- •НЭРБ – сегодня, аденокарцинома - завтра.
- •Актуальность ГЭРБ
- •Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь – это
- •Рефлюкс может приводить к развитию пищевода Барретта
- •Наблюдается рост заболеваемости аденокарциномой пищевода
- •В России по данным ВОЗ отмечен высокий уровень распространенности рака пищевода
- •Аденокарцинома имеет сравнительно низкий уровень выживаемости и операбельности
- •В России отмечена высокая смертность от рака пищевода
- •ГЭРБ – классификация и МКБ-10
- •ГЭРБ не является категориальным заболеванием и может трансформироваться из одной формы в другую
- •НЭРБ занимает лидирующие позиции в структуре ГЭРБ
- •Подводный камень . НЭРБ может переходить в ЭЭ
- •НЭРБ занимает лидирующие позиции в структуре ГЭРБ
- •Подводный камень. НЭРБ может переходить в пищевод Барретта без перехода в эзофагит
- •Подводный камень. При НЭРБ наблюдаются морфологические изменения, даже при отсутствии изменений во время
- •Современное определение пищевода Барретта
- ••Стандарт эндоскопического протокола при первичной диагностике и наблюдении за пациентом с ПБ предполагает
- ••Стандарт протокола морфологической диагностики - «случайные» (RANDOM) биопсии, выполняемые в 4-х точках по
- •Риск злокачественной трансформации при пищеводе Баррета (ПБ)
- •Мониторинг больных с пищеводом Барретта (ПБ)
- •Мониторинг больных с пищеводом Барретта (ПБ)
- •Важно помнить! Пищевод Баррета не трансформируется обратно в ЭЭ или НЭРБ – это
- •Правило Белла
- •"идеальные" уровни pН в желудке при различных
- •Показатели фармакокинетики ИПП ИПП – самый мощный?
- •Время поддержания рН более 4 различных ИПП 1-3
- •ИПП – самый длительный?
- •Высокий уровень резистентности к терапии ИПП
- •Факторы резистентности терапии НЭРБ ингибиторами протонной помпы
- •Среднее значение рН в желудке
- •Факторы резистентности терапии НЭРБ ингибиторами протонной помпы
- •Поддержание эффективного контроля симптомов при переходе с приема ИПП два раза в день
- •Опрофиле безопасности препарата Дексилант®
- •Место декслансопразола в рекомендациях РГА
- •Декслансопразол (Дексилант®): показания и дозы
- •Медикаментозная терапия пищевода Баррета
- •При желчном рефлюксе –
- •БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!
Мониторинг больных с пищеводом Барретта (ПБ)
•ПБ с дисплазией высокой степени обязательно повторное (в течение первых 3 месяцев) комплексное эндоскопическое исследование с прицельной биопсией. Полученные биоптаты должны быть исследованы 2-мя опытными морфологами. При подтверждении диагноза дисплазии высокой степени или cancer in situ больного следует направить в специализированное онкологическое
учреждение!!!
Fitzerald KC et al. British Society of Gastroenterology guidelines on diagnosis and management of BE, 2013; Shaheen NJ et al. ACG Clinical Guideline: diagnosis and management of Barretts Esophagus, 2016; Ивашкин ВТ и соавт. КР РГА, 2014
Важно помнить! Пищевод Баррета не трансформируется обратно в ЭЭ или НЭРБ – это точка не возврата!!!
Пищевод НЭРБ Баррета
Пищевод ЭЭ Баррета
Spechler S. J. et al. American Gastroenterological Association medical position statement on the management of Barrett's esophagus //Gastroenterology. – 2011. – Т. 140. – №. 3. – С. 1084
ПРОФИЛЬНАЯ КОМИССИЯ ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ «ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ РОССИЙСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКАЯ АССОЦИАЦИЯ ПИЩЕВОД БАРРЕТА Клинические рекомендации. http://www.gastro.ru/userfiles/R_Barret_14.pdf Доступ от 28.11.2018
Bita V. Naini et al. Barrett’s Esophagus: A Comprehensive and Contemporary Review for Pathologists Am J Surg Pathol. 2016 May ; 40(5): e45–e66. doi:10.1097/PAS.0000000000000598.
Правило Белла
ЗАЖИВЛЕНИЕ ЭРОЗИЙ ПРИ ЭЗОФАГИТЕ ПРЯМО ЗАВИСИТ ОТ ЗНАЧЕНИЙ ИНТРАГАСТРАЛЬНОГО рН В
ТЕЧЕНИЕ СУТОК1
Если удается поддерживать внутрипищеводный рН более 4 в течение 16- 22 часов в сутки, заживление эрозий пищевода происходит в 100% случаев1
Увеличение продолжительности времени в течение суток, когда интрапищеводный pH более 4, означает повышение вероятности выздоровления дополнительного количества пациентов
1.Bell NJ, Burget D, Howden CW, et al. Appropriate acid suppression for the management of gastro-oesophageal reflux disease. Digestion. 1992; 51(Suppl 1):59-67
"идеальные" уровни pН в желудке при различных
кислотозависимыхArrow Process заболеваниях
ОПТИМАЛЬНО 16 ч /сутки
Эрозивная ГЭРБ, |
Кровотечения, |
ГЭРБ с экстра- |
|
НПВС гастропатии |
пищеводными |
|
проявлениями |
рН 3 |
|
|
рН 6 |
рН 4 |
рН 5 |
Поддерживающая терапия ГЭРБ, Функциональная диспепсия
Тройная терапия язвенной болезни
Исаков В.А. 2006
Показатели фармакокинетики ИПП ИПП – самый мощный?
