3 курс / Патологическая физиология / Учебник Атаман Патфиз

поверхности рецепторы, специфичные к данному антигену.

9. 10. Что такое тимусзависимые антигены? Каковы меха­

низмы гуморального иммунного ответа на их поступление в

организм?

Т и м у с з а в и с и м ы м и называют антигены, образование антител против которых требует сложной кооперации макрофагов, Т- и В-лим­ фоцитов.

Иммунный ответ на эти антигены характеризуется следующими этапами.

1. Макрофагальный этап. Происходит поглощение и переварияа­ ние макрофагами антигеннесущих клеток и частиц с последующей презентацией антигенных детерминант на плазматической мембране макрофага.

11. Кооперация макрофагов с Т-лимфоцитаМи. В результате такой кооперации появляется клон специфических Т-хелперов.

111. Кооперация Т-хелперов и макрофагов с В-лимфоцитами. Благо­ даря взаимодействию этих клеток антигенные детерминанты передают­ ся В-лимфоцитам.

IV. Бласттрансформация В-лимфоцитов с образованием клонов плазматических клеток, продуцирующих антитела всех классов против

данного антигена.

9. 1 1. Опишите механизмы иммунного ответа клеточного

типа.

Конечный этап иммунного ответа клеточного типа осуществляет­ ся Т-лимфоцитами (Т-эффекторами). К ним относятся цитотоксиче­ ские Т-лимфоциты (Т-киллеры) и Т-лимфоциты - продуценты лим­

фокинов.

Можно выделить следующие этапы иммунного ответа клеточного

типа.

77

1.Макрофагальный этап (см. вопр. 9. 10).

11.Кооперация макрофагов с Т-лимфоцитами. Результатом такой кооперации является появление активированных Т-эффекторов.

111.Образование клонов Т-эффекторов в результате пролифера­ ции активированных Т-киллеров и Т-продуцентов лимфокинов. Об­ разовавшиеся Т-киллеры специфически взаимодействуют с антиген­ несущей клеткой и уничтожают ее. Выделенные Т-продуцентами лимфокины вовлекают в борьбу с чужеродными объектами другие клетки: макрофаги, гранулоциты, О- и В-лимфоциты.

9.12. Что такое иммунологическая недостаточность?

И м м у н о л о г и ч е с к а я н е д о с т а т о ч н о с т ь - это врожден­

ный или приобретенный дефект иммунной системы, который прояв­ ляется неспособностью организма полноценно осуществлять реакции гуморального и (или) клеточного иммунитета.

Иммунологическая недостаточность может быть первичной и вторичной.

9. 13. Что такое первичная иммунологическая недостаточ­ ность? Какие причинь1 ее вызь1вают?

П е р в и ч н о й называют иммунологическую недостаточность,

которая возникает вследствие врожденных дефектов иммунной сис­ темы.

Причиной возникновения первичных иммунодефицитов могут быть:

а) генные мутации. Образовавшиеся дефектные гены передаются

'или сцепленно с полом { 1/3 известных на сегодня первичных иммуно­ дефицитов), или аутосомно-рецессивно;

б) хромосомные мутации. Наиболее часто к развитию иммуноде­ фицитов ведут аномалии 14, 18, 20-й пар хромосом и синдром Дауна. Иммунологическая недостаточность при этом сочетается с другими сложными синдромами, возникающими вследствие хромосомных аберраций;

в) внутриутробные инфекции. Часто к возникновению иммуноло­ гической недостаточности приводят вирус краснухи и цитомегалови­ рус, вызывающие сложные пороки развития плода.

9.14. Как классифицируют первичную иммунологическую недостаточность?

Взависимости от уровня нарушений и локализации дефекта

выделяют следующие виды первичных иммунодефицитов: 1 ) гумораль­ ные, или В-клеточные; 2) клеточные, или Т-клеточные; 3) комбиниро­ ванные.

78

9. 15. Приведите примеры первичных В-клеточных иммуно­

дефицитов.

