2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Общая_микробиология

421

27.Приведите примеры антибиотиков из группы аминогликозидов.

28.Назовите антибиотики из группы фторхинолонов.

29.Приведите примеры антибиотиков - макролидов.

30.Назовите антибиотики из группы пенициллинов.

31.Назовите антибиотики из группы цефалоспоринов.

32.Что такое защищенные антибиотики?

33.Приведите примеры защищенных антибактериальных препаратов.

13.11. Тренировочные тесты

1. Кто впервые синтезировал химопрепараты для лечения сифилиса?

-Л. Пастер + П. Эрлих

-Д.И. Ивановский

-Р. Кох

-И.И. Мечников

2.Кто впервые выделил пенициллин? - Л. Пастер - П. Эрлих

+ А. Флеминг - Р. Кох

- Д.И. Ивановский

3.Кто впервые получил отечественный пенициллин? - Л. Пастер - И.И Мечников

+ З.В. Ермольева - Р. Кох - Д.И. Ивановский

4.Кто впервые получил стрептомицин?

-Л. Пастер + З. Ваксман

-А. Флеминг

-Р. Кох

-З.В. Ермольева

5. Метод стандартных дисков используется для определения:

-минимальной ингибирующей концентрации антибиотика

-уровня антибиотика в крови

-максимальной токсической дозы антибиотика

+ чувствительности микроорганизма к антибиотику - минимальной терапевтической дозы антибиотика

422

6.Антибиотики, блокирующие синтез белка у бактерий: - пенициллины + аминогликозиды + макролиды + тетрациклины

- цефалоспорины

7.Сульфаниламиды:

+ обладают бактериостатическим действием

-являются антибиотиками направленного действия + блокируют синтез фолиевой кислоты

-являются ферментами бактерий

-блокируют синтез клеточной стенки

8. Бета-лактамаза - это:

-фермент, вырабатываемый лактобактериями

-фермент, разрушающий лактоферрин

-фермент, блокирующий синтез пептидогликана + фермент, расщепляющий пенициллин

-фермент, расщепляющий лактозу

9. К антибиотикам относятся:

+продукты метаболизма актиномицетов

+продукты метаболизма грибов

-нитрофураны

-сульфаниламиды

-соединения мышьяка

10.Стрептомицин в микробной клетке взаимодействует с: - клеточной стенкой - цитоплазматической мембраной + рибосомами - нуклеоидом - мезосомами

11.Сульфаниламиды:

-вызывают гибель только патогенных микробов

-относятся к антибиотикам

-вызывают гибель только спирохет

+ блокируют синтез фолиевой кислоты - обладают узким спектром действия

12. Аминогликозиды:

-содержат бета-лактамное кольцо

-блокируют синтез клеточной стенки + блокируют синтез белка

423

-вызывают усиленное размножение бактерий

-блокируют синтез ДНК

13. Пенициллин:

-нарушает синтез нуклеиновых кислот

-нарушает функции цитоплазматической мембраны + блокирует синтез пептидогликана клеточной стенки

-блокирует синтез белка

-блокирует синтез фолиевой кислоты

14. Цефалоспорины:

-блокируют синтез нуклеиновых кислот + нарушают синтез пептидогликана

-блокируют работу рибосом

-нарушают синтез фолиевой кислоты

-блокируют синтез белка

15.Механизм антимикробного действия хинолонов связан с нарушением: - синтеза клеточной стенки

- синтеза белка на уровне 50S субъединицы рибосомы - синтеза белка на уровне 30S субъединицы рибосомы + синтеза ДНК - функционирования цитоплазматической мембраны

16.Ингибирование синтеза клеточной стенки характерно для:

+пенициллинов

+цефалоспоринов - аминогликозидов - макролидов - тетрациклинов

Примечание: знаком + отмечены правильные ответы.

424

14. Основы инфектологии и эпидемиологии

14.1. Инфекция, инфекционный процесс, инфекционная болезнь

Впроцессе эволюции сложились три основные формы взаимоотношений макроорганизма с микробами:

- мутуализм - это форма симбиоза, при которой макроорганизм и микроб оказывают друг другу взаимную пользу. Примером мутуализма является взаимоотношение нормальной микрофлоры кишечника и организма человека. Представители нормальной микрофлоры питаются остатками поступающей в кишечник пищи, а продуцируемые ими вещества используются макроорганизмом для биокаталитических реакций;

- комменсализм - это форма отношений, при которых наблюдается нейтральное сожительство макроорганизма и микробов (нет ни вреда, ни пользы). В качестве микроорганизмов-комменсалов также могут выступать представители нормальной микрофлоры организма человека;

- паразитизм - это форма взаимоотношений, при которой микроб использует макроорганизм в качестве среды обитания и наносит ему вред. При паразитизме микроб использует макроорганизм как источник питания и место постоянного или временного обитания.

