Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

4 курс / Акушерство и гинекология / Гиперпластические_процессы_эндометрия_Русакевич_П_С_

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
2.02 Mб
Скачать

Гиперпластические процессы эндометрия

матки, аденомиоз, хронический эндомиометрит) и обмен- но-эндокринные нарушения [26, 50, 258, 298].

В случаях выявления, по данным морфоденситометрии, высокой степени пролиферативной активности железистого эпителия полипов женщинам проводят комплексную терапию. Она включает в себя следующие компоненты:

прицельную полипэктомию под контролем гистероскопа;

гормональное лечение («чистые гестагены»);

антибактериальные препараты (включая антивирусные);

дифференцированную иммуномодуляцию;

коррекцию метаболических нарушений (нейрооб- менно-эндокринного синдрома);

динамическое наблюдение в общеизвестном объеме, описанном выше при других формах полипов.

Обнаружение высокой пролиферативной активности эпителияжелезистыхиаденоматозныхполиповэндометрия, сочетающихся с поражением эндо- (железистая гиперплазия) и миометрия (миома матки, аденомиоз) и выраженной гиперэстрогенемией, из-за высокого риска злокачественной трансформации требует проведения радикального вмешательства (оперативное лечение в объеме гистерэктомии).

Больным с железисто-фиброзными и железистыми полипами эндометрия, сочетающимися с хроническими эндомиометритами (13,3% случаев), целесообразно проводить комплексную терапию. На первом этапе назначают антибактериальные (противовирусные) и иммунокорригирующие средства [81, 82]. На втором этапе проводят прицельную полипэктомию с гистероскопическим контролем и последующей гормональной терапией в течение 6–9 мес.

Постменопауза. Она начинается с менопаузы (время последней менструации) и заканчивается в возрасте 65– 69 лет. Менопаузой считают самостоятельную последнюю менструацию [222, 314].

В постменопаузе причиной кровянистых выделений у пациенток могут быть неопластические, гиперпластические, атрофические, воспалительно-дегенеративные процессы в

Глава 5. Лечение фоновых (доброкачественных) и...

разных отделах, а также экстрагенитальная патология (болезни крови, щитовидной железы). Считают, что обследование таких больных состоит в уточнении генеза патологического процесса в эндометрии и должно проводиться весьма тщательно по полной программе [150, 222, 276, 322].

Не следует забывать и о возможности возникновения кровянистых выделений из половых путей у больных в постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию в связи с имеющейся атрофией эндометрия, за счет изменений сосудов. При этом всем пациенткам проводят лечение на укрепление сосудистой стенки атрофичной слизистой оболочки матки венотоническими средствами и реокорректорами (см. раздел 5.4.3).

При наличии у пациенток в постменопаузе абсолютной или относительной гиперэстрогении с гиперпластическими изменениями эндометрия (при исключенном раке)

использование гормональной терапии является адекватным мероприятием, чтобы вызвать регресс заболевания. При этом наиболее приемлемы прогестагенные препараты [314, 338]. Отсутствие клинического эффекта спустя 3– 6 мес либо появление рецидивов кровотечения является показанием к хирургическому лечению.

При сочетании атрофии эндометрия, эндоцервикса с вторичным хроническим эндометритом и эндоцервицитом с одновременным нарушением репаративных процессов и дифференцировки клеточных структур показано лечение препаратами с противоспалительным и репаративно-анабо- лическим действием [255]. Терапия прогестагенами пролиферации эндометрия, обусловленной воспалительным процессом на фоне его атрофии, не обоснована, так как при этом отсутствует гиперэстрогения. Она усугубляет дегенеративнокатаболические процессы в эндометриальном эпителии.

Для купирования пролиферации эндометриального эпителия, вследствие хронического воспалительного процесса эндометрия, применяют общее и местное лечение [27, 52, 82, 255]. Стимуляцию анаболических процессов в эндометрии проводят в течение 3 мес. Для этого назначают:

220

221

Гиперпластические процессы эндометрия

анаболические средства (метилурацил, ретаболил, силаболин, метандростенолон);

заместительную гормональную терапию с соблюдением дозировок, соответствующих уровню гормонов при естественном менструальном цикле [106, 128].

Самая низкая эффективная ежедневная доза прогестагена, вызывающая эффективную защиту эндометрия при 10– 12–14-дневном циклическом применении, она составляет

1мг для норэтистерона (норколут, примолют нор), 150 мг –

левоноргестрела, 10 мг – медроксипрогестерона ацетата и

1мг – ципротерона ацетата [130, 245, 379, 383, 385].

