3 курс / Патологическая физиология / Учебник Атаман Патфиз

8. 13. Какие функции выполняет физиологиче­

ская система соединительной ткани?

зиологическая система соединительной ткани".

Эта система выполняет следующие функции: 1 ) защитную (созда­

ние биологических барьеров, фагоцитоз, реакции гуморального и кле­

точноm иммунитета); 2) трофическую (обеспечение питания эле­ ментов паренхимы); 3) опорную, пластическую.

8. 14. Что такое сыворотка Богомольца? Каков механизм ее действия?

С ы в о р о т к о й Б о го м о л ь ц а называют антиретикулярную

цитотоксическую сыворотку (АЦС), впервые полученную и предло­

женную в медицинскую практику А.А.Богомольцем.

Указанная сыворотка содержит антитела против компонентов со­

единительной ткани. При введении небольших ее количеств ускоряют­

ся процессы заживления ран и язв, происходит разрешение вялотеку­ щих воспалительных процессов.

Механизмы действия АЦС связаны с развитием цитотоксических иммунных реакций см. разд. 1 О).

8. 15. Приведите примеры гуморальных факторов неспеци­

фической резистентности организма к действию инфекци­

онных агентов.

К таким факторам относятся лизоцим, С-реактивный белок, лей­

кины и Р-лизин, ингибиторы ферментов бактерий, ингибиторы виру­

сов, интерф

8.16. Что такое интерфероны-?

Ин т е р ф е р о н ы - это низкомолекулярные белки, которые об­

разуются в инфицированных вирусом клетках и предохраняют другиеероны, система комплемента.

клетки от поражения их вирусами. Под действием интерферонов в незараженной клетке стимулиру-

67

ется образование белков-ингибиторов, которые тормозят синтез ви­ русных нуклеиновых кислот и нарушают таким образом репродукцию

вирусов.

Интерфероны защищают клетки не только от того вида вирусов, которым инфицирован организм, но и от других.

8. 17. Что такое система комплемента? Как она активиру­ ется?

К о м п л е м е н т - это система белков сыворотки крови, после­ довательная активация которых вызывает повреждение (перфора­ цию) клеточных мембран и, как следствие, уничтожение (лизис)

бактерий.

Система комплемента состоит из 1 1 белков, которые составляют 9

фракций, обозначаемых С1, С2, ... , С9.

Белки комплемента регулируются таким же количеством ингиби­ торов и инактиваторов.

Существует несколько механизмов активации комплемента.

1. Классический путь (антителозависимый). Активация компле­ мента связана с образованием комплексов антиген-антитело на по­ верхности бактериальной клетки.

2.Альтернативный путь (пропердиновый). Активацию компле­ мента непосредственно вызывают поли- и липосахариды бактериаль­ ной стенки. Этот механизм требует участия сывороточных белков, по­ лучивших название п р о п е р д и н а.

3.Неспецифическая активация. Может осуществляться активными

протеазами (трипсином, плазмином, калликреином, лизосомальными ферментами и др.) на любом этапе процесса активации.

8.18. Назовите функции комплемента и продуктов его акти­ вации.

Основная функция активированного комплемента - лизис бакте­ риальных клеток, обусловленный перфорацией их мембраны (рис. 23).

Рис.23. Схема литического действия комплемен­ та на цитоплазматическую мембрану

68

8.21.Какие функции присущи клеткам-фагоцитам?

1. Миграция - способность к беспорядочному перемещению в

пространстве.

2.Хемотаксис - способность к направленному перемещению в

пространстве.

3.Адгезивность - способность фагоцитов прилипать к определен­

ным субстратам и задерживаться на них.

69

4.Эндоцитоз - способность захватывать и поглощать твердые частицы и капли жидкости.

5.Бактерицидность - способность убивать и переваривать бак­

терии.

· 6. Секреция - способность выделять вещества в окружающую ткань.

8.22.Назовите стадии фагоцитоза.

1 . Стадия сближения. 2. Стадия прилипания. 3. Стадия поглоще­ ния. 4. Стадия переваривания (рис.24).

связывание

Инвагинация

Фаrосома

Фаголизосома

Переваривание

Рис.24. Механизмы фагоцитоза

8.23.Что является причиной хемотаксис(i фагоцитов?

Хе м о т а к с и с фагоцитов возникает под действием веществ, по-­

лучивших название х е м о т а к с и н о в.

Различают экзогенные и эндогенные хемотаксины. Э'КЗогенными, в частности, являются бактериальные липополисахариды (эндотоксины), продукты разрушения бактериальных стенок (мурамилдипептид).