Внастоящее время выделяют три категории паразитов:

-облигатные паразиты (паразиты, никогда не попадающие в окружающую среду, которая для них губительна, например, возбудитель гонореи);

-факультативные паразиты (паразиты, попадающие в процессе циркуляции во внешнюю среду, например, возбудитель сибирской язвы);

-случайные паразиты (паразиты, внешняя среда для которых является нормальной средой обитания, например, возбудитель столбняка).

Проявлением паразитизма является инфекция. Впервые термин инфекция (заражение болезнью) ввел немецкий врач-терапевт К.В. Гуфеланд (рисунок 14.1).

Рисунок 14.1 – Кристоф Вильгельм Гуфеланд (Christoph Wilhelm Hufeland, 1762-

1836 гг.).

В настоящее время термин “инфекция” претерпел первоначальное значение и

425

обозначает совокупность структурных и функциональных реакций, которыми макроорганизм отвечает на внедрение возбудителя.

Наука, которая изучает инфекционный процесс и инфекционную патологию, течение инфекционных заболеваний, процесс распространения патогенов среди населения, разрабатывает методы диагностики, профилактики и лечения инфекционных болезней, называется инфектологией.

Инфекционный процесс – это динамически развивающийся процесс взаимодействия патогенного или условно-патогенного микроорганизма и макроорганизма. Инфекционный процесс характеризует ответную реакцию организма на внедрение и циркуляцию в нем микробов. Инфекционный процесс протекает по стадиям, которые во многом обусловливают патогенез инфекционного заболевания (рисунок 14.2).

Внедрение

Колонизация

Диссеминация

Мобилизация защитных сил

Рисунок 14.2 – Стадии инфекционного процесса.

1.Внедрение патогенного микроба в макроорганизм и его адаптация (приспособление) в месте входных ворот инфекции. В эту стадию происходит инфицирование макроорганизма (проникновение патогенного микроба в организм человека через входные ворота инфекции) и его адгезия (прилипание, прикрепление) к рецепторам клетки. Входные ворота - это ткани и органы, через которые микробы попадают в организм (кожные покровы, слизистые оболочки).

2.Колонизация - заселение входных ворот инфекции. При этом распространение микробов происходит не только горизонтально (по поверхности тканей), но и вертикально (в глубину тканей и внутрь клеток макроорганизма). Способность микробов проникать внутрь клеток макроорганизма называется

инвазией (пенетрацией).

3.Диссеминация - распространение микробов за пределы первичного очага (генерализация инфекционного процесса). Распространение микробов по организму происходит лимфогенным, гематогенным, бронхогенным, периневральным путями. При этом происходит размножение микробов, высвобождение продуктов их метаболизма, ферментов и токсинов, а также образование токсических продуктов распада клеток макроорганизма. При диссеминации возможна генерализация – то

426

есть размножение возбудителя в местах вторичной репродукции.

4.Мобилизация защитных факторов макроорганизма. При этом вначале происходит мобилизация неспецифических факторов защиты организма, а затем - специфических факторов – факторов иммунной системы (иммуногенез).

5.Окончание и исход инфекционного процесса. В большинстве случаев наступает санация макроорганизма - полное освобождение макроорганизма от микроба и формирование иммунитета (элиминация возбудителя). В ряде случаев инфекционный процесс заканчивается летальным исходом. В некоторых случаев наблюдается формирование микробоносительства.

Крайним проявлением инфекционного процесса является инфекционная болезнь, при которой отмечаются клинические признаки заболевания.

Инфекционная болезнь имеет следующие отличия от неинфекционного заболевания:

- наличие строго определенного инфекционного агента; - заразительность (способность к передаче инфекции от больного организма

здоровому); - специфичность (наличие специфических симптомов заболевания);

- наличие инкубационного (скрытого) периода; - цикличность течения (наличие периодов заболевания); - формирование иммунитета.

Инфекционная болезнь протекает циклически, со сменой характерных периодов заболевания (рисунок 14.3).

Симптомы

Периоды

Рисунок 14.3 – Периоды инфекционной болезни.

1.Инкубационный период – период с момента проникновения возбудителя

ворганизм до клинического проявления (неспецифических) симптомов заболевания. В этот период возбудитель локализуется во входных воротах инфекции или в лимфоузлах. Длительность этого периода различна. При одних заболеваниях (грипп, ботулизм) он исчисляется часами, при других (бешенство, вирусный гепатит В) – неделями и даже месяцами, при медленных инфекциях – месяцами и годами. Для большинства инфекционных болезней длительность инкубационного периода составляет 1-3 недели. Инкубационный период тем короче, чем выше вирулентность

427

и больше доза возбудителя. Однако главная роль принадлежит реактивности макроорганизма, от которой зависят интенсивность инфекции и темпы ее развития.