Всистемном лечении сочетания постменопаузальных гиперпластических процессов эндометрия с воспалительными изменениями используют также антибактериальную, циклическую витаминотерапию и иммунокорректоры [208, 217, 241]. Для местного воздействия на эндометрий

применяют лекарственные средства в виде внутриматочных инстилляций [255]. Всего на курс лечения выполняют 8 лечебных процедур, проводимых через день. Для инстилляций используют диметилсульфоксид (димексид), ферментные препараты (лидаза, химотрипсин), глюкокортикоиды

(преднизолон, гидрокортизон, дексон). В дни инстилляций при отсутствии противопоказаний больным назначают дополнительно липополисахариды согласно прилагаемой инструкции (пирогенал, продигиозан). Вместе с тем в последние годы терапия липополисахаридами стала применяться реже и только по особым показаниям [95, 141, 172].

Эффективность лечения оценивают комплексным исследованием (эхография, цитологическое исследование аспирата из матки, биопсия эндометрия спустя 2 нед. и 3 мес после окончания полного курса.

5.3. Методы лечения

Их традиционно подразделяют на две группы – консервативные и хирургические. Первая группа включает фармакологические, немедикаментозные и нетрадиционные лечебные воздействия.

Глава 5. Лечение фоновых (доброкачественных) и...

5.4. Фармакотерапия

Цель лечения – гемостаз, формирование правильного ритма менструаций, устранение ановуляции, коррекция нарушений гомеостаза [143, 224, 317]. К фармакологическим воздействиям относят:

средства нормализации функции ЦНС и нейромедиаторную терапию;

устранение воспалительных изменений в половых органах;

восстановление энергетического гомеостаза (лечение нейрообменно-эндокринного синдрома, коррекция реологических и коагуляционных свойств крови);

иммунотерапию;

ликвидацию или улучшение клинического течения

сопутствующих генитальных (сочетанная патология) и экстрагенитальных заболеваний;

гормональное лечение.

5.4.1.Нормализация функции ЦНС

инейромедиаторная терапия

Ее проводят с помощью ноотропных, сосудистых и седативных препаратов, а также нейротрансмиттерапии. При наличии у больных вегетососудистой дистонии назначают внутрь пирацетам (ноотропил), начиная с 1,2 г в сутки (по 400 мг 3 раза в день) и доводят дозу до 2,4 г в сутки на протяжении 2–3 нед. При этом достигается терапевтический эффект. Затем суточную дозу постепенно снижают до 1,2–1,6 г (по 400 мг 3–4 раза в день) и продолжают такое лечение в течение 2–6 мес.

Относительно часто пирацетам комбинируют с циннаризином (Фезам) по 1 капсуле 3 раза в день на протяжении 3 мес. Фенибут (оказывает транквилизирующее действие) используют внутрь, начиная с 0,25–0,5 г (1–2 табл.) 2–3 раза в день, с постепенным повышением

разовой дозы до 0,75 г (3 табл.). При психоэмоциональной

222

223

Гиперпластические процессы эндометрия

лабильности, нарушениях мозгового кровотока, вазовегетативных симптомах назначают винпоцетин (кавинтон, бравинтон) внутрь по 5–10 мг (1–2 табл.) 3 раза в день. Поддерживающая доза составляет 5 мг (1 табл.) 3 раза в день на курс лечения длительностью 2 мес.

При наличии нейрообменно-эндокринноого синдрома (НОЭС) в гинекологической практике из нейротрансмиттеров наиболее широко применяют дифенин. Его назначают по 1/2 табл. (0,05 г) внутрь после еды 2–3 раза в день в течение 2 мес. При необходимости суточную дозу увеличивают до 0,3–0,4 г (3–4 табл.).

Седативная терапия при гиперпластических процессах эндометрия включает назначение транквилизаторов, антидепрессантов, малых нейролептиков. Общие принципы применения, разовые и суточные дозы, длительность применения детально изложены в руководствах по кли-

нической фармакологии.

В настоящее время доказана роль различных нейромедиаторов в регуляции гонадотропной функции гипофиза при лечении некоторых форм нарушений репродуктивной функции у женщин [144]. Наиболее часто воздействие на нейромедиаторный аппарат ЦНС осуществляют на этапе восстановительного лечения при соответствующем моделировании гормональной функции пациентки. Препараты данной группы показаны:

1)у больных с менструальной дисфункцией центрального генеза (опсоменорея, олигоменорея, ановуляция), сопровождающейся недостаточностью лютеиновой фазы (НЛФ) или относительной гиперэстрогенией;

2)в случаях неэффективности различных комбинаций предшествовавшего гормонального лечения.

