8.4 Иммуномодулирующая терапия

По данным зарубежных исследований, более 90% заболеваний, вызванных вирусами и сопровождающихся поражением верхних дыхательных путей, могут быть предотвращены при использовании интерферонов, применяемых интраназально [180, 181]. В 1995 году Tomoda и соавторы [182] высказали мнение о важной роли ИФН-γ в защите от гриппа и других ОРВИ. Протективная активность ИФН-γ была продемонстрирована при экспериментальной гриппозной инфекции на модели животных [183]. Интраназальное применение препаратов на основе рекомбинантных ИФН-α и ИФН-γ изучалось на модели гриппозной инфекции, вызванной вирусом гриппа А(H5N1) у мышей, хорьков, свиней и обезьян. В этих исследованиях было установлено, что препараты ИФН-α и ИФН-γ эффективно индуцировали дсРНК-зависимую протеинкиназу, 2’-,5’-олигонунуклеотид синтетазу, РНКазу L и белок MxA. Препараты на основе дсРНК, односпиральной РНК и олигонуклеотидов СрG, являясь лигандами Toll-рецепторов, эффективно индуцировали синтез эндогенных интерферонов, «запуская» систему противовирусной защиты. На всех использованных моделях (H5N1, H1N1, оспа) был установлен высокий протективный эффект препаратов ИФН-α и ИФН-γ [184]. Несмотря на высокую устойчивость вирусов H5N1 к интерферонам и ФНО-α, профилактическое использование препаратов ИФН обеспечивало на животных моделях высокий уровень противовирусной защиты. Результаты in vitro исследований, проведенных в ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России, также подтверждают выраженную противовирусную активность рекомбинатного ИФН-γ в отношении различных штаммов вируса гриппа. Кроме того, показано, что комбинация рекомбинантных ИФН-α и ИФН-γ дает дозозависимый эффект вплоть до полного подавления репродукции вируса на уровне относительно невысоких концентраций. Эффективность и переносимость интраназального способа введения препаратов на основе рекомбинантных ИФН-α и ИФН-γ в отношении профилактики и лечения гриппа у взрослых была продемонстрирована в рандомизированных, плацебо-контролируемых исследования, также проведенных в ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России. Результаты исследований показали, что профилактический курс приема препарата на основе рекомбинантного ИФН-γ обеспечивает достоверное снижение частоты возникновения ОРВИ в основной группе. Кроме того, среди лиц, получавших препарата на основе рекомбинантного ИФН-γ с профилактической целью было отмечено более легкое течение развившихся ОРВИ и уменьшение числа осложненных форм в 1,9 раз, а длительность течения неосложненного ОРВИ была на 1,5 дня короче, чем в контрольной группе. Результаты исследования, направленного на изучение эффективности и безопасности применения препарата на основе рекомбинантного ИФН-γ для лечения больных гриппом, показали, что переносимость исследуемого препарата была хорошей, побочных явлений и аллергических реакций зарегистрировано не было. Терапевтический курс с использованием препарата на основе рекомбинантного ИФН-γ в течение 5 дней обеспечивал уменьшение длительности основных синдромов заболевания: лихорадки в 1,7 раз, а интоксикации в 2 раза [185-188]. В остром периоде заболевания использовать препараты, способствующие активации апоптоза клеток (препараты интерферона и его индукторы) не рекомендуется и более того можно только усугубить течение заболевания (D–III).

Индукторы интерферонов широко используются в отечественной практике в качестве профилактических и лечебных препаратов. Эффективность и безопасность применения этих препаратов доказана в многочисленных клинических исследованиях [189-192].

Рекомендации по назначению иммуномодулирующих препаратов Больным легкой или среднетяжелой формой гриппа рекомендуется назначение одного из перечисленных иммуномодулирующих препаратов: Интерферон гамма — интраназально по 2 капли в каждый носовой ход 5 раз в день (разовая доза — 4000 ME, суточная доза — 20000 ME) до 3 дня болезни или в течение 5–7 дней в период реконвалесценции (B-II); Препараты интерферона альфа-2b — интраназально по 3 капли в каждый носовой ход 5–6 раз в день (разовая доза — 3000 ME, суточная доза — 15000–18000 ME) отдельно / или в комбинации с интерфероном гамма — интраназально по 2 капли в каждый носовой ход 5 раз в день (разовая доза — 4000 ME, суточная доза — 20000 ME) до 3 дня болезни или в течение 5–7 дней в период реконвалесценции (C-II); Меглюмина акридонацетат — перорально по 450–600 мг (3–4 табл.) 1 раз в сутки за 30 мин до еды на 1, 2, 4, 6, 8-е сутки (курс лечения — 20 табл.) до 3 дня болезни или в течение 5–7 дней в период реконвалесценции (B-II); Тилорон — перорально по 125 мг 1 раз в сутки в первые 2 дня, затем по 125 мг в сутки через день (курсовая доза 750 мг) до 3 дня болезни или в течение 5–7 дней в период реконвалесценции (B-II); Кагоцел —перорально по 24 мг (2 табл.) 3 раза в сутки в первые 2 дня, затем по 12 мг (1 табл.) 3 раза в сутки в течение 2-х дней (курсовая доза 216 мг, 18 табл.) до 4 дня болезни или по указанной схеме лечения в период реконвалесценции (B-II).