Первичные В-иммунодефициты возникают в результате наруше­ ния процессов образования и дифференцировки В-лимфоцитов. К

этой группе относятся:

а) агам.маглобулинемия Брутона. Наследственный дефект пере­ дается сцепленно с Х-хромосомой, поэтому про вляется практически

только у мальчиков. Нарушается дифференцировка клеток-предшес­

твенников В-лимфоцитов. Поэтому в организме отсутствуют В-лимфо­

циты, плазматические клетки и иммуноглобулины. Т-система лимфо­ цитов не нарушена;

б) общий вариабельный иммунодефицит. Включает в себя очень

много форм. Общим их проявлением является гипогаммаглобулине­ мия, возникающая достаточно поздно - в возрасте 25-30 лет. Разно­ образные генетические дефекты нарушают дифференцировку В-лим­

фоцитов на разных уровнях созревания;

в) селективный дефицит иммуноглобулинов. Нарушается образова­ ние одного или нескольких классов иммуноглобулинов. Образование же других классов антител может быть не нарушено или даже уве­ личено.

9. 16. Приведите примеры первичных Т-клеточных иммуноде­ фицитов.

Первичные Т-иммунодефициты возникают в результате наруше­

ния процессов образования и дифференцировки Т-лимфоцитов. К ним, в частности, относятся:

а) синдром Ди Джорджи - врожденная аплазия вилочковой желе­

зы. Является следствием пороков эмбрионального развития и часто

сочетается с "волчьей пастью", аномалиями дуги аорты, аплазией

паращитовидных желез.

Нарушается дифференцировка клеток-предшественников Т-лим­

фоцитов в Т0-лимфоциты. Иммунный ответ клеточного типа невозмо­

жен. Гуморальный ответ на тимуснезависимые антигены сохраняется;

б) синдром Незелофа - алимфоцитоз. Генетический дефект

передается по аутосомно-рецессивному типу. Нарушается превращение

То-лимфоцитов в Тслимфоциты, вследствие чего не могут осуще­

ствляться клеточные механизмы иммунного ответа.

9. 17. Приведите примеры комбинированных первичных имму­

нодефицитов.

Комбинированные иммунодефициты возникают в результате на­

рушений превращения стволовой клетки в клетку-предшественницу

79

ческой недостаточности с атаксией (нарушениями координации дви

Причинами ее развития могут быть экзогенные факторы физиче:r1 ского (ионизирующее излучение), химического (вещества, обладающие' цитостатическим действием, - иммунодепрессанты) и биологического· (вирусы) происхождения.

Эндогенными факторами, способствующими развитию вторичных иммунодефицитов, являются старение и интоксикации (при уремии,

ожоговой болезни, злокачественных опухолях).

9. 19. Что такое синдром приобретенного иммунодефицита

(СПИД)? Что является его причиной?

С П И Д - это инфекционное заболевание, возникающее в резуль­ тате поражения вирусом иммунной и других систем, вследствие чего организм станов:Ится высоковосприимчивым ко вторичным инфекциям и злокачественным опухолям.

Причиной СПИДа является лимфотропный ретровирус - вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). ·

9.20. Каков патогенез иммунологической недостаточности у больных СПИДом?

Вирус иммунодефицита человека ( ВИЧ) поражает клетки, которые на поверхности плазматической мембраны имеют особенный белок

80

CD4+. Этот белок выполняет роль рецептора к белку-гликопротеину

вирусной оболочки gp120.

Наиболее уязвимыми по отношению к ВИЧ являются СD4-

Т-лимфоциты. По своим функциональным характеристикам они при­

надлежат к Т-хелперам.

Иммунологическая недостаточность в условиях СПИДа характе­

ризуется прежде всего недостаточностью Т-хелперов. В основе ее развития лежат следующие механизмы:

1) разрушение Т-хелперов вирусными частицами, покидающими

клетки после репродукции;

2)образование многослойного нежизнеспособного синцития, сос­

тоящего из пораженных вирусом Т-хелперов;

3)уничтожение зараженных Т-хелперов цитотоксическими Т-лим­

фоцитами (Т-киллерами);

4)уничтожение Т-киллерами незараженных Т-хелперов, к поверх­

ности которых присоединились вирусные белки.

Следствием недостаточности Т-хелперов являются: а) уменьшение

образования антител В-лимфоцитами в ответ на действие тимусзави­ симых антигенов; б) нарушение активации Т-киллеров; в) нарушение

регуляции иммунного ответа в связи с уменьшением образования лимфокинов, в частности интерлейкина-2.

9.21. Какие механизмы могут лежать в основе развития

приобретенных иммунных нарушений гуморального типа?

1.Нарушения В-лимфоцитов (клеточный уровень).

1.Уменьшение содержания В-лимфоцитов: а) нарушения лимфо­ цитопоэза; б) разрушение В-лимфоцитов (действие вирусов, аутоим­

мунные реакции).

2.Каче<:твенные изменения В-лимфоцитов: а) перерождение в опухолевые клетки (лейкозы, иммунопролиферативные заболева­

ния); б) нарушения превращения В-лимфоцитов в плазматические

клетки.

3.Нарушения кооперативных связей: а) угнетение функции макро­

фагов; б) уменьшение Т-хелперных влияний; в) увеличени'е Т-суп­

рессорных· влияний.

11.Нарушения иммуноглобулинов (молекулярный уровень).

1.Нарушения биосинтеза иммуноглобулинов: а) торможение транс­

крипции; б) угнетение трансляции; в) дефицит аминокислот; г) де­

фицит энергии; д) нарушения посттрансляционной модификации.

2.Усиление процессов распада антител - гиперкатаболизм имму­

ноглобулинов: а) образование агрегатов иммуноглобулинов; б) об­

разование антител против иммуноглобулинов.

8 1

3. Потеря иммуноглобулинов (например, при нефротическом син­ дроме).

9.22. Какие проявления характерны для иммунных нарушений гуморального типа?

Нарушения этого типа проявляются уменьшением устойчивости организма к первичным бактериальным инфекциям, вызываемым стафило-, стрепто- и пневмококками, и в меньшей мере - энтерокок­ ками и грамотрицательными бактериями.

9.23. Какие механизмы могут лежать в основе развития приобретенных иммунных нарушений клеточного типа?

1. Уменьшение количества Т-лимфоцитов: а) нарушения лимфоци­ топоэза; б) разрушение Т-лимфоцитов (СПИД, аутоиммунные реак­ ции).

2.Качественные изменения Т-лимфоцитов: а) нарушение цитоток­ сичности; б) нарушение образования лимфокинов.

3.Нарушения кооперативных связей: а) угнетение функции макро­ фагов; б) нарушение образования интерлейкина-2; в) увеличение Т-су­ прессорных влияний.

9.24.Какие проявления характерны для иммунных нарушений клеточного типа?

1.Уменьшение устойчивости к вирусным, протозойным инфекциям и микозам.

2.Увеличение частоты возникновения злокачественных опухолей.

3.Приживление на длительное время трансплантатов.

4.Аутоиммунные реакции (дефицит Т-супрессоров).

9.25.Что такое иммунологическая толерантность?

И м м у н о л о г и ч е с к а я т о л е р а н т н о с т ь - это состояние специфической иммунологической ареактивности к данному антигену, обусловленное предыдущим контактом с этим антигеном. При этом способность организма давать иммунный ответ на все остальные антигены сохранена.

9.26. Какие механизмы могут лежать в основе иммунологи­ ческой толерантности?

1 . Обусловленная антигеном элиминация или блокада антигенспе­ цифичных клонов лимфоцитов (пассивная, "классическая" иммуноло­ гическая толерантность). Этот механизм составляет основу естествен­ ной иммунологической толерантности к собственным антигенам.

2. Активация антигенспецифичных Т-супрессоров (активная толе­ рантность).

82

9.27. Какими методами можно получить состояние иммуно­ логической толерантности?

С этой целью Используют введение:

а) антигена в организм плода в критический период формирова­

ния естественной иммунологической толерантности к собственным

антигенам; б) больших доз растворимого антигена (иммунный паралич Фел­

тона); в) гаптена, связанного с неиммунным носителем;

г) антигена на фоне искусственно созданного иммунодефицитного

состояния; д) антиидиотипических антител, т.е. антител против специфиче­

ских детерминант иммуноглобулинов;

е) антигенспецифичных Т-супрессоров, взятых от толерантного организма. .

9.28. Что такое реакция "трансплантат против хозяина"?

При каких условиях она возникает?

Реакция "трансплантат против хозяина" (юмолоzическая бо­

лезнь) - это иммунная агрессия пересаженных клеток донора, направ­ ленная против антигенных структур реципиента.