Для активации β-адренорецепторного механизма и снижения исходно повышенного уровня в крови гонадотропинов (гипергонадотропизм) в первой фазе менструального цикла (с 5-го по 10-й день) назначают изадрин

вдозе 0,0025–0,0075 г в день. Во второй четверти цикла (после 8-го дня) дозу препарата постепенно снижают, а

с 10-го по 14-й с максимумом на 12-й день 28-дневного

Глава 5. Лечение фоновых (доброкачественных) и...

менструального цикла дополнительно применяют α-ад- ренорецепторный стимулятор фетанол по 0,01 г в сутки. Этим достигают возбуждения α-адренорецепторного аппарата, стимуляции секреции катехоломинов из пресинаптического окончания в субсинаптическую щель.

Для усиления действия фетанола и увеличения концентрации медиатора в точке реализации действия на субсинаптической мембране назначают антидепрессант амитриптилин (0,01–0,025 г) или имизин. Кроме того, при длительности НЛФ более 3–5 лет в данном отрезке менструального цикла дополнительно используют насыщение организма эстрогенами (фолликулин, микрофолин, эстрадиола дипропионат, валерат, прогинова, эстрафем и др.). Это необходимо для усиления α-адренергической рецептивности и снижения чувствительности α-адренорецепции. На фоне стимуляции α-адренорецепторного аппарата изадрином возможна одно-

временнаяактивациядофаминергическогомеханизмабромэргокриптином (бромэргокриптин, парлодел, бромэргон).

В середине менструального цикла показана блокада серотониновых рецепторов (угнетение серотонинергического механизма) ципрогептадином (0,004 г 1 раз в день). Во второй половине менструального цикла (16–25-й день) назначают натуральные гестагены (прогестерон, утрожестан в общепринятых дозах) либо синтетические прогестагены – производные прогестерона (17-ОПК, медроксипрогестерона ацетат, ретропрогестерон, или дюфастон), или норстероиды разных поколений (норэтистерон, или норколут, хлормадинона ацетат, линэстренол, или оргаметрил)

для имитации у больных лютеиновой фазы цикла. Такое лечение, как правило, проводят на протяжении не более 4–5 менструальных циклов с последующим перерывом в 3 мес и повторением курса [144].

5.4.2. Противоспалительное лечение

Основанием для его проведения служат:

частое сочетание гиперпластических процессов

эндометрия с хроническими воспалительными

224

225

Гиперпластические процессы эндометрия

заболеваниями цервикального канала (эндоцервицит – 22,7%) эндометрия (эндометрит – 22,1%) [27, 217];

изменения микробного пейзажа в тканях эндометрия и эндоцервикса (активация условно-патогенной флоры) [156];

наличие инфекций, передающихся половым путем у больных с аномальными маточными кровотечениями (70%), наличием вторичного иммунодефицита [141, 277].

Поэтому при составлении схем и программ лечения женщин с гиперпластическими процессами эндометрия необходимо вводить противоспалительную терапию, направленную на устранение одного из звеньев патогенеза данных заболеваний [217].

Схема развития гиперпластических процессов эндометрия при наличии инфекционного агента в половых

путях представлена на рис. 5.6.

Гипоталамус

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Гипофиз

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Патологическая

 

 

 

 

Гиперпластический

 

 

 

 

импульсация

 

 

 

 

процесс эндометрия

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Изменение рецепции

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

клеток эндометрия

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Яичник

 

 

 

 

 

Повреждение

 

 

(хронический оофорит)

 

 

 

 

 

эндометрия

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(хронический

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

эндометрит)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Инфекционный агент

Рис. 5.6. Схема развития гиперпластических процессов эндометрия при воспалительных изменениях гениталий [27]

226

Глава 5. Лечение фоновых (доброкачественных) и...

Из представленной схемы (рис. 5.6) видно, что у данного контингента пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия комплексную терапию наиболее целесообразно проводить в два этапа. Данная методика направлена первоначально на купирование пускового механизма (воспалительный процесс), а затем на нормализацию взаимоотношений в системе гипоталамус-гипо- физ-яичники и органы-мишени (эндометрий) репродуктивной системы женщины.

На первом этапе назначают дифференцированную антимикробную и неспецифическую иммуномодулирующую терапию по общеизвестным принципам [82, 95, 119, 151]. Она позволяет нормализовать уровень рецепторов эстрогенов и прогестерона в эндометрии и повысить в дальнейшем их чувствительность к воздействию гормонов. Противоспалительное лечение дополняют циклической

витаминотерапией, для чего в первой фазе менструального цикла назначают комплекс витаминов группы В – неуробекс (по 1–2 табл. внутрь 2–3 раза в день) и фолиевую кислоту (3 мг/сут в 3 приема), а во второй фазе витамины А (33000 МЕ/сут), С (0,15 г/сут), Е (от 400 до 800 МЕ). Такое лечение проводят на протяжении трех менструальных циклов. В комплекс лечения включают немедикаментозные и нетрадиционные воздействия.

На втором этапе лечения назначают гормональную терапию. Ее начинают сразу же после получения отрицательного результата на наличие возбудителей инфекций, передающихся половым путем в тканях эндометрия и эндоцервикса.

Эффективность такой двухэтапной комплексной терапии больных с гиперпластическими процессами эндометрия, развившимися на фоне воспалительных изменений в слизистой оболочке матки, составляет 85,7% [27].

Л.И. Мальцева и соавт., 2003 [156] с помощью морфологического исследования аспирата из полости матки и биоптата эндометрия изучили роль рецидивирующего бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста в развитии патологии слизистой оболочки матки.

227

Гиперпластические процессы эндометрия

Было установлено, что у 65% женщин с вагинозом в полости матки имеется массивное (105–109 КОЕ/мл) микробное обсеменение слизистой оболочки с преобладанием облигатно-анаэробных бактерий. Доминировали при этом анаэробные лактобациллы (39%), бактероиды (30%), анаэробный стрептококк (17%). Реже в микробном пейзаже эндометрия выявлялись энтерококки в высоком титре (25%), кишечная палочка (17%), золотистый стафилококк (10%), гемолитические лактобациллы (10%). Факульта- тивно-анаэробные микроорганизмы (2–3 вида) также выявляются в эндометрии с высокой степенью колонизации (105–108 КОЕ/мл) и редко встречаются анаэробные грамположительные кокки (Peptococcus, Peptostreptococcus, Propionbacterium). Генитальные микоплазмы выделены из эндометрия у каждой второй пациентки, вирусы герпеса – у каждой третьей, хламидии диагностированы у

20,5%, грибы (род Candida) в ассоциации с герпесом – у 10% женщин. Из 65% пациенток с измененным микробным пейзажем эндометрия в 93,6% случаев гистологическим путем выявлена различная патология слизистой оболочки матки: хронический эндометрит (42%), различные формы (железисто-фиброзные полипы, очаговая гиперплазия, простая гиперплазия без атипии) гиперпластических процессов (49,3% случаев).

Полученные результаты определяют характер необходимого лечения. При этом доказана неэффективность оздоровления только влагалища и шейки матки, сохранение проявлений дисбиоза влагалища, необходимость обязательной санации слизистой оболочки матки. Лечение патологических воспалительных изменений эндометрия специфического характера, вызванных абсолютными микробными патогенами (сексуально-трансмиссивные инфекции) проводят общепризнанными методами [156, 217].

Установлено, что после локальной (местной внутривлагалищной) терапии бактериального вагиноза на первом этапе общеизвестными препаратами в микробном биоценозе эндометрия характер колонизации остается прежним, но умень-

шается ее степень по анаэробным лактобациллам, бактеро-

Глава 5. Лечение фоновых (доброкачественных) и...

идам, энтерококкам и E. coli. В силу непродолжительности возникающейремиссиивагинозавкомплекснуютерапию(7– 8 дней) включают инстиллагель (обработка влагалища, шейки матки в течение 5–10 мин с последующей внутриматочной инстилляцией оставшейся части геля). Это способствует оп-

тимизации лечения и уменьшению микробной колонизации эндометриального биотопа. На втором (последующем) этапе осуществляют повторный курс внутриматочных введений инстиллагеля в сочетании с пробиотиками, имуномодуляторами. В дальнейшем по показаниям осуществляют терапию гиперпластического процесса эндометрия.

5.4.3. Восстановление энергетического гомеостаза

Предполагает устранение выявленных изменений общего гомеостаза в виде нормализации жирового и др. об-

мена, а также коррекции реологических и коагуляционных свойств крови.

Лечение нейрообменно-эндокринного синдрома (НОЭС). Необходимость проведения коррекции данного синдрома у больных с гиперпластическими процессами эндометрия обусловлена включением его в группу факторов риска как пролиферативных процессов слизистой оболочки матки, так и рака эндометрия. Кроме того, само ожирение оказывает неблагоприятное влияние на репродуктивное здоровье женщины.

По мнению В.Н. Прилепской, 2003 [204], в акушерскогинекологической практике большинство эндокринных синдромов причинно ассоциированы с ожирением. Это нейроэндокринный синдром периода полового созревания (юношеский базофилизм), синдром поликистозных яичников, послеродовой нейрообменно-эндокринный синдром (послеродовое ожирение), менопаузальный метаболический синдром. Доказано, что дислипидемия, гиперинсулинизм и инсулинорезистентность подавляют яичниковую функцию с развитием в последующем ановуляции, ановуляторных менструальных расстройств

и стойкого бесплодия. Во всех случаях обследования и

228

229

Гиперпластические процессы эндометрия

комплексного лечения преследуется цель косвенного ослабления данного фактора риска и стремление снизить до минимума вышеуказанный пролиферативный потенциал эндометрия [38, 50].

