Панкреатическая инсулиновая недостаточность.

1.Панкреатит: туберкулез, сифилис и др. этиологии. Разрастание соединительной ткани «замуровывает β клетки железы»

2.Опухолевое поражение поджелудочной железы.

3.Ишемия: дисульфидные группы в молекуле инсулина переходят в сульфгидрильные – неактивный инсулин.

4.Истощение β клеток железы (алиментарным фактором, контринсулярными гормонами).

5.Нарушение пуринового обмена→ избыточное образование аллоксана→блокирование SH-групп→образование неактивного инсулина.

6.Наследственная неполноценность инсулярного аппарата.

Патогенез ИЗСД

Специфический фенотип антигенов HLA DR3, HLA DR4 и др. позволяет при действии разрешающих факторов (вирус паротита, краснухи и др) развиваться аутоиммунному процессу

– вырабатываются антитела к клеткам pancreas. Развитие инсулита приводит к абсолютной инсулиновой недостаточности.

Внепанкреатическая инсулиновая

недостаточность

1.Повышенная активность инсулиназы (гиперфункция щитовидной железы, ↑ СТГ).

2.Тяжело протекающие воспалительные процессы в организме: высокое содержание протеолитических ферментов в крови может вызывать разрушение инсулина.

3.Чрезмерно прочная связь инсулина с белками- переносчиками.

4.Образование антител к инсулину, рецепторам.

5.Высокое содержание в крови НЭЖК, которые снижают активность инсулина.

Патогенез ИНСД

1.Переедание, ожирение ведут к гиперинсулинемии и последующему снижению количества рецепторов к инсулину.

2.Нарушения в 19-й хромосоме, на коротком плече которой локализован ген, ответственный за синтез рецепторов к инсулину.

Патогенез гестационного диабета обусловлен способностью плаценты вырабатывать контрисулярные гормоны (ХГТ, эстрогены,

прогестерон, плацентарный кортикотропин,

плацентарный тиреотропин).

Вторичный диабет при эндокринопатиях, как

осложнение хр. панкреатита; воздействия

лекарственных и химических веществ.

Нарушение обмена веществ при недостаточности инсулина (СД).

1. Нарушение углеводного обмена: гипергликемия, глюкозурия, гиперлактатацидемия (МК больше 1,3 ммоль /

л или 16 мг/%).

Гипергликемия обусловлена:

нарушением поступления глюкозы из крови внутрь клеток (снижен синтез глюкокиназы→нет синтеза Г-6- Ф.) + снижен синтез гликогенсинтетазы→↓синтез гликогена, ↓ переход глюкозы в триглицериды..

↑ активность Г-6Ф-азы: глюкоза поступает в кровь

компенсаторным ускорением гликогенолиза

активацией глюконеогенеза

усиление секреции контринсулярных гормонов (ГК)

Нарушение обмена веществ при недостаточности инсулина (СД)

2.Нарушение жирового обмена

Контринсулярные гормоны стимулируют мобилизацию липидов –

гиперлипидемия (более 8г/л).

Снижается активность ЛП-липазы адипоцитов: ЖК не поступают в жировую ткань.

Начинает преобладать эффект глюкагона, стимулирующий кетогенез

впечени.

В норме кетоновые тела стимулируют выход инсулина, что угнетает липолиз и, соответстенно кетогенез. При СД этот механизм нарушен.

При СД в избыточном количестве образуется ацетил-КоА, однако он не утилизируется в ЦТК, а идет на синтез кетоновых тел→гиперкетонемия (более 2,5 мг/%), кетонурия и полиурия.

Избыток ацетоуксусной кислоты идет на синтез ХС-

гиперхолестеринемия (более 5,2 ммоль/л) .