III этап ЭКСПРЕССИЯ
NO’ – оказывает различные эффекты в ишемическом очаге, в зависимости от концентрации. Синтезируется внутриклеточно из L-аргинина ферментом, который находится под регуляцией кальмодулина.
нарушение
окислительного
фосфорилирования, и активация
свободнорадикального
нейротрофических
факторов.
•Активация фосфолипаз (А2) при повышении концентрации Са2+ внутри клетки приводит к разрушению клеточных мембран с высвобождением арахидоновой кислоты.
•Арахидоновая кислота включается в синтез биологически активных веществ (простагландинов, тромбоксанов и лейкотриенов).
Под воздействием ишемии изменяется биосинтез белка в клетках очага:
1. ДНК-протеины, контролирующие синтез генов, отвечающих за регуляцию клеточного цикла и дифферецировки (c- fos и c-jun);
2. Стресс-белки (белки теплового шока- HSP70 и HSP72), участвуют в адаптационных механизмах, увеличивают устойчивость к ишемии;
3. Провоспалительные цитокины, молекулы адгезии (нейтрофилы, эндотелиоциты, клетки микроглии) (ИЛ- 1, -6, -8, ФНО-α)
Ферменты, принимающие участие в разрушении клеточных мембран при ишемии;ММР известны как триггеры
оксидантного и нитратного стресса, апоптоза, эксайтотоксичности и воспаления в нервной ткани;
Имеют отношение к первичным церебральным геморрагиям, нарушению ГЭБ, постишемическим реперфузионным геморрагиям при инсульте и миграции лейкоцитов.
Journal of the Neurological Sciences. – 2007. – Vol. 257. – P. 38-43.
Один из механизмов запрограммированной смерти клетки;
Морфологически- апоптозные тельца, сморщенные нейроны с целой клеточной мембраной;
Биохимически- дефрагментация ДНК
Неблагоприятные условия, в том числе ишемия
Индукция апоптоза под действием гормонов и цитокинов
Активация проапоптотических белков (система Fas/Fas-L) Активация протеолитических ферментов-каспаз, расщепление белков мишеней
Перестройка и разрушение клеточных органелл
Фрагментация клетки на апоптотические тельца
Подготовка фрагментов клетки к фагоцитозу
Классификация нейротрофических факторов
Семейство |
|
|
|
трофических |
Представители |
|
|
факторов |
|
|
|
Нейротрофины |
Факторы роста нервов; фактор роста, выделенный из |
||
|
головного мозга; нейротрофины-3, 4/5, 6, 7; |
|
|
Цитокины |
Цилиарный нейротрофический фактор; подавляющий |
||
|
лейкемию фактор и фактор дифференцировки |
||
|
холинергических нейронов; кардиотрофин-1 |
|
|
|
Интерлейкины |
|
|
Фибробластные |
Фибробластный фактор роста 1 (кислый); фибробластный |
||
|
фактор роста 2 (основной); фибробластные факторы |
||
|
роста 2-15; |
|
|
Инсулинзависимые |
Инсулинзависимый фактор роста I; инсулинзависимый |
||
|
фактор роста II |
|
|
Трансформирующие |
Трансформирующие факторы роста фактор |
||
факторы роста |
|
|
|
роста, выделенный из нейроглии; неуротурин; перзефин; |
|||
|
активин; костные морфогенетические белки |
|
|