В.В. Тиканова [257] при обследовании женщин с нарушениями менструальной функции на фоне ожирения рекомендует определять:

антропометрические данные (массу тела, индекс массы тела, объем талии, объем бедер, соотношение двух последних показателей) – как маркеров абдо- минально-висцерального ожирения;

показатели липидного спектра крови (общий холестерин, триглицериды, липопротеиды низкой и высокой плотности);

параметры углеводного обмена (концентрация глюкозы, инсулинорезистентность, соотношение глю-

коза/инсулин натощак и через 2 ч в ходе стандартного теста толерантности к глюкозе);

гормональный профиль (концентрация гонадотропинов, тестостерона, андростендиона, ДГЭА, соматотропного гормона);

уровень АД;

проводить УЗИ органов малого таза.

Внастоящее время общепризнанной в мире является классификация ожирения по индексу массы тела (ИМТ), составленная Международной группой ВОЗ по ожирению (табл. 5.3).

Вструктуре указанных нарушений менструального цикла у женщин с ожирением преобладающим типом расстройств является олигоменорея (59,6%), метроррагии (21,2%), вторичная аменорея (19,2%). Они сопровождаются

в53,9% случаев нарушениями генеративной функции женщины (в 40,3% случаев отмечается первичное, в 13,5% – вторичное бесплодие). У пациенток с менструальной дисфункцией на фоне ожирения наиболее часто выявляются следующие метаболические и гормональные изменения:

1) нарушения липидного обмена – 84,6%; гиперхолестери- немия–73,1%,пониженныйуровеньлипропротеидоввысокой

Глава 5. Лечение фоновых (доброкачественных) и...

плотности – 73,1%, повышенное содержание липопротеидов низкой плотности – 55,8%, гипертриглицеридемия – 34,6%;

2)расстройства углеводного обмена: инсулинорезистентность – 88,5%, гиперинсулинемия – 76,9%, нарушения толерантности к глюкозе – 46,2%;

3)гормональные изменения характеризуются гиперандрогенией у 55,7% женщин; из них надпочечниковая гиперандрогения составляет 11,5%, СПКЯ – 19,2%, изолированное повышение уровня андростендиона и/или тестостерона – 25% случаев.

 

 

Таблица 5.3.

Классификация ожирения по ИМТ (ВОЗ, 1997)*

 

 

 

Тип массы тела

ИМТ, кг/м2

Риск сопутствующих

 

 

заболеваний

Дефицит массы

менее 18,5

Низкий (повышен

тела

 

риск других

 

 

заболеваний)

Нормальная

18,5–24,9

Обычный

масса тела

 

 

Избыточная

25,0–29,9

Повышенный

масса тела

 

 

(предожирение)

 

 

Ожирение

30,0–34,9

Высокий

I степени

 

 

Ожирение

35,0–39,9

Очень высокий

II cтепени

 

 

Ожирение

Более или

Чрезвычайно

III cтепени

равно 40

высокий

Примечание. * – ИМТ не является достоверным для беременных женщин, лиц старше 65 лет, спортсменов и лиц с очень развитой мускулатурой, детей с незаконченным ростом.

Ожирение оказывает крайне негативное влияние на характер специфических функций женского организма. В современных условиях установлено, что нарушения менструальной и репродуктивной функций в 88,5% случаев сочетаются с андроидным типом ожирения, а в 11,5% – с гиноидным типом ожи-

рения II степени тяжести (ИМТ более или равно 35) [257].

230

231

Гиперпластические процессы эндометрия

Терапию гиперпластических процессов эндометрия в ряде случаев (при наличии НОЭС) осуществляют одновременно с купированием клинических проявлений указанного симптома с учетом противопоказаний к лечению ожирения (табл.5.4). Лечение отличается длительностью и сложностью [50]. В лечебном процессе активное участие должен принимать врач-эндокринолог. У каждого пациента имеется своя мотивация к снижению массы тела. Программа лечения ожирения должна быть направлена на:

1)снижение массы тела с обязательным уменьшением риска развития сопутствующих ожирению заболеваний;

2)предотвращение увеличения массы тела;

3)поддержание достигнутой массы тела;

4)адекватный контроль нарушений сопутствующих избытку массы тела;

5)улучшение качества и прдолжительности жизни больных [38].

Таблица 5.4.

Противопоказания к терапии ожирения

Временные

Возможные

 

 

Беременность

Холелитиазис

 

 

Лактация

Панкреатиты

 

 

Некомпенсированные

Остеопороз

психические заболевания

 

 

 

Некомпенсированные

Нет

соматические заболевания

 

 

 

В настоящее время за рубежом (США), начиная с 1995 г, для клинической практики Национальным институтом здоровья (National Institute Health, или NIH) и Национальным институтом сердца, легких и крови (National Institute heart, lungs and blood, или NHLBI), разработан алгоритм ведения и лечения, больных с избыточной массой тела (табл. 5.5).

С учетом данных NIH/NHLBI при выборе стратегии лечения измеряют ИМТ, окружность талии, оценивают мо-

тивацию (желание) больного похудеть и другие факторы.

Глава 5. Лечение фоновых (доброкачественных) и...

Таблица 5.5.

Алгоритм лечения больных с избыточной массой тела и ожирением, в зависимости от ИМТ и факторов риска

ИМТ, кг/м2

Факторы

Тактика лечения

 

риска

 

18,5–24,9

Отсутствуют

Здоровый образ жизни для

 

 

поддержания нормальной

 

 

массы тела.

 

 

Предотвращение

 

 

увеличения массы тела

 

 

 

18,5–24,9

Имеются:

 

 

 

 

18,5–24,9

увеличение

Снижение массы тела

 

окружности

 

 

талии

 

 

 

 

18,5–24,9

семейная

Предотвращение увеличе-

 

предраспо-

ния массы тела более чем

 

ложенность к

на 3 кг

 

ожирению

 

 

 

 

18,5–24,9

курение

Прекращение курения.

 

 

Советы по питанию

 

 

 

18,5–24,9

гиперлипиде-

Гиполипидемическая

 

мия

диета и соответствую-

 

 

щие фармакологические

 

 

средства

 

 

 

18,5–24,9

глюкоза на-

Диета, физические уп-

 

тощак или на

ражнения, поддержание

 

фонестандарт-

массы тела

 

ного глюкозо-

 

 

толерантного

 

 

теста повы-

 

 

шена

 

 

 

 

18,5–24,9

артериальная

Диета, физические уп-

 

гипертензия

ражнения, поддержание

 

 

массы тела

 

 

 

25,0–29,9

Отсутствуют

Поддержание массы тела,

 

 

гипокалорийное питание

 

 

и увеличение физической

 

 

активности

 

 

 

Окончание таблицы 5.5. на след. странице

232

233

Гиперпластические процессы эндометрия

 

 

Таблица 5.5. (окончание)

 

 

 

ИМТ, кг/м2

Факторы

Тактика лечения

 

риска

 

25,0–29,9

Имеются

Гипокалорийное питание,

 

 

увеличение физической

 

 

активности.

 

 

Медикаментозная терапия

 

 

 

30,0–34,9

Отсутствуют

Снижение массы тела

 

 

на 5–10% от исходной.

 

 

 

30,0–34,9

Имеются

Снижение массы тела на

 

 

10–15% от исходной. Раци-

 

 

ональное питание, увели-

 

 

чение физической актив-

 

 

ности, изменение образа

 

 

жизни, медикаментозная

 

 

терапия

 

 

 

35,0–39,9

Высокий риск

Снижение массы тела

 

их развития

более чем на 10% от ис-

 

 

ходной. Медикаментозная

 

 

терапия. Хирургическое

 

 

лечение при неэффек-

 

 

тивности консервативной

 

 

терапии

 

 

 

35,0–39,9

Имеются

Хирургическое лечение

 

 

 

≥ 40,0

 

Хирургическое лечение

 

 

 

ИМТ равен массе тела (кг), разделенной на рост женщины (м), возведенной в квадрат. ИМТ в пределах 18,5– 24,9 соответствует нормальной массе тела. При таких показателях ИМТ отмечают наименьшую заболеваемость и смертность.

Окружность талии (ОТ) измеряют в положении стоя, на середине расстояния между нижним краем грудной клетки и гребнем подвздошной кости по среднеподмышечной линии (не по максимальному размеру и не на уровне пупка). Для определения характера распределения жира в организме используют показатель отношения окружности талии к окружности бедер (ОБ).

Ожирение считают абдоминальным, если у женщины

величина данного отношения более 0,85. По данным ВОЗ,

Глава 5. Лечение фоновых (доброкачественных) и...

при размере окружности талии более 80 см существует повышенный риск сахарного диабета 2-го типа, артериальной гипертензии и сердечно-сосудистых заболеваний, а при размере ОТ более 88 см – риск данных заболеваний становится высоким.

Наилучшие результаты дает программа с комбинированным применением редукционной гипокалорийной диеты с ограничением жиров и использованием физической нагрузки, проведение разгрузочных дней (до 3 раз в неделю), назначение медикаментозных средств и поведенческой терапии. Наиболее эффективно умеренное поэтапное снижение массы тела с учетом показателей ИМТ и сопутствующих факторов риска. Считают, что начальной целью терапии является снижение массы тела на 10% от исходной.

Таблица 5.6.

Параметры обследования больной с избыточной массой тела и ожирением при выборе стратегии лечения (по NIH/NHLBI)

Параметр

Характеристика

исследуемого параметра

 

 

 

ИМТ, кг/м2:

 

Избыточная масса

25,0–29,9

тела

 

Ожирение

≥ 30

 

 

Окружность талии,

Менее 88

см

 

 

 

Факторы риска ожи-

ИБС, атеросклероз, сахарный диа-

рения

бет 2-го типа, апное во сне

 

 

Любые 3 пункта из нижеперечисленных:

 

 

Курение

 

 

 

Артериальная

Систолическое АД ≥140 мм рт.ст.,

гипертензия

диастолическое≥ 90 мм рт.ст.

 

 

Окончание таблицы 5.6. на след. странице

234

235

Гиперпластические процессы эндометрия

 

 

Таблица 5.6. (окончание)

 

 

 

Параметр

 

Характеристика

 

исследуемого параметра

 

 

 

 

 

Высокий уровень

 

Более 160 мг/дл

ЛПНП в крови

 

 

 

 

 

Низкий уровень

 

Менее 35 мг/дл

ЛПВН в крови

 

 

 

 

 

Повышение натощак

 

110–125 мг/дл

гликемии

 

 

 

 

 

Семейный анамнез

 

Ранняя ИБС (подтвержденный

 

 

инфаркт миокарда или внезапная

 

 

смерть в возрасте до 55 лет

 

 

у родственников по мужской линии

 

 

или до 65 лет у родственников

 

 

по женской линии)

Возраст женщин

 

≥ 55 лет или постменопауза

 

 

 

Другие факторы риска:

 

 

 

Гиподинамия

 

 

 

Высокий уровень

 

Более 20 мг/дл

триглицеридов в

 

 

крови

 

 

Мотивация больного

 

Успешные или неудачные попытки

 

 

похудеть в анамнезе

 

 

Поддержка со стороны родственни-

 

 

ков, друзей, коллег

 

 

Понимание причин и риска избы-

 

 

точной массы тела веса со стороны

 

 

больного

 

 

Отношение к физической активнос-

 

 

ти и способность ее выполнять

 

 

Время для осуществления про-

 

 

граммы по снижению массы тела

 

 

Финансовые аспекты

 

 

 

Медикаментозное лечение. Его назначают в комплексе с гипокалорийным питанием и увеличенной физической активностью.

Особенности диеты и физической нагрузки. При низ-

кокалорийных диетах общая масса тела за 3–12 мес лече-

Глава 5. Лечение фоновых (доброкачественных) и...

ния может уменьшиться в среднем на 8%. Очень низкокалорийная диета первоначально вызывает значительно большее похудание, чем низкокалорийная. К концу первого года разница в степени снижения массы тела между этими двумя диетами сглаживается. Низкокалорийные

диеты без уменьшения общей калорийности до целевого уровня способствуют уменьшению массы тела, ограничивая потребление калорий за счет жиров. Диеты, в которых ограничение жиров сочетается с целенаправленным ограничением суммарной калорийности, лучше снижают массу тела, чем только низкожировые диеты. У больных с избыточным массой тела и ожирением физическая нагрузка (аэробного типа) приводит к незначительному похудению, независимо от влияния диеты.

Сочетание диеты с пониженной калорийностью (дефицитом энергии) и физической нагрузки является оптимальным. Оно позволяет уменьшить массу тела и количество абдоминальной жировой ткани, улучшить состояние сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Сочетание гипокалорийной диеты с физической нагрузкой способствует большему снижению массы тела, чем диета и физическая нагрузка по отдельности.

Фармпрепараты для снижения массы тела показаны пациенткам, которые имеют ИМТ ≥ 30, а также больным с ИМТ ≥ 27 и абдоминальным ожирением либо с факторами риска или сопутствующими заболеваниями.

По механизму действия указанные препараты подразделяют на три группы.

1.Снижающие потребление пищи: фентермин, мазиндол (теронак), фенфлурамин (минифаж), дексфенфлурамин (изолипан), сибутрамин (меридиа), флюоксетин (прозак), фенилпропаноламин (тримекс).

2.Увеличивающие расход энергии: термогенные симпатомиметики (эфедрин, кофеин, сибутримин (меридиа).

