счета, сохранявшееся у трети больных через через 6 мес. после инфузии антител. Однако динамики СОЭ, силы сжатия кисти, продолжительности утренней скованности и интенсивности боли не отмечено.
Корреляции между числом СD4+Т-лимфоцитов в циркуляции и клиническим эффектом не обнаружено; титры РФ и СОЭ, уровень иммуноглобулинов, компонентов комплемента и концентрации цитокинов (за исключением ИЛ-6) существенно не менялись.
Предварительные результаты, полученные E. Hiepe и соавт. (1993), свидетельствуют о принципиальной возможности лечения антителами к CD4 больных СКВ. Введение антител в дозе 0.3 мг/кг/день в течение 7 дней 3 больным активным волчаночным нефритом, рефракторным к ГК и цитотоксическим препаратам, привело к снижению активности по индексу SLAM, уменьшению выраженности протеинурии и снижению титров антител к ДНК. Однако через 4 нед. у всех больных наступило обострение. Клинические результаты совпадают с данными экспериментальных исследований (Y. Tomer и соавт., 1994) о способности анти-СD4 предотвращать развитие экспериментальной СКВ и АФС, индуцированных моноклональными анти-ДНК антителами.
H. S. Choy и соавт. (1991) представили результаты лечения одного больного с рецидивирующим полихондритом, резистентными к высоким дозам ГК и МТ. На фоне 3 введений антител в дозе по 50 мг/кг отмечена положительная динамика клинических симптомов.
Побочные эффекты
Побочные эффекты наблюдаются у большинства больных, но они обычно мягкие и не приводят к прерыванию лечения. Их можно разделить на 2 основные группы. Эффекты, непосредственно связанные с введением препарата (в первый день инфузии), могут проявляться преходящей лихорадкой, сочетающейся с тошнотой, рвотой, миалгией, транзиторной гипотензией, аллергическими кожными реакциями. Они ассоциируются с умеренной гиперпродукцией цитокинов, в первую очередь ИЛ-6 (L. W. Moreland и соавт., 1993; G. Horneff и соавт., 1991). Описано развитие интерстициального нефрита, приведшего к острой почечной недостаточности через 4 нед. после окончания лечения. Отдаленные побочные эффекты чаще развиваются при использовании моноклональных мышиных антител и определяются синтезом антител к мышиному иммуноглобулину. Однако, уровень этих антител, как правило, невысок, не более 2-3 мг/л. Поэтому препарат может назначаться повторно без снижения эффективности (C. Reiter и соавт., 1991; G. Hofner и соавт., 1991). Описан один больной, который погиб через 18 мес. после однократного введения антител от стафилококковой пневмонии и геморрагического инсульта. Однако этот больной страдал очень тяжелым РА и в течение длительного времени получал различные базисные противоревматические препараты.
14.1.2. Антитела к CDw52 (САМРАТН-1Н; Burroughs Wellcome. Великобритания)
САМРАТН-1H-IgG1, представляющие собой гуманизированные моноклональные антитела к специфическому гликопротеину CDw52, присутствующему на мембранах лимфоцитов и моноцитов (G. Hale и
соавт., 1990).
Врамках 1 фазы клинических испытаний J. D. Issacs и соавт. (1992) оценили различные режимы лечения
у7 больных рефракторным РА. Препарат вводили внутривенно в течение 5 дней по 4мг/день, а затем 5 дней по 8мг/день. Второй курс длился 5 дней, доза антител составила 40 мг/день. У 7 больных был получен определенный клинический эффект, сохраняющийся в течение 18 мес.
Е. Soriano и соавт. (1993) оценили действие однократного введения GAMPATH (3-100 мг) у 7 больных с рефракторным РА. В 5 из 7 случаев зарегистрирован кратковременный клинический эффект (по критериям Паулюса) и снижение числа лимфоцитов. У всех больных введение препарата сопровождалось побочными явлениями (у 2 пациентов лечение было приостановлено из-за бронхоспазма).
М. Е. Weinblat и соавт. (1993) провели испытание однократного введения GAMPATH (1-100 мг) у 13 больных РА и отметили временное клинический эффект в 7 случаях. При лабораторном исследовании выявлено развитие лимфопении (СDЗ+Т-клетки, СD4+Т-клетки, CD8+T-клетки), сохраняющейся в течение 1-8 мес., без изменения числа моноцитов (CD14+), В-лимфоцитов (CD19+) и ЕК-клеток (CD16+). При этом динамика концентрации СD4+Т-лимфоцитов не коррелировала с активностью процесса и клинической эффективностью.
Недавно J. D. Issacs и соавт. (1994) представили предварительные результаты II фазы клинического испытания GAMPATH, проведенного у 41 больного РА в течение 4 мес. Установлена примерно одинаковая клиническая эффективность различных доз препарата (100, 250 и 400 мг). У большинства больных в первый день введения антител наблюдались побочные эффекты, проявляющиеся гриппоподобными симптомами в сочетании с умеренным снижением АД ( у 16 больных). У 1 больного развился гемолитико-уремический синдром. Несмотря на персистирующее снижение концентрации CD4+ Т-лимфоцитов, инфекционные осложнения наблюдались не часто. У 11 больных в течение первых 10 дней лечения появились признаки легкой герпетической инфекции. Лишь у 4 пациентов в более поздний период развились более серьезные инфекционные осложнения (кокцидомикоз — у 1, вирусная пневмония у 1, цитомегаловирусная инфекция — у 1, кандидоз слизистых — у 1).