосфолипидов. Что такое лизофосфолипиды? Где и чем опасно их накопление?
- •15.Опишите принцип метода и диагностическое значение определения содержания триглицеридов и фосфолипидов в сыворотке крови
7.Какова энергетическая ценность одного цикла -окисления? Чем определяется число циклов -окисления?
Ранее при расчете эффективности окисления коэффициент P/O для НАДH принимался равным 3,0, для ФАДH2 – 2,0.
По современным данным значение коэффициента P/O для НАДH соответствует 2,5, для ФАДH2 – 1,5. (для справки, а так мы пользуемся старыми данными, тк тупые)
При расчете количества АТФ, образуемого при β-окислении жирных кислот необходимо учитывать:
количество образуемого ацетил-SКоА – определяется обычным делением числа атомов углерода в жирной кислоте на 2.
число циклов β-окисления. Число циклов β-окисления легко определить исходя из представления о жирной кислоте как о цепочке двухуглеродных звеньев. Число разрывов между звеньями соответствует числу циклов β-окисления. Эту же величину можно подсчитать по формуле (n/2 -1), где n – число атомов углерода в кислоте.
число двойных связей в жирной кислоте. В первой реакции β-окисления происходит образование двойной связи при участии ФАД. Если двойная связь в жирной кислоте уже имеется, то необходимость в этой реакции отпадает и ФАДН2 не образуется. Количество недополученных ФАДН2 соответствует числу двойных связей. Остальные реакции цикла идут без изменений.
количество энергии АТФ, потраченной на активацию (всегда соответствует двум макроэргическим связям).
Пример 1. Окисление пальмитиновой кислоты Так как имеется 16 атомов углерода, то при β-окислении образуется 8 молекул ацетилSКоА. Последний поступает в ЦТК, при его окислении в одном обороте цикла образуется 3 молекулы НАДН, 1 молекула ФАДН2 и 1 молекула ГТФ, что эквивалентно 12 молекулам АТФ. Итак, 8 молекул ацетил-SКоА обеспечат образование 8×12=96 молекул АТФ. Для пальмитиновой кислоты число циклов β-окисления равно 7. В каждом цикле образуется 1 молекула ФАДН2 и 1 молекула НАДН. Поступая в дыхательную цепь, в сумме они "дадут" 5 молекул АТФ. Таким образом, в 7 циклах образуется 7×5=35 молекул АТФ. Двойных связей в пальмитиновой кислоте нет. На активацию жирной кислоты идет 1 молекула АТФ, которая, однако, гидролизуется до АМФ, то есть тратятся 2 макроэргические связи. Таким образом, суммируя, получаем 96+35-2 =129 молекул АТФ.
Пример 2. Окисление линолевой кислоты Т.к. число атомов углерода равно 18, то количество молекул ацетил-SКоА равно 9. Значит в ЦТК образуется 9×12=108 молекул АТФ. Число циклов β-окисления равно 8. При расчете получаем 8×5=40 молекул АТФ. В кислоте имеются 2 двойные связи. Следовательно в двух циклах β-окисления не образуется 2 молекулы ФАДН2, что равноценно потере 4 молекул АТФ. На активацию жирной кислоты тратятся 2 макроэргические связи. Таким образом, энергетический выход 108+40−4−2=142 молекулы АТФ.
Число циклов определяется:
Все повторяется до тех пор, пока в последнем цикле не образуются два ацетил-SКоА.
8.Подсчитайте полный энергетический баланс окисления одной молекулы пальмитиновой и стеариновой вжк.
Суммарное уравнение синтеза пальмитиновой кислоты из ацетил-КоА и малонил-КоА имеет следующий вид: CH3-CO-SKoA + 7 HOOC-CH2-CO-SKoA + 14 (NADPH + H+) → C15H31COOH + 7 CO2 + 6 H2O + 8 HSKoA + 14 NADP+.
(из методы): Так как имеется 16 атомов углерода, то при β-окислении образуется 8 молекул ацетилSКоА. Последний поступает в ЦТК, при его окислении в одном обороте цикла образуется 3 молекулы НАДН, 1 молекула ФАДН2 и 1 молекула ГТФ, что эквивалентно 12 молекулам АТФ. Итак, 8 молекул ацетил-SКоА обеспечат образование 8×12=96 молекул АТФ. Для пальмитиновой кислоты число циклов β-окисления равно 7. В каждом цикле образуется 1 молекула ФАДН2 и 1 молекула НАДН. Поступая в дыхательную цепь, в сумме они "дадут" 5 молекул АТФ. Таким образом, в 7 циклах образуется 7×5=35 молекул АТФ. Двойных связей в пальмитиновой кислоте нет. На активацию жирной кислоты идет 1 молекула АТФ, которая, однако, гидролизуется до АМФ, то есть тратятся 2 макроэргические связи. Таким образом, суммируя, получаем 96+35-2 =129 молекул АТФ.
(из учебника): При активировании каждой молекулы высшей жирной кислоты в начале процесса в-окисления расходуется одна молекула АТФ, то у кислот отнимаем 2 АТФ.
7 НАДН (от пальмитоил-КоА до ацетил-КоА) окисление каждой молекулы кофермента в ЦПЭ обеспечивает синтез 3 молекул АТФ (=21АТФ).
7 ФАДН2, окисление каждой молекулы кофермента в ЦПЭ обеспечивает синтез 2 молекул АТФ (=14АТФ).
Окисление каждой из 8 молекул ацетил-КоА в ЦТК обеспечивает синтез 12 молекул АТФ (=96АТФ). Суммарное значение для пальмитиновой = 131АТФ – 2 на активацию = 129АТФ.
Если кратко: Энергия одной реакции в-окисления на 1 этапе ФАДН2+НАДН2=5, для пальмитиновой кислоты количество циклов С16=16/2-1=7 (7*5=35 молекул АТФ), а для стеариновой С18=18/2-1=8 (т.е. 5*8=40 молекул АТФ).
Энергия окисления 1 молекулы Ацетил-КоА в ЦТК=12 АТФ, тогда энергия окисления 8 молекул ацетил-КоА, образованных из пальмитиновой равна 8*12=96 АТФ, а для 9 молекул стеариновой 9*12=108 АТФ (т.к. 8 циклов необходимо для распада 9 молекул стеариновой кислоты и тоже самое с пальмитиновой 7 циклов на 8 молекул). Суммарное значение для стеариновой 108+40=148АТФ – 2 на активацию=146АТФ.
9.Поясните особенности окисления ВЖК с нечетным числом атомов, ненасыщенных жирных кислот. Опишите роль полиеновых жирных кислот в перекисном окислении мембранных липидов, укажите значение перекисного окисления липидов.
Жирные кислоты с нечетным числом углеродов поступают в организм с растительной пищей и морепродуктами. Их окисление происходит по обычному пути до последней реакции, в которой образуется пропионил-SКоА. Суть превращений пропионил-SКоА сводится к его карбоксилированию, изомеризации и образованию сукцинил-SКоА. В этих реакциях участвуют биотин и витамин В12.
При окислении ненасыщенных жирных кислот возникает потребность клетки в дополнительных ферментах изомеразах. Эти изомеразы перемещают двойные связи в жирнокислотных остатках из γ- в β-положение, и переводят природные двойные связи из цис- в трансположение. Таким образом, уже имеющаяся двойная связь готовится к β-окислению и пропускается первая реакция цикла, в которой участвует ФАД.
В клетке окисление клеточных липидов под действием активных форм кислорода (АФК) называется перекисное окисление липидов и представляет собой цепную реакцию, в которой образование одного свободного радикала стимулирует образование других свободных радикалов. В результате из полиеновых жирных кислот (R) образуются их гидроперекиси (ROOH).
Перекисное окисление липидов играет важную роль для процесса апоптоза, регулирования структуры мембран и их функций (презентация рецепторов, работа ионных каналов, высвобождение биологически активных веществ, передача сигналов между клетками и т.д.).