- •АНТИРЕТРОВИРУСНАЯТ ЕТ ТЕРАПИЯТЕР
- •Динамика смертности от СПИДа в Западной Европе
- •КлиническаяКлиническаяэффективностьэффективностьВААРТВААРТ:: частотачастотаслучаевслучаевСПИДаСПИДаиисмертисмерти,,19941994––20002000
- •Противоретровирусные
- •Классификация АРТ
- •антиретровирусных
- •Классификация АРТ препаратов НИОТ
- •Механизм действия НИОТ
- •Классификация АРТ препаратов ННИОТ
- •Механизм действия ННИОТ
- •препаратов
- •Механизм действия ИП
- •Классификация АРТ препаратов Ингибиторы фузии
- •ПротиворетровирусныеПротиворетровирусныепрепараты,препараты, зарегистрированныезарегистрированныеввРоссииРоссии
- •ЗадачиЗадачипротиворетровируснойпротиворетровирусной терапиитерапии(ПРВТ)(ПРВТ)
- •ПРВТ и ВААРТ
- •Требования, предъявляемые к ВААРТ в настоящее время
- •Вирус иммунодефицита человека
- •Факторы развития
- •вируса на фоне противоретровирусной терапии
- •Факторы развития
- •Резистентность и ее последствия
- •Названия мутаций ВИЧ
- •Модели развития резистентности
- •приводящих к резистентности к
- •Частота встречаемости мутаций
- •Основные концепции выбора препарата
- •Препятствия развитию
- •Усиление противоретровирусной активности
- •Факторы, уменьшающие частоту
- •Зона высокого селективного давления
- •Исследование 076: Концентрация в плазме препарата Рейатаз после приема дозы 400 мг
- •Фармакокинетика и генетический
- •Применение Калетры после использования ИП
- •Резистентность развивается даже при низких уровнях виремии
- •Терминология резистентности
- •резистентность
- •(клинический( пример больногого R..G..))
- •История болезни пациентки E.
- •Влияние интерпретации резистентности на выбор ПРВТ
- •Слагаемые успешной ВААРТ
- •Препятствия эффективной
- •Факторы длительной эффективной ПРВТ
- •Развитие резистентности
- •Требования,Требования,предъявляемыепредъявляем екк противоретровируснