Глава 1. Анатомия и физиология репродуктивной системы женщины 27

Яичниковый стероидогенез проходит в клетках эпителия, выстилающих по­лость фолликула, в клетках внутренней теки и значительно меньше в строме. Фолликулярные эпителиоциты, стромальная и тека-ткань синтезируют прогесте­рон, тестостерон, дегидротестостерон, эстрон и эстрадиол (Erickson G.F., 2000).

Эстрогены представлены эстрадиолом, эстроном и эстриолом. Биологичес­ки наиболее активен эстрадиол, 95% которого образуется в фолликуле, и уро­вень его в крови является показателем созревания фолликула. Эстрадиол (Е₂) секретируется преимущественно клетками гранулезы, а также, в меньших ко­личествах, желтым телом. Эстрон (Е,) образуется путем периферической аро­матизации эстрадиола. Основным источником эстриола (Е₃) является гидро-ксилирование эстрадиола и эстрона в печени (O'Malleu B.W., Strott G.A., 1999).

Секретируемые в кровь эстрогены конъюгируются сексстероидсвязываю-щим глобулином (СССГ) и в меньшей степени альбуминами крови. СССГ иначе называется эстрадиол-тестостерон-связывающим глобулином. Уже са­мо название указывает на повышенное сродство этого белка к андрогенам. Уровень глобулина, связывающего половые гормоны, в сыворотке крови жен­щин почти в 2 раза выше по сравнению с его концентрацией в крови мужчин. Эстрогены и их метаболиты конъюгируются в печени с глюкуроновой и сер­ной кислотами и экскретируются с желчью и мочой (McDonnel D.P., 2000).

Кроме уже упомянутого влияния на половые органы, гипофиз и гипотала­мус, эстрогены обладают анаболическим свойством, усиливают обмен костной ткани и ускоряют созревание костей скелета, с чем связано прекращение рос­та при наступлении полового созревания, с одной стороны, и развитие юве-нильного остеопороза у девочек при задержке полового развития — с другой.

В больших дозах эстрогены способствуют задержке натрия и воды в орга­низме вплоть до развития отеков. Влияют также на обмен липидов, снижая уровень холестерина в крови.

Прогестерон секретируется желтым телом, а также корой надпочечников и яичками, где используется как предшественник для биосинтеза кортикостерои-дов и андрогенов. Прогестагены и глюкокортикоиды имеют сходную химичес­кую структуру, поэтому прогестероновые и глюкокортикоидные рецепторы имеют перекрёстно-связывающие свойства. В сыворотке крови прогестерон свя­зывается транскортином, который, как известно, связывает и глюкокортикоиды. По данным некоторых исследований, способность прогестерона связываться транскортином даже превышает соответствующую у кортикостероидов. В пече­ни прогестерон связывается глюкуроновой кислотой и в конъюгированном состоянии экскретируются с мочой (McDonnel D.P., 2000). Однако более подробно влияние эстрогенов и прогестерона на органы-мишени изложено в разделе "Принципы применения половых стероидных гормонов в клинической практике и их системные эффекты".

Андрогены у женщин секретируются клетками стромы яичников, главным образом в виде андростендиона, причем в надпочечниках его образуется в 3 раза больше, чем в яичниках. Андростендион в периферических тканях конвертируется в тестостерон. В яичниках образуется в незначительных

28 Эндокринная гинекология

количествах также тестостерон, дигидротестостерон, дегидроэпиандросте-рон. Приблизительно около 1/4 тестостерона, который секретируется в орга­низме женщины, образуется в яичниках. Остальное его количество секретиру­ется надпочечниками или образуется в тканях на периферии путем конверсии из андростендиона (McDonnel D.P., 2000).

Биологическое действие стероидов в тканях-мишенях связано с наличием в них специфических рецепторов (рис. 8). Стероиды путем диффузии прохо­дят мембрану клетки и в цитоплазме связываются со специфическими рецеп­торами. Стероидные рецепторы представляют собой относительно большие белки с высокой связывающей способностью к определённым гормонам. Од­нако возможно связывание этих рецепторов с другими стероидами данной группы (например, с синтетическими агонистами и антагонистами). Цито-плазматические рецепторы присутствуют не во всех, а только в клетках тка­ней, чувствительных к данному виду гормона. Рецепторно-стероидный ком­плекс, образование которого зависит от нескольких факторов, включая температуру, перемещается в ядро, где на хроматине имеются специальные участки, связывающие эти комплексы. Комплекс рецептор-стероид становит­ся активированным, после чего возможно его связывание с акцепторным ядерным белком, расположенным на ДНК. Последнее взаимодействие ведет к синтезу большого количества специфических РНК и соответствующих бел­ков, росту и развитию соответствущих органов (молочные железы, матка и др.) и тканей (O'Malleu B.W., Strott G.A., 1999).

Рисунок 8. Механизм действия стероидных гормонов на ткани-мишени (Cowan B.D., 1997)

Количество молекул рецепторов для различных стероидных гормонов ко­леблется от 5000 до 20 000 на клетку. Рецепторы к эстрогенам связывают мно-