- •АНТИРЕТРОВИРУСНАЯТ ЕТ ТЕРАПИЯТЕР
- •Динамика смертности от СПИДа в Западной Европе
- •КлиническаяКлиническаяэффективностьэффективностьВААРТВААРТ:: частотачастотаслучаевслучаевСПИДаСПИДаиисмертисмерти,,19941994––20002000
- •Противоретровирусные
- •Классификация АРТ
- •антиретровирусных
- •Классификация АРТ препаратов НИОТ
- •Механизм действия НИОТ
- •Классификация АРТ препаратов ННИОТ
- •Механизм действия ННИОТ
- •препаратов
- •Механизм действия ИП
- •Классификация АРТ препаратов Ингибиторы фузии
- •ПротиворетровирусныеПротиворетровирусныепрепараты,препараты, зарегистрированныезарегистрированныеввРоссииРоссии
- •ЗадачиЗадачипротиворетровируснойпротиворетровирусной терапиитерапии(ПРВТ)(ПРВТ)
- •ПРВТ и ВААРТ
- •Требования, предъявляемые к ВААРТ в настоящее время
- •Вирус иммунодефицита человека
- •Факторы развития
- •вируса на фоне противоретровирусной терапии
- •Факторы развития
- •Резистентность и ее последствия
- •Названия мутаций ВИЧ
- •Модели развития резистентности
- •приводящих к резистентности к
- •Частота встречаемости мутаций
- •Основные концепции выбора препарата
- •Препятствия развитию
- •Усиление противоретровирусной активности
- •Факторы, уменьшающие частоту
- •Зона высокого селективного давления
- •Исследование 076: Концентрация в плазме препарата Рейатаз после приема дозы 400 мг
- •Фармакокинетика и генетический
- •Применение Калетры после использования ИП
- •Резистентность развивается даже при низких уровнях виремии
- •Терминология резистентности
- •резистентность
- •(клинический( пример больногого R..G..))
- •История болезни пациентки E.
- •Влияние интерпретации резистентности на выбор ПРВТ
- •Слагаемые успешной ВААРТ
- •Препятствия эффективной
- •Факторы длительной эффективной ПРВТ
- •Развитие резистентности
- •Требования,Требования,предъявляемыепредъявляем екк противоретровируснымпротиворетровирусн препаратампрепаратам
- •Способность подавлять размножение вируса
- •Возможности комбинации ПРВП
- •Основные причины изменения схем ВААРТ (%)
- •Недостаточнаяст т ч аяприверженностьв сть лечениюч ––основнаяс в причина сниженияс эффективностиэ т в
- •Связь между приверженностью
- •Подход к выбору ПРВП (клинический пример больного D.S.)
- •Подход к выбору ПРВП (клинический пример больного D.М.)
- •Токсичность некоторых ПРВП
- •Показания к назначению ПРВТ у
- •Показания к началу ВААРТ у больных ВИЧ-инфекцией
- •ВысокоактивнаяВысокоактивнаяантиретровируснаяантиретровирусная терапиятерапия(ВААРТ)(ВААРТ)должнадолжнабыть:быть:
- •Суточные дозы ингибиторов протеазы
- •Повышение удобства приема ПРВП
- •прием и небольшое количество таблеток
- •Однократный прием:
- •Начиная с 2001 появились препараты
- •Состоят на диспансерном наблюдении из зарегистрированных
- •Получают АРТ из состоящих
- •Современные схемысх лечения ВИЧ--инфекции
- •лечения пациентов, ранее не получавших АРТ:
- •Схемы противоретровирусной терапии в РФ
- •Ограничения для применения основной схемы терапии 1 ряда
- •Режимы ВААРТ, рекомендуемые для лечения пациентов, ранее не
- •Мониторинг АРВ терапии
- •Мониторинг РНК ВИЧ
- •Исследование на резистентность
- •Определение резистентности
- •Определение резистентности
- •ПредпосылкиПредпосылкидлядляизмененияизменения противоретровируснойпротиворетровируснойтерапиитерапии
- •Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
- •Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
- •Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
- •Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
- •Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
- •Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
- •Лабораторный мониторинг
- •Мониторинг аллергических реакций на АРВ препараты
- •Аллергическая сыпь на фоне приема невирапина
- •Синдром восстановления иммунитета
Повышение удобства приема ПРВП
ИП
Atazanavir
With Food
Viracept
Snack/
Light Meal
Crixivan
Fortovase
ИП, бустеризованные RTV
Atazanavir
+ Ritonavir
Kaletra
Agenerase
+ Ritonavir
Crixivan
+ Ritonavir
Fortovase |
|
61 |
|
|
|
||
+ Ritonavir |
|
|
|
|
|
|
|
|
From Product SPCs |
прием и небольшое количество таблеток
Если бы вам пришлось принимать несколько таблеток ежедневно, какой бы вы предпочли режим?
|
100 |
92 |
|
(%) |
80 |
|
|
пациентов |
|
||
40 |
|
||
|
60 |
|
|
-во |
20 |
|
|
Кол |
7 |
||
|
|||
|
0 |
3 |
|
|
|
84 |
|
|
Предпочтитель- |
|
|
ные стратегии: |
|
59 |
62 |
69 |
‘однократно’ |
|
|||
|
(все за 1 раз) |
||
|
|
||
41 |
38 |
|
2 раза в день |
|
31 |
|
(по |
16 |
отдельности) |
|
4 |
6 |
8 |
>8 |
Количество таблеток
Moyle G et al. 6th International Congress on Drug Therapy in HIV-Infection, |
62 |
|
|
2002: Poster 99. |
|
Однократный прием:
Приверженность
Снижение количества таблеток повышает приверженность
Case-control study, ACTG questionnaire
|
60 |
|
|
последние 4 дня |
|
|
|
|
(%) |
40 |
|
пациенты |
|
|
20 |
>2р/д |
|
|
|
2р/д |
|
|
1р/д |
0Дни с нарушением лечения
1р/д и 2р/д, p=0.024 1р/д и >2р/д, p<0.0001 2р/д и >2р/д, p=0.013
Maggiolo F et al. HIV Clin Trials 2002;3:371–8.
пациенты (%)
60 |
|
|
последние 3 |
>2р/д |
|
|
месяца |
|
40 |
2р/д |
|
|
|
|
20 |
1р/д |
|
|
|
0 |
|
|
Нарушение режима |
|
|
|
|
|
|
1р/д и 2р/д, p=ns |
|
|
1р/д и >2р/д, p<0.004 |
|
|
2р/д и >2р/д, p=0.016 |
63 |
Начиная с 2001 появились препараты
с однократным приемом
Длительная терапия
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
EFV 600 |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3TC |
|
|
|
||
|
|
|
d4T |
|
NVP |
|
|
ABC |
|
|
|
ddI EC |
QD |
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
ddI |
|
|
SQV |
|
|
CBV |
|
|
|
TZV |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
87 88 |
89 |
95 |
96 |
97 |
|
|
98 |
|
99 |
00 |
01 |
|
02 |
|
|
|
|
03 |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
AZT |
3TC |
|
NFV |
APV |
|
ddC |
RTV |
EFV |
LPV |
|
|
IDV |
|
|
ВИЧ-инфекция стала заболеванием с длительным лечением
FTC (US)
ATV (US)
TDF
64
Состоят на диспансерном наблюдении из зарегистрированных
Данные ФНМЦ
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0% ЦФО С-ЗФО ЮФО ПВФО УФО СФО ДВФО РФ
Медиана Минимум
65
Получают АРТ из состоящих |
||
под наблюдением |
||
|
|
Данные ФНМЦ |
40% |
|
|
35% |
|
|
30% |
|
|
25% |
|
|
20% |
|
|
15% |
|
|
10% |
|
|
5% |
|
|
0% |
ПВФО УФО |
СФО ДВФО РФ |
ЦФО С-ЗФО ЮФО |
||
Медиана |
Максимум |
Минимум |
66
Современные схемысх лечения ВИЧ--инфекции
2 НИОТ + ИП
2 НИОТ + ННИОТ
3 НИОТ (зидовудин + ламивудин + абакавир)
67
лечения пациентов, ранее не получавших АРТ:
(DHHS, октябрь, 2006)
Предпочтительные режимы |
|
|
На основе ИП |
|
|
лопинавир/ритонавир (2x/день) |
+ |
|
атазанавир + ритонавир |
||
|
||
фозампренавир + ритонавир (2x/день) |
|
|
На основе ННИОТ |
|
|
Ифавиренц1 |
|
|
Альтернативные режимы |
|
На основе ИП
лопинавир/ритонавир(1x/день), атазанавир4, фозампренавир, фозампренавир + ритонавир(1x/день)
На основе ННИОТ - невирапин3
2 НИОТ
тенофовир/эмтрицитабин2 или
зидовудин/ламивудин2
2 НИОТ
+абакавир/ламивудин2, диданозин + (эмтрицитабин или ламивудин)
1 Не рекомендовано использовать у женщин в 1-м триместре беременности, или у женщин, которые с высокой вероятностью могут забеременеть. 2 Эмтрицитабин может быть использован вместо ламивудина и наоборот
3 Взрослые женщины и мужчины с числом CD4 клеток <250 и <400 клеток/мм3, соответственно 68 4 атазанавир должен быть усилен ритонавиром, если используется в комбинации с тенофовиром
Схемы противоретровирусной терапии в РФ
Схемы первого ряда – применяются у пациентов, ранее не получавших АРТ.
Схемы второго ряда – при неэффективности схем первого ряда.
Основные схемы первого и второго ряда назначаются большинству пациентов.
Альтернативные схемы – при невозможности применения основных схем.
Резервные схемы («схемы спасения», «схемы отчаяния».
Основная схема ПРВТ EFV+ZDV/3TC
69
Ограничения для применения основной схемы терапии 1 ряда
Противопоказания и ограничения к применению ифавиренца:
–Эмбриотоксичность
–Гепатотоксичность
–Нарушение функции ЦНС
–Нарушения липидного обмена
–Реакция гиперчувствительности
–Возможно недостаточная эффективность при низком уровне CD4-лимфоцитов
Противопоказания и ограничения к применению зидовудина:
–Гранулоцитопения
–Анемия
70