Ее возникновение требует ряда условий, в частности:

1)состояния иммунологической недостаточности у реципиента

(иммунологическая незрелость у плода и новорожденных, первичные

ивторичные иммунодефициты);

2)трансплантации иммунокомпетентных клеток;

3)антигенных различий между донором и реципиентом.

Если создаются такие условия, то иммунокомпетентные клетки

(лимфоциты) донора ничем не ограничиваются в своем развитии и на­

чинают реагировать на ткани хозяина комплексом клеточных и

гуморальных иммунных реакций.

9.29. Как можно осуществить неспецифическую иммуности­ муляцию?

83

10.АЛЛЕРГИЯ

10.1. Что такое аллергия?

Ал л е р г и я - это иммунная реакция организма, которая сопро­

вождается повреждением собственных тканей. Это качественно из­ мененная реакция организма на действие веществ антигенной при­

роды, вызывающая раз.личные структурные и функциональные нару­

шения.

10.2. Что общего и отличительного в понятиях "иммуни­

тет" и "аллергия"?

Основу как аллергии, так и иммунитета составляют иммунные реакции гуморального и клеточного типа, обеспечивающие защиту

против антигенов. Однако в условиях иммунитета уничтожение антигена происходит без повреждения собственных тканей, в то время как при аллергии такое повреждение всегда имеет место.

10.З. Что такое аллергены?

Ал л е р г е н ы - это вещества антигенной природы, вызывающие аллергию.

Взависимости от строения аллергены могут быть полными и

неполными (гаптены).

Взависимости от происхождения различают экзогенные и эндо­

генные аллергены.

10.4. Как классифицируют экзогенные аллергены?

I. По способу проникновения в организм различают: а) ингаляцион­

ные; б) пищевые; в) контактные; г) инъекционные аллергены.

II. Экзогенные аллергены бывают: а) растительного; б) животного;

в) инфекционного происхождения; г) синтетические.

III. В зависимости от источника поступления в организм выде­

ляют аллергены: а) бытовые (домашняя пыль); б) промышленные

(бензол, формалин и др.); в) пищевые; г) лекарственные; д) пыльцевые

(пыльца растений); е) эпидермальные (шерсть животных).

10.5. Как классифицируют эндогенные аллергены?

85

внешней среды. В зависимости от природы этих факторов приобретен­

ные эндоаллергены могут быть неинфекционными (ожоговые, холодо­

вые, лучевые) и инфекционными.

10. 6. Что такое инфекционные приобретенные эндоаллер­ гены?

И н ф е к ц и о н н ы е п р и о б р е т е н н ы е э н д о а л л е р г е н ы - это собственные белки организма, измененные под действием инфекционных агентов или продуктов их жизнедеятельности. Они бывают простыми и комплексными (ткань-микроб, ткань-токсин).

10. 7. Объясните факт существования естественных эндоал­ лергенов.

Е с т е с т в е н н ы е э н д о а л л е р г е н ы - это компоненты так называемых забарьерных органов, имеющих особым образом устроен­ ные гистогематические барьеры, такие как гематоэнцефалический, гематоофтальмический, гематотестикулярный, гематотиреоидный и гематокохлеарный.

Существование этих барьеров делает невозможным контакт им­ мунокомпетентных клеток с антигенами тканей головного мозга, глаз, семенников, щитовидной железы, внутреннего уха в период эмбриоге­ неза, когда происходит становление иммунологической толерантности к собственным белкам.

Невозможность такого контакта является причиной того, что к антигенам вышеперечисленных забарьерных органов не сформирова­ лась иммунологическая толерантность, т.е. в организме существуют клоны лимфоцитов, способные давать иммунный ответ на указанные антигены.

В условиях патологии, когда нарушается целостность специализи­

рованных гистогематических барьеров, лимфоциты могут проникать в забарьерные ткани и взаимодействовать с нормальными их компонен­ тами, инициируя комплекс клеточных и гуморальных иммунных реакций, - развивается аутоаллерzия.

10.8. Как классифицируют аллергические реакции?

1.По происхождению аллергенов: 1) аллергические ре:iкции, выз­

ванные экзогенными аллергенами; 2) аутоаллергические реакции.

11.По Юlиническим признакам (классификация Кука): 1) аллерги­ ческие реакции немедленного типа; 2) аллергические реакции замед­ ленного типа.

111.По характеру и месту взаимодействия аллергена с эффекто­

86