2. Продромальный период (период предвестников) начинается с появлением первых неспецифических клинических признаков болезни. В этом периоде наблюдаются недомогание, головная боль, разбитость, расстройство сна, озноб, снижение аппетита, иногда небольшое повышение температуры тела. Возбудитель в этот период проникает в кровь, лимфу, происходит секреция токсинов. Длительность этого периода обычно не превышает 2-4 дней.

3.Период разгара заболевания, период развития клинических симптомов, характерных для данного заболевания. Возбудитель локализуется в тканях, к которым он обладает тропизмом. Этот период имеет различную продолжительность

-от нескольких дней (при кори, гриппе) до нескольких недель (при брюшном тифе, вирусных гепатитах, бруцеллезе). В период разгара наиболее ярко проявляются характерные для данной инфекционной формы симптомы. В этот период можно выделить стадию нарастания симптомов, стадию расцвета болезни и стадию угасания симптомов.

4.Исход заболевания (реконвалесценция, переход в хроническую форму, формирование бактерионосительства, летальный исход). Длительность периода выздоровления (реконвалесценции) широко варьирует и находится в зависимости от формы болезни, тяжести течения, эффективности терапии и многих других причин. Выздоровление может быть полным, когда все нарушенные в результате заболевания функции восстанавливаются, или неполным, если сохраняются остаточные явления. Выздоровление может быть быстрым (кризис) и медленным (лизис).

По происхождению инфекции подразделяются на эндогенные и экзогенные. Эндогенными называют инфекции, вызванные микроорганизмами,

постоянно присутствующими в организме. Эти инфекции развиваются при угнетении защитных сил организма, или при возрастании вирулентности микроорганизма.

Экзогенные – это те инфекции, при которых возбудитель попадает в организм извне через входные ворота.

По количеству возбудителей выделяют моноинфекции и смешанные инфекции. Моноинфекция обусловлена одним возбудителем. Смешанная инфекция (микст-инфекция, полиинфекция) обусловлена присутствием нескольких возбудителей.

Формы инфекции по этиологическому принципу:

1.Бактериальные (дизентерия, дифтерия, туберкулез и др.).

2.Вирусные (грипп, бешенство, ВИЧ-инфекция и др.).

3.Грибковые (кандидоз, трихофития и др.).

4.Протозойные (малярия, лямблиоз и др.).

5.Прионные (куру, скрепи и др.).

Формы инфекции по клиническим проявлениям:

1.Манифестные формы (с клиническими проявлениями).

2.Бессимптомные формы (без клинических проявлений).

Формы инфекции по течению:

1.Острое, подострое и хроническое течение.

428

2.Типичное и атипичное течение.

3.Легкое течение, средней тяжести и тяжелое течение.

Некоторые инфекционные болезни протекают только остро (чума, натуральная оспа, корь, скарлатина); другие - остро, подостро (затяжное течение) и хронически (бруцеллез, гепатит В, дизентерия).

Носительство - это бессимптомно протекающий инфекционный процесс. Латентная форма – это длительное бессимптомное взаимодействие макро- и

микроорганизма. Возбудители при латентной инфекции локализуются, как правило, внутриклеточно. При воздействии неблагоприятных факторов возбудитель приобретает свои обычные свойства (реактивируется), и инфекция переходит в острую форму. Возбудитель вирусной инфекции при латентном течении находится в дефектной или интегрированной с геномом клетки хозяина форме (например, герпесвирусы).

Вторичная инфекция (присоединение второго возбудителя). Например, постгриппозная бактериальная пневмония.

Реинфекция - повторное заражение тем же возбудителем после выздоровления.

Суперинфекция - заражение на фоне еще текущего инфекционного процесса тем же возбудителем.

Рецидив - возврат заболевания за счет возбудителя, который сохранился в организме после перенесенного заболевания (например, болезнь Брилля - Цинссера

– рецидив сыпного тифа).

По степени распространения в тканях выделяют местную и генерализованную формы инфекции. При местной (очаговой) инфекции возбудитель локализуется в определенном органе и не распространяется по организму (например, ангина, фурункул). При генерализованной инфекции возбудитель распространяется по организму.

Бактериемия (вирусемия) – циркуляция бактерий (вирусов) в течение некоторого времени в кровяном русле без размножения, проникновение в определенные ткани и органы, где могут вызвать патологический процесс (сальмонеллезы, тиф и паратифы);

Пиемия (гноекровие) – циркуляция бактерий в кровяном русле, занос возбудителя в различные органы и ткани, образование вторичных гнойных очагов, повторное поступление возбудителя в кровяное русло.

При бактериемии и пиемии размножения микробов в крови не происходит. Бактерии, оставшиеся в крови, погибают.

Септицемия, сепсис (гнилокровие) - возбудители циркулируют в крови и размножаются в ней (стафилококки, стрептококки, синегнойная палочка, некоторые разновидности кишечной палочки).

Септикопиемия - сочетание сепсиса и пиемии. Характеризуется размножением гноеродных бактерий в крови и формированием гнойных метастатических очагов в органах и тканях.

Токсинемия - патогенный микроб остается и размножается в месте входных ворот. При этом он выделяет экзотоксины, которые проникают в кровь, разносятся по организму, обусловливая развитие заболевания (дифтерия, столбняк).

429

14.2. Эпидемический процесс

Эпидемический процесс – это процесс возникновения и распространения специфических инфекционных состояний (от бессимптомного носительства до манифестных заболеваний) на видовом и популяционном уровнях, то есть процесс взаимодействия двух популяций – популяции паразита и популяции хозяина (популяции людей). На эпидемический процесс большое влияние оказывают социальные условия жизни населения и природные факторы.

Наука, изучающая закономерности возникновения и распространения заболеваний различной этиологии среди населения с целью разработки профилактических мероприятий, называется эпидемиологией.

Эпидемический процесс имеет разное проявление:

-спорадическая заболеваемость – это низкий уровень заболеваемости данной инфекцией на данной территории в данный период (сезон) времени (единичные случаи заболеваний или групповые вспышки, не связанные между собой);

-эпидемия – это такой уровень заболеваемости данной инфекцией на данной территории в конкретный отрезок времени, который в несколько раз превышает уровень спорадической заболеваемости, прогрессирует по времени и имеет тенденцию к пространственному распространению;

-пандемия – это такой уровень заболеваемости данной инфекцией в конкретный отрезок времени, который не только резко превышает уровень обычных эпидемий, но и распространяется на территорию всей страны, территорию сопредельных государств, а иногда и многих стран.

В эпидемическом процессе выделяют следующие элементы: источник инфекции, резервуар возбудителя инфекции, механизмы, пути и факторы передачи инфекции, восприимчивый организм.

Источник инфекции – это организм человека или животного, в котором происходит размножение возбудителя, и от которого в дальнейшем заражается здоровый человек. От источника инфекции возбудитель проникает в организм здорового человека либо при непосредственном контакте, минуя фазу нахождения микроба во внешней среде, либо через объекты внешней среды и окружающие предметы. Основными источниками инфекции являются больной человек, больное животное, бактерионосители (люди, животные).

Резервуар возбудителя инфекции – это объекты внешней среды, которые являются естественной средой обитания некоторых возбудителей заболеваний человека (возбудители столбняка, легионеллеза) и в которых возбудитель находит благоприятные условия для своего роста и размножения (накопления). Основными резервуарами инфекции являются почва и вода. При некоторых заболеваниях природным резервуаром возбудителя инфекции называют источник инфекции, обеспечивающий сохранение в природе возбудителя как вида. Например, для чумы суслики, сурки, песчанки являются не только источником инфекции, но и природным резервуаром возбудителя.

Основные источники и резервуары инфекции представлены на рисунке 14.4.

430

Больной человек

Рисунок 14.4 – Основные источники и резервуары инфекции.

В зависимости от источника и резервуара выделяют несколько видов

инфекций.

Антропонозные инфекции – это такие инфекции, при которых источником служит только человек (например, дизентерия, дифтерия, гепатит В). Животные этими инфекциями в природе не болеют.

Зоонозные инфекции – инфекции, при которых источником служат больные животные (например, сибирская язва, клещевой энцефалит).

Зооантропонозные инфекции – инфекции, при которых источником может быть как человек, так и животное (например, чума).

Сапронозные инфекции – инфекции, при которых резервуаром возбудителя являются объекты внешней среды, в частности, почва (например, для возбудителя столбняка) или вода (например, для возбудителя легионеллеза). Таким образом, при сапронозах отсутствует источник инфекции.

Механизм передачи – это эволюционно сложившаяся способность к перемещению возбудителя от источника инфекции (из организма хозяина) или резервуара возбудителя (из почвы, воды) в восприимчивый организм.

Выделяют следующие механизмы передачи:

Горизонтальная передача:

-фекально-оральный механизм;

-аэрогенный (респираторный) механизм;

-трансмиссивный (векторный) механизм;

-парентеральный механизм;

-контактный механизм.

Вертикальная передача – это передача возбудителя от матери к плоду (трансплацентарно).

Механизмы передачи инфекции подразделяют также на естественные (фекально-оральный, аэрогенный, трансмиссивный, контактный, вертикальный), и искусственные (парентеральный и энтеральный).

Факторы передачи – это элементы внешней среды, обеспечивающие передачу или способствующие передаче возбудителей инфекционных болезней от больного человека здоровому (вода, пищевые продукты, воздух, почва, бытовые предметы и др.).