Эндогенными называют хемотаксины, образующиеся в самом орга­

низме. Среди них наибольшее значение имеют побочные продукты ак- . тивации комплемента (СЗа, CSa), лейкотриены, лимфокины и моноки­ ны, фактор эмиграции нейтрофилов.

8.24.Какие механизмы обеспечивают прилипание фагоцита

кобъекту фагоцитоза?

Различают нерецепторные и рецепторопосредованные механизмы.

70

Нерецепторными механизмами являются электростатическое и гидрофобное взаимодействие поверхности фагоцита с объектом фаго­

цитоза. Поскольку поверхностный заряд фагоцитов отрицательный, то

хорошо прилипают положительно заряженные частицы. Так же хоро­

шо прилипают и частицы с гидрофобными поверхностями.

Рецепторопосредованные механизмы обусловлены существованием

на поверхности фагоцитов специальных рецепторов к веществам­

опсонинам. Взаимодействие фагоцита с объектом фагоцитоза происхо­

дит через опсонины, связанные с рецепторами.

8.25. Что такое опсонины? Какие опсонины имеют наиболь­

шее значение для осуществления фагоцитоза?

О п с о н и н ы - это вещества,

которые способствуют прилипа­

нию бактерий и корпускулярных

антигенов к фагоцитам и стиму­ лируют таким образом фагоцитоз. Адсорбция опсонинов на поверх­ ности бактериальных клеток и корпускулярных антигенов полу­

чила название о п с о н и з ац и и. Среди опсонинов наибольшее

значение для фагоцитоза имеют антитела - IgG и промежуточные продукты активации комплемента, в частности СЗЪ. Их опсонизи­ рующий эффект связан с наличи-

ем на поверхности мононуклеар-

ных фагоцитов специальных рецепторов к Fс-фрагменту IgG и рецеп­

торов к СЗЪ (рис. 25).

Кроме того, свойствами опсонинов обладают С-реактивный белок, фибронектин, тафтсин.

8.26. Какие процессы составляют сущность 3-й стадии фа­ гоцитоза - стадии поглощения?

1 . Инвагинация плазматической мембраны фагоцита в месте кон­

такта его с объектом фагоцитоза.

2. Образование окруженной мембраной фагосомы, которая содер­ жит объект фагоцитоза.

3. Слияние фагосомы с лизосомами, в результате чего образуется фаголизосома.

7 1

8.27. Что происходит во время 4-й стадии фагоцитоза - стадии переваривания?

1 . Уничтожение (убивание) бактерий - внутриклеточный цито­ лиз. Осуществляется с помощью бактерицидных систем фагоцитов.

2. Собственно переваривание - гидролиз компонентов убитых бактерий с помощью гидролитических ферментов лизосом. Образо­ вавшиеся при этом продукты могут быть использованы фагоцитами для собственных потребностей.

8.28. Какими средствами уничтожения бактерий обладают фагоциты?

Бактерицидными системами и веществами фагоцитов являются:

1) миелопероксидазная система; 2) лизоцим; 3) лактоферрин; 4) не­

ферментные катионные белки; 5) молочная кислота.

8.29. Как функционирует миелопероксидазная система фа­ гоцитов?

Активация миелопероксидазной системы в лизосомах фагоцитов происходит по следующей схеме:

Бактерицидность миелопероксидазной системы обусловлена дву­ мя факторами:

1) гипохлорит-ионом (ClO-), который вызывает галогенизацию (хлорирование) компонентов микробных стенок, в результате чего бактерии погибают;

2) свободными радикалами и пероксидами СО2-, но·2· ОН",

Н202), которые активируют пероксидное окисление липидов и, как

следствие, нарушают барьерные свойства микробных мембран.

8 . 30. Как классифицируют нарушения фагоцитоза?

I. Нарушения, связанные с особенностями объекта фагоцитоза.

72

11. Нарушения, обусловленные сопряженными с фагоцитозом сис­

темами, - нарушения опсонизации.

111. Нарушения, связанные с количественными и качественными

изменениями самих фагоцитов.

8.31. Приведите примеры нарушений фагоцитоза, связанных

сособенностями объекта фагоцитоза.

Возбудители некоторых инфекционных заболеваний - микобак­ терии туберкулеза, токсоплазмы, бруцеллы, листерии, возбудитель

лепры, многие виды простейших, находясь в фагосоме, выделяют ве­

щества, которые затрудняют или делают невозможным слияние фаго­ сомы с лизосомой, т.е. формирование фаголизосомы. Макрофаги при

этом пребывают в состоянии постоянной активации, выделяют содер­

жимое лизосом в окружающую ткань и этим самым поддерживают очаг хронического воспаления.