ЛС |
Доза, |
Путь |
F, % |
AUC |
Т1/2, ч |
|
мг |
введения |
|
ммоль/л час |
|
омепразол |
20 |
Внутрь, в/в |
30-65 |
1.1 - 2.23 |
0,5-1 |
|
|
|
|
|
|
эзомепразол |
40 |
Внутрь |
64-89 |
4.3 - 11.2 |
1,2 |
|
|
|
|
|
|
лансопразол |
30 |
Внутрь |
80-85 |
5.01 |
1,3-1,7 |
рабепразол |
20 |
Внутрь |
52 |
2.12 |
1,0-2,0 |
|
|
|
|
|
|
Пантопразол |
40 |
Внутрь, в/в |
77 |
9.9 |
1,0-1,9 |
(Контролок®) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Декслансопразол |
60 |
Внутрь |
76 |
7.14 – 9.14 |
2.92 ± 0.49 |
(Дексилант®) |
|
|
|
|
|
Время поддержания рН более 4 различных ИПП 1-3
Время поддержания рН>4
24 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
17 |
|
16 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12.1 |
14 |
|
|
|
|
|
|
||
12 |
|
11.8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Омепразол |
Рабепразол |
Эзомепразол |
Декслансопразол |
|
|
|
1. Zhang W, Wu J, Atkinson S. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety evaluation of a single and multiple 60 mg, 90 mg, and 120 mg oral doses of modified-release TAK-390 (TAK-390MR) and 30 mg oral doses of lansoprazole in healthy subjects. Gastroenterology 2007; 132(suppl 52): A487 (abstract). 2. Miner P, Katz P, Chen Y, Sostek M. Gastric acid control with esomeprazole, lansoprazole, omeprazole, 28 pantoprazole, and rabeprazole: a five-way crossover study. Am J Gastroenterol 2003; 98: 2616–20 3. D. C. METZ, M. VAKILY, T. DIXIT & D. MULFORD. Review article: dual delayed release formulation ofexlansoprazole MR, a novel approach to overcome the limitations of conventional single release proton pump inhibitor therapy. Aliment Pharmacol Ther 29, 928–937
ИПП – самый длительный?
Технология двойного высвобождения препарата Дексилант® обеспечивает длительное действие и однократный прием вне зависимости от приема пищи
Высвобождение 1 |
|
Гранулы 1 составляют |
|
25% общей дозы и |
|
высвобождаются при |
|
pH 5,5 в течение 1-2 |
Высвобождение 2 |
часов после приема |
Гранулы 2 составляют 75% общей дозы и высвобождаются при pH 6,75 через 4-5 часов после приема
Behm BW and Peura DA. Expert Rev Gastroenterol Hepatol 2011;5:439 45.
Высокий уровень резистентности к терапии ИПП
До 60% пациентов с ГЭРБ резистентны к терапии ИПП
|
|
От 17 до 60% |
19 клинических |
||
исследований; |
|
пациентов |
11 500 пациентов |
|
резистентны к |
|
|
терапии ИПП |
|
В анализ включены все ИПП: омепразол, рабепразол, пантопразол и эзомепразол
Доля женщин была достоверно выше, чем мужчин среди резистентных к терапии ИПП пациентов
El-Serag H et al. Systematic review: persistent reflux symptoms on proton pump inhibitor therapy in primary care and community studies.Aliment Pharmacol Ther 2010; 32: 720–737
Факторы резистентности терапии НЭРБ ингибиторами протонной помпы
1.Неправильный прием ИПП (у большинства ИПП - зависимость от приема пищи)
2.ИПП действуют недостаточно длительно
3.При приема ИПП наблюдается развитие ночных кислотных прорывов
4.Ожирение (высокий индекс массы тела - ИМТ)
5.Необходимость приема ИПП 2 раза в сутки – низкий комплаенс
В.О. Кайбышева, А.С. Трухманов, В.Т. Ивашкин. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, резистентная к терапии ингибиторами протонной помпы РЖГГК 4 2011 РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru
Среднее значение рН в желудке
Дексилант® поддерживает рН более 4 в течение 24 часов при различных режимах приема пищи
Среднее значение рН в желудке в течение 24 часов при различных режимах приема препарата Дексилант ®
4.85 |
|
4.83 |
|
|
|
|
|
||||||
4.8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4.75 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4.7 |
|
|
|
|
|
|
|
4.63 |
|
|
|
|
|
4.65 |
|
|
|
|
|
|
4.6 |
|
|
|
|
|
|
|
4.67 |
|
|
|||
4.55 |
|
|
|
|||
|
4.6 |
|
||||
4.5 |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4.45 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Сопоставимый уровень кислотности желудка при различных значениях рН
Lee RD, et al. The effect of time-of-day dosing on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of dexlansoprazole MR: evidence for dosing flexibilty with a Dual Delayed Response proton pump inhibitor. Aliment Pharmacol Ther 2010;31:1001–11.