По мнению Малеева В.В. и соавт. (2012) одним из возможных
способов преодоления резистентности является комбинированное применение противовирусных препаратов с различными механизмами действия. Преимущества над
монотерапией в этом случае могут заключаться не только в синергизме действия, но и в формировании генетического барьера для возникновения резистентности, которая в этом случае требует наличия множественных мутаций в генетической структуре вируса.
В.В.Малеев, Е.П.Селькова, И.В.Простяков, Е.А.Осипова Фармакоэпидемиологическое исследование течения гриппа и других ОРВИ в сезоне 2010/11 гг. Инфекционные болезни, 2012, т. 10, №3, с. 15–23
Соответствие препарата Умифеновир (Арбидол) критериям противовирусного средства прямого действия
Арбидол®
•Мишень на вирусе – поверхностный гликопротеин гемагглютинин [1]
•Нарушенный этап в цикле репродукции вируса – этап фузии [1]
•Подавляет репродукцию примерно 15 видов вирусов в клетках, т.е. активен in vitro
•ИК50 (концентрация препарата, вызывающая подавление 50% вирусов в культуре клеток) Арбидола находятся в диапазоне концентраций, достигаемых в крови при приеме препарата внутрь в терапевтической дозе [2].
1.Boriskin YS, Leneva IA, Pécheur EI, Polyak SJ. Arbidol: a broad-spectrum antiviral compound that blocks viral fusion.Curr Med Chem. 2008;15(10):997- 1005.
2.Логинова С.Я., Борисевич С.В., Лыков М.В. и др. «Изучение эффективности Ингавирина in vitro а отношении «мексиканского» пандемического подтипа H1N1 вируса гриппа А», опубликованном в журнале «Антибиотики и химиотерапия», 2009 г., т. 54, № 3-4.
Противовирусная активность Умифеновира in vitro
Умифеновир (Арбидол) активен в отношении вирусов гриппа А и В, а также спектра других возбудителей ОРВИ
Семейство |
Вирус |
Показатель активности Арбидола |
Ссылка |
||
|
Вирус гриппа А H1N1 |
МПК50 2,7 -4,0 мкг/мл |
|
||
|
A/PR/8/34 (сезонный) |
[1,2] |
|||
Orthomyxoviridae |
A/California/07/2009 (пандемич.) |
|
|
|
|
Вирус гриппа А H3N2 A/Aichi/2/68 |
ИК50 6,7 мкг/мл |
[3] |
|||
|
|||||
|
Вирус гриппа А H5N1 |
ИК50 9,8-13,9 мкг/мл |
[5] |
||
|
Вирус гриппа В B/Beijing/184/93 |
ИК50 |
7,1 мкг/мл |
[3] |
|
Pneumoviridae |
РС вирус |
МПК50 8,7 мкг/мл |
[4] |
||
Picornaviridae |
Риновирус 14 типа |
ИК50 |
6,5 мкг/мл |
[3] |
|
Paramyxoviridae |
Вирус парагриппа 3 типа |
ИК50 |
4,9 мкг/мл |
[3] |
|
Adenoviridae |
Аденовирус |
ИК50 |
20 мкг/мл |
[6] |
|
Coronaviridae |
Вирус атипичной пневмонии |
Арбидол в дозе 50 мкг/мл вызывает |
|
||
угнетение репликации вируса на |
[7] |
||||
(ТОРС) |
|||||
|
2,3lg. |
|
|||
|
|
|
|||
1.Brooks, M.J and ets. Curr. Opin. Pulmonary Med.– 2004.– 10.– Р.197.
2.И.А. Ленева и др. Вопросы вирусологии. 2010. Т.55. №3.
3.Megan J. Brooks. And ets. J Med Virol. 2012 Jan;84(1):170-81
4. |
Shi L. and ets. Arch Virol . –2007.– May |
6. |
Ленёва Ирина Анатольевна. «Механизм вирус-специфического действия |
5. |
Федякина И.Т. и др. Антибиотики и химиотер. - 2011. – Т. 56, № 3-4. – С. 3- |
препарата Арбидол»: Дис. д-ра биол. наук: 03.00.06 Москва, 2005, 303 с. РГБ |
|
|
9. |
ОД, 71:06-3/135 |
|
|
|
7. |
Хамитов Р.А. и др. В сборнике: Арбидол–новые данные, с.43–46. М., 2004. |
Умифеновир (Арбидол) снижает риск затяжного течения аденовирусной инфекции
Проанализировано лечение 968 пациентов с аденовирусной инфекцией. В группе, получающей Арбидол, наблюдался наименьший процент (6%) развития затяжного течения аденовирусной инфекции
% затяжного течения |
|
|
|
|||
Основной |
|
|
|
20*% |
|
|
|
|
|
|
|||
Основной |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Основной |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Основной |
|
|
|
|
|
% затяжного течения |
|
|
|
|
|
||
Основной |
|
18,2*% |
|
|
|
|
|
|
15,9*% |
|
|
||
Основной |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Основной |
|
|
|
|
|
|
|
6% |
|
|
|
||
Основной |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Основной |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
отсутствие терапии Арбидол |
Циклоферон Интерферон |
|||||
|
|
|
|
|
человеческий |
|
|
|
|
|
|
лейкоцита... |
|
*p<0.05% (в сравнении с Арбидолом) n=968
Н.И.Львов и др. / Инфекционные болезни, 2013, т. 11, №4
Клиническая эффективность умифеновир vs озельтамивир
1462 госпитализированных пациента с ОРВИ, включая 339 пациентов с гриппом А, из них 177 пациентов
с лабораторно подтвержденным гриппом
A(H1N1) pdm09
Терапия умифеновиром и озельтамивиром в первые 48 часов от начала заболевания достоверно уменьшает длительность заболевания и выраженность симптомов на 2-3 дня.
International
Journal of
Infectious
Diseases
January 2016
Противовирусные |
и ОРЗ Противовирусные |
||||
|
средства |
||||
средства |
|
||||
|
опосредованного |
||||
прямого действия |
|
||||
|
действия |
||||
Препараты |
|
||||
адамантанового ряда |
|
Инфекционное заболевание |
|||
|
|
|
= |
||
(ремантадин (мидантан), |
|
|
|
||
|
возбудитель + восприимчивый |
||||
амантадин, альгирем) |
|
||||
|
|
|
|
ор |
|
Ингибиторы |
|
Факторы |
|
Врожденный |
|
|
|
||||
нейраминидазы |
|
патогенности |
|
иммунитет |
|
|
|
Адаптивный |
|||
(осельтамивир, занамивир, |
|
Факторы |
|
||
перамивир, ламинавир) |
|
подавления |
|
иммунитет |
|
|
|
|
|||
|
|
системы защиты |
|
Совокупность |
|
|
|
макроорганизма |
|
||
|
|
|
органопатологии |
||
|
|
|
|||
Ингибитор гемагглютинина |
|||||
|
|||||
(умифеновир)
Имунная система
Врожденный иммунитет
|
|
|
|
|
|
2-я линия |
|
|
1 линия |
|
|
|
|
|
|
|
защиты |
|
|
|
|
защиты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1. |
Система |
|
||
1. Кожа |
|
|
|||||
|
|
|
|
интерферона |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
2.Слизистые 2. Воспаление оболочки
3.NK клетки,
3.Нормальая макрофаги флора
4.Бактерициды
Предотращает заражение и распространение в организме любого возбудителя, распознает его тип и инструктирует систему приобретенного иммунитета для
Специфический иммунитет
3-я линия защиты
Специализированные лимфоциты
1.В -клетки ( продуценты антител)
2.Т -клетки
• |
Хелперные клетки (Tх) |
|
• |
Цитотоксические лимфоциты |
|
|
(ЦТЛ) |
|
|
|
|
|
Формируется если не срабатывает |
|
|
врожденный иммунитет, образует клетки |
|
|
иммунологической памяти для нейтрализаци |
|
|
возбудителя при повторном его появлении |
|
Иммунный ответ на вирусную инфекцию
Противо
-
вирусна
я
терапия
Общая стратегия вирусов
Борьба с врожденным иммунитетом
VP24; VP35
белки
Подавление системы интерферона !!!
NS1 белок
Альтернативные механизмы действия
Ингавирин
• Увеличение синтеза
интерфероновых
рецепторов
• Индукция антивирусного статуса клеток в очаге инфекции путем
повышения
чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона