4. Характеристика аллергических реакций 2, 3 типа Аллергические реакции, развивающиеся по II (цитотоксическому) типу гиперчувствительности
Причиной цитотоксических реакций является возникновение в организме клеток с измененными компонентами цитоплазматической мембраны (под действием химических веществ, ферментов изменяется антигенная структура мембраны за счёт конформационных превращений). Цитотоксический тип иммунного реагирования играет важную роль в иммунном ответе, когда в качестве антигена выступают микробы, простейшие, опухолевые или отработавшие свой срок клетки организма. Однако в условиях, когда нормальные клетки организма под влиянием повреждающего воздействия приобретают аутоантигенность, этот защитный механизм становится патогенным и реакция из иммунной переходит в аллергическую. Образующиеся к антигенам клеток аутоантитела соединяются с ними и вызывают их повреждение и лизис (цитолитическое действие).
Антитела (IgG и IgM) взаимодействуют с естественными антигенами клеточных поверхностей или с антигенами, вторично сорбированными на клеточной поверхности. Повреждение и лизис клеток происходят вследствие активации образующимся комплексом АГ+АТ системы комплемента по классическому пути.
Примеры:
гемотрансфузионные реакции, возникающие вследствие несовместимости групп крови, резусфактора
при нефротоксическом нефрите, когда антитела взаимодействуют с антигенами базальной мембраны почечных клубочков,
лекарственная тромбоцитопеническая пурпура, лейкопении, анемии
Аутоиммунные лейкопении
Аллергические гемотрансфузионные реакции – антитела в сыворотке пациента реагируют с АГами на переливаемых клетках крови, вызывая или опосредованный комплементом внутрисосудистый цитолиз, или отсроченный цитолиз в результате иммунного фагоцитоза селезеночными макрофагами.
Посттрансфузионные, неонатальная, идиопатическая тромбоцитопении.
Гемолитическая болезнь новорожденных, обусловленная проникновением через плаценту материнских антирезусных антител и разрушением эритроцитов плода.
Синдром Гудпасчера – образование АТ к базальным мембранам капилляров клубочков почек и альвеол.
Атрофический гастрит и пернициозная анемия, характеризующиеся образованием антител к париетальных клеткам слизистой желудка.
Вульгарная пузырчатка – характеризуется образованием АТ против эпидермального гликопротеина десмоглеин-3.
Миастения гравис, при которой синтезируются антитела к ацетилхолиновым рецепторам.
I. Стадия иммунных реакций. В ответ на появление аутоаллергенов начинается выработка аутоантител IgG и IgМ. Они обладают способностью фиксировать комплемент и вызывать его активацию. Часть антител обладает опсонизирующими свойствами (усиливают фагоцитоз) и обычно не фиксирует комплемент. В ряде случаев после соединения с клеткой происходят конформационные изменения в области Fс-фрагмента антитела, к которому затем могут присоединяться клетки-киллеры (К-клетки).
II. Стадия биохимических реакций. На этой стадии появляются медиаторы, иные, чем в реакциях реагинового типа. Выделяют 3 типа ее реализации:
Комплементзависимый цитолиз. Комплексы АГ+АТ, фиксированные на поверхности измененной клетки, присоединяют и активируют комплемент (по классическому пути). Конечным этапом этой активации является образование медиаторов - компонентов комплемента: С4в2а3в; С3а; С5а; С567; С5678; С56789, лизирующих клетки.
Фагоцитоз. Фиксированные на измененных клетках организма IgG, IgM и СЗв-компоненты комплемента оказывают опсонизирующее действие, т.е. способствуют связыванию фагоцитов с поверхностью клеток-мишеней и их активации. Активированные фагоциты поглощают клетки-мишени и разрушают их при помощи лизосомальных ферментов.
Антителозависимая клеточная цитотоксичность. Реализуется путем присоединения клетки-киллера к Fc-фрагменту антител классов IgG и IgM (рис. 8-5), покрывающих измененные клетки-мишени с последующим их лизисом с помощью перфоринов и продукции активных метаболитов кислорода (например, супероксидного анион-радикала), т.е. антитела служат своего рода «мостиком» между клеткой-мишенью и эффекторной клеткой. К эффекторным К-клеткам относят гранулоциты, макрофаги, тромбоциты, NK-клетки (натуральные киллеры - клетки из лимфоидной ткани без характерных маркеров Т- и В-клеток)
III. Стадия клинических проявлений. Конечным звеном комплемент- и антитело-зависимой цитотоксичности служат повреждение и гибель клеток с последующим удалением их путём фагоцитоза. Клетка-мишень является совершенно пассивным партнером в акте лизиса, и её роль заключается лишь в экспозиции антигена. После контакта с эффекторной клеткой клетка-мишень гибнет, а эффекторная клетка выживает и может взаимодействовать с другими мишенями. Гибель клетки-мишени обусловлена тем, что в поверхностной мембране клетки образуются цилиндрические поры диаметром от 5 до 16 нм. С появлением таких трансмембранных каналов возникает осмотический ток (вход в клетку воды), и клетка гибнет.
Однако действие цитотоксических антител не всегда заканчивается повреждением клеток. При этом имеет большое значение их количество. При малом количестве антител вместо повреждения возможен феномен стимуляции.