Фагоциты, поглощая кристаллы и пылевые частицы неорганичес­ ких соединений (кварца, асбеста, цемента, каолина, каменного угля и др.), не могут их ни переваривать, ни утилизировать. При этом проис­

ходит повреждение лизосом, кристаллы и пылевые частицы из погиб­ ших макрофагов вновь попадают в ткань, где их начинают поглощать

новые макрофаги. И так все повторяется сначала. Постоянная гибель макрофагов и выделение ими в ткань содержимого лизосом вызывает хроническое воспаление и склероз. По такому "сценарию" происходит развитие заболеваний легких, известных под названием пневмокониозов

(силикоз, антракоз, асбестоз и др.).

8.32. Какие причины могут нарушать процессы опсонизации и

вызывать расстройства фагоцитоза?

1 . Иммунодефициты, проявляющиеся нарушениями образования

иммуноглобулинов G (IgG).

2.Нарушения активации системы комплемента, приводящие к

дефициту СЗЪ.

3.Нарушения системы пропердина.

4.Дефицит фибронектина.

5.Удаление селезенки, приводящее к дефициту тафтсина.

8.33. Какие качественные изменения фагоцитов могут быть

причиной нарушений фагоцитоза?

1.Нарушения рецепторов к хемотаксинам и опсонинам (наслед­

ственно обусловленные изменения, блокада рецепторов иммунными

комплексами).

2. Нарушения специфического мембранного rликопротеина

(GP1 10), ьбеспечивающего адгезивность мембраны фагоцитов.

73

9.НАРУШЕНИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ

РЕАКТИВНОСТИ

9.1. Что такое иммунологическая реактивность?

И м му н о л о г и ч е с к а я р е а кт и в н о ст ь - это способность

организма отвечать на действие антигенов образованием антител и

комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к

данному антигену.

9.2. Какие механизмы обеспечивают иммунологическую реак­

тивность?

Существует два механизма иммунологической реактивности: гу­ моральный и клеточный.

Гуморальный тип иммунного ответа направлен прежде всего на внеклеточные бактерии и вирусы. Эффекторным звеном этого типа ответа являются антитела (иммуноглобулины) - продукты деятель­ ности В-лимфоцитов.

Клеточный тип иммунного ответа направлен на защиту от внутриклеточных инфекций и микозов, внутриклеточных паразитов и опухолевых клеток. Его эффекторным звеном являются иммунные Т-лимфоциты, несущие специфические рецепторы к данному антигену.

9.З. Что такое антигены?

Ан т и г е н ы - это вещества, способные при поступлении в орга­ низм вызывать иммунный ответ и взаимодействовать с продуктами

этого ответа - антителами или активированными Т-лимфоцитами.

Антигенами, как правило, являются высокомолекулярные соеди­

нения.

Неполными антигенами (гаптена.ми) называют низкомолекуляр­ ные соединения, которые не обладают иммуногенностью (не могут ин­

дуцировать иммунный ответ), но способны специфически взаимодей­

ствовать с антителами.

9.4. Что такое антитела?

А н т и т е л а - это белки (иммуноглобулины), которые синтези­

руются под влиянием антигенов и специфически взаимодействуют

с ними.

Основными свойствами антител являются: 1) специфичность -

способность связываться только с определенным антигеном; 2) ва­

лентность, определяемая количеством антидетерминант в молекуле

иммуноглобулина; 3) аффинность, отражающая прочность связей

между детерминантами антигена и антидетерминантами антител;

75

9.6. Назовите функции В-лимфоцитов.

Основная функция В-лимфоцитов - образование антител (им­

муноглобулинов). Под' действием антигенного стимула В-лимфоциты определенного клона претерпевают изменения (бласттрансформацию) и превращают­ ся в плазматические клетки. Последние продуцируют иммуноглобули­ ны пяти классов: IgM, IgG, IgE, IgA, IgD.

9. 7. Назовите функции Т-лимфоцитов.

Основные функции Т-лимфоцитов:

1 . Цитотоксwтость (киллерная функция) - способность уничто­ жать (убивать) клетки, несущие на своей поверхности антигены.

2.Кооперативная (хелперная) функция - способность обеспечи­

вать взаимодействие разных субпопуляций Т-лимфоцитов, В-лимфо­ цитов и макрофагов.

3.Образование биологически активных веществ - лимфокинов.

нов, Т-супрессоры.

9.8. Какое участие в осуществлении иммунного ответа принимают макрофаги?

1. Макрофаги поглощают, перерабатывают и представляют анти­

ген иммунокомпетентным клеткам (Т- и В-лимфоцитам).

2. Макрофаги принимают участие в кооперации Т- и В-лимфо­

цитов.

9.9. Что такое тимуснезависимые антигены? Каковы меха­ низмы гуморального иммунного ответа на их поступление в организм?

76