3.Уменьшающие всасывание питательных веществ: орлистат (ксеникал).

Установено, что традиционные системные препараты

(фентермин, мазиндол, фенфлурамин, дексфенфлурамин)

236

237

Гиперпластические процессы эндометрия

 

Глава 5. Лечение фоновых (доброкачественных) и...

умеренно снижают массу тела. Их побочные действия ва-

сыщения, способствуя тем самым похуданию и поддержа-

рьируют от умеренных и преходящих – до потенциально

нию массы тела на должном уровне. Механизм действия

серьезных.

состоит в подавлении обратного захвата норадреналина,

В настоящее время у больных с избытком массы тела

серотонина и дофамина. В программе снижения массы

разрешены к применению два препарата – орлистат (ксени-

тела препарат применяют на протяжении не более 1 года.

кал) и сибутрамин (меридиа).

Начальная доза сибутрамина составляет 10 мг в сутки в

Орлистат (ксеникал) – это ингибитор панкреатической

один прием (натощак или во время еды). Если спустя 1

липазы, практически не всасывающийся в желудочно-ки-

мес от начала приема препарата не происходит заметного

шечном тракте, блокирующий приблизительно на 1/3 вса-

снижения массы тела, дозу можно увеличить до 15 мг/сут.

сывание жиров пищи. Ксеникал наиболее показан пациен-

Больным, которые плохо переносят стартовую дозу 10 мг,

ткам с выраженным ожирением и дислипидемией, имеющих

рекомендуют ее снижение до 5 мг/сут. Препарат может

сопутствующие гиперпластические процессы эндометрия.

вызывать ряд побочных эффектов в виде сухости во рту,

Его назначают внутрь в капсулах по 120 мг 3 раза в день с

отсутствия аппетита, нарушений сна, запоры, повышение

каждым основным приемом пищи (во время еды, или не

АД. Его не рекомендуют использовать у пациенток с тяже-

позднее 1 ч после еды). Препарат принимают длительно в

лыми поражениями печени и почек.

течение 2 лет без ущерба для здоровья больной. Из-за ог-

В случаях наличия у больных сочетания гипер-

раничения всасывания жирорастворимых витаминов (ви-

пластических процессов эндометрия и синдрома по-

тамин Д, β-каротин) – больным, получающим ксеникал,

ликистозных яичников (СПКЯ), сопутствующего

рекомендуют одновременно употреблять стандартные

менопаузального метаболического синдрома и инсу-

комплексы поливитаминов, но не ранее 2 ч после приема

линорезистентности показано лечение бигуанидами

препарата. Избыточное содержание жиров в пище больных,

в виде метформина (сиофор). Его назначают внутрь по

принимающих препарат, способствует появлению побоч-

500 мг (1 табл.) 2 раза в день в течение 6 мес в комби-

ных действий (маслянистые выделения из прямой кишки и

нации с гипокалорийной диетой и дозированной физи-

маслянистый стул, метеоризм, учащение дефекации). Это,

ческой нагрузкой не менее 4 мес.

как правило, побуждает больную соблюдать гипокалорий-

Благотворное влияние метформина (сиофора) на чув-

ную диету, ограничивая потребление жирной пищи.

ствительность к инсулину и стероидогенез позволяет

Препарат на фоне низкожировой гипокалорийной ди-

рекомендовать его наиболее часто пациенткам, в клини-

еты с дозированной физической нагрузкой способствует

ческой картине которых превалируют нарушения углевод-

восстановлению регулярных менструаций у 53,8% жен-

ного обмена (инсулинорезистентность) и эндокринные рас-

щин, эффективно снижает массу тела на 14,7% от исходных

стройства, свидетельствующие о формировании СПКЯ с

значений, уменьшает ИМТ на 15%, положительно влияет

гиперандрогенией [257]. При метаболической форме СПКЯ

на тест толерантности к глюкозе (углеводный обмен), сни-

препарат нормализует менструальную функцию в 61,5%

жает артериальное давление (АД), уровень триглицеридов

случаев, эффективно снижает массу тела на 10,5% от ис-

на 38,6%, ЛПНП – на 23,9% и холестерина крови на 21,1%,

ходных значений и уменьшает ИМТ на 11%. Наиболее

повышает содержание ЛПВП на 15%, уменьшает риск раз-

значимые положительные изменения наблюдаются в уг-

вития сахарного диабета и ИБС [257].

леводном обмене:

Сибутрамин (меридиа) – новое средство, появившееся

а) снижаются натощак тест толерантности к глюкозе и

в арсенале лечения ожирения. Он усиливает чувство на-

инсулиновые ответы на глюкозную нагрузку;

238

239