- •АНТИРЕТРОВИРУСНАЯТ ЕТ ТЕРАПИЯТЕР
- •Динамика смертности от СПИДа в Западной Европе
- •КлиническаяКлиническаяэффективностьэффективностьВААРТВААРТ:: частотачастотаслучаевслучаевСПИДаСПИДаиисмертисмерти,,19941994––20002000
- •Противоретровирусные
- •Классификация АРТ
- •антиретровирусных
- •Классификация АРТ препаратов НИОТ
- •Механизм действия НИОТ
- •Классификация АРТ препаратов ННИОТ
- •Механизм действия ННИОТ
- •препаратов
- •Механизм действия ИП
- •Классификация АРТ препаратов Ингибиторы фузии
- •ПротиворетровирусныеПротиворетровирусныепрепараты,препараты, зарегистрированныезарегистрированныеввРоссииРоссии
- •ЗадачиЗадачипротиворетровируснойпротиворетровирусной терапиитерапии(ПРВТ)(ПРВТ)
- •ПРВТ и ВААРТ
- •Требования, предъявляемые к ВААРТ в настоящее время
- •Вирус иммунодефицита человека
- •Факторы развития
- •вируса на фоне противоретровирусной терапии
- •Факторы развития
- •Резистентность и ее последствия
- •Названия мутаций ВИЧ
- •Модели развития резистентности
- •приводящих к резистентности к
- •Частота встречаемости мутаций
- •Основные концепции выбора препарата
- •Препятствия развитию
- •Усиление противоретровирусной активности
- •Факторы, уменьшающие частоту
- •Зона высокого селективного давления
- •Исследование 076: Концентрация в плазме препарата Рейатаз после приема дозы 400 мг
- •Фармакокинетика и генетический
- •Применение Калетры после использования ИП
- •Резистентность развивается даже при низких уровнях виремии
- •Терминология резистентности
- •резистентность
- •(клинический( пример больногого R..G..))
- •История болезни пациентки E.
- •Влияние интерпретации резистентности на выбор ПРВТ
- •Слагаемые успешной ВААРТ
- •Препятствия эффективной
- •Факторы длительной эффективной ПРВТ
- •Развитие резистентности
- •Требования,Требования,предъявляемыепредъявляем екк противоретровируснымпротиворетровирусн препаратампрепаратам
- •Способность подавлять размножение вируса
- •Возможности комбинации ПРВП
- •Основные причины изменения схем ВААРТ (%)
- •Недостаточнаяст т ч аяприверженностьв сть лечениюч ––основнаяс в причина сниженияс эффективностиэ т в
- •Связь между приверженностью
- •Подход к выбору ПРВП (клинический пример больного D.S.)
- •Подход к выбору ПРВП (клинический пример больного D.М.)
- •Токсичность некоторых ПРВП
- •Показания к назначению ПРВТ у
- •Показания к началу ВААРТ у больных ВИЧ-инфекцией
- •ВысокоактивнаяВысокоактивнаяантиретровируснаяантиретровирусная терапиятерапия(ВААРТ)(ВААРТ)должнадолжнабыть:быть:
- •Суточные дозы ингибиторов протеазы
- •Повышение удобства приема ПРВП
- •прием и небольшое количество таблеток
- •Однократный прием:
- •Начиная с 2001 появились препараты
- •Состоят на диспансерном наблюдении из зарегистрированных
- •Получают АРТ из состоящих
- •Современные схемысх лечения ВИЧ--инфекции
- •лечения пациентов, ранее не получавших АРТ:
- •Схемы противоретровирусной терапии в РФ
- •Ограничения для применения основной схемы терапии 1 ряда
- •Режимы ВААРТ, рекомендуемые для лечения пациентов, ранее не
- •Мониторинг АРВ терапии
- •Мониторинг РНК ВИЧ
- •Исследование на резистентность
- •Определение резистентности
- •Определение резистентности
- •ПредпосылкиПредпосылкидлядляизмененияизменения противоретровируснойпротиворетровируснойтерапиитерапии
- •Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
- •Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
- •Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
- •Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
- •Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
- •Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
- •Лабораторный мониторинг
- •Мониторинг аллергических реакций на АРВ препараты
- •Аллергическая сыпь на фоне приема невирапина
- •Синдром восстановления иммунитета
АНТИРЕТРОВИРУСНАЯТ ЕТ ТЕРАПИЯТЕР
У ПАЦИЕНТОВЕ Т С ВИЧ--
ИНФЕКЦИЕЙЕ ЕЙ (Часть( асть 1)1)
Динамика смертности от СПИДа в Западной Европе
25000 100000
Количествослучаев |
иСПИДасмерти |
20000 |
80000 |
Коли чес тво ЖЛВ |
5000 |
20000 |
|||
|
|
15000 |
60000 |
|
|
|
10000 |
40000 |
|
0 0 1984 1986 1988 1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004 Year
СПИД Смерти кол-во ЛЖВ
EUROHIV. HIV/AIDS Surveillance in Europe: End-year report 2004, No. 71 available |
2 |
at http://www.eurohiv.org/reports/index_reports_eng.htm (accessed April 2006) |
КлиническаяКлиническаяэффективностьэффективностьВААРТВААРТ:: частотачастотаслучаевслучаевСПИДаСПИДаиисмертисмерти,,19941994––20002000
Инцидентность
35
30
25
20
15
10
5
0
1994
Смерти |
100 |
|
|
СПИД |
|
% получающих ВААРТ |
80 |
60
%
|
|
|
40 |
|
|
|
20 |
|
|
|
0 |
1995 |
1996 |
1997 |
1998 1999 после |
|
|
|
1999 |
Календарный период |
3 |
|
EuroSIDA November 2000 |
Противоретровирусные
препараты
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Combivir |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Emtriva |
||
|
|
|
|
|
Hivid |
Epivir Rescriptor Ziagen |
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Viramune |
|
|
|
|
Fuzeon |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
Retrovir |
Videx |
|
Zerit |
|
|
|
|
Sustiva |
Trizivir |
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1987 1988 1989 1990 1991 1992 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Reyataz |
|
NRTI |
|
|
|
|
|
|
Viracept |
|
Kaletra |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Invirase |
|
Fortovase |
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
Viread |
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
NNRTI |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Norvir |
|
|
|
|
|
|
|||||
PI |
|
|
|
Agenerase |
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Fusion |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Инъекционный! |
|
|
Crixivan |
|
|
|
|
4 |
|
|||||
Inhibitors |
|
|
|
|
|
|
|
Классификация АРТ
препаратов
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
Ингибиторы протезы (ИП)
Ингибиторы фузии
5
антиретровирусных
препаратов
НИОТ
ННИОТ
ZDV, ddI, ddC, d4T, 3TC, ABC,
NVP,
EFV
Ингибиторы
фузии
RNA
RT
RNA
DNA
RT
DNA
DNA
Т-20
RNA |
|
|
ИП |
|||
|
|
|
|
Proteins |
||
|
|
|
|
|
|
SQV |
|
|
RNA |
|
|
RTV |
|
|
|
|
|
|
|
IDV |
|
|
|
|
|
|
NFV |
|
|
|
|
|
|
APV |
|
|
|
|
|
|
LPV |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Provirus |
|
|
|
6
Классификация АРТ препаратов НИОТ
Зальцитабин ( Хивид, ddС), Ф. Хоффманн- Ля Рош Диданозин (Видекс, dd1), БМСквибб
Ставудин (Зерит, d4Т), БМСквибб Зидовудин( Ретровир,АЗТ), ГСК Ламивудин (Эпивир, 3ТС), ГСК Зидовудин/ Ламивудин (Комбивир), ГСК Абакавир (Зиаген), ГСК Фосфазид (Никавир), АЗТ-фарма
Тенофовир (Виреад), Гилеад Сайнсиз
7
Механизм действия НИОТ
|
RNA |
RNA |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
Proteins |
|||
НИОТ |
RT |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
RNA |
|
|
|
|
|
|
|
||
ZDV, ddI, |
|
|
|
|
RNA |
|||||
|
|
|||||||||
DNA |
||||||||||
ddC, d4T, |
|
|
|
|
|
|
|
|||
RT |
|
|
|
|
|
|
|
|||
3TC, ABC, |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
DNA |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
DNA |
|
|
|
Provirus |
|
|
|
8
Классификация АРТ препаратов ННИОТ
Невирапин (Вирамун), Берингер Ингельхайм
Ифавиренц (Стокрин), Мерк Шарп и Доум
9
Механизм действия ННИОТ
|
RNA |
RNA |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
Proteins |
|||
ННИОТ |
RT |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
RNA |
|
|
|
|
|
|
|
||
NVP, |
|
|
|
|
RNA |
|||||
|
|
|||||||||
DNA |
||||||||||
EFV |
|
|
|
|
|
|
|
|||
RT |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
DNA |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
DNA |
|
|
|
Provirus |
|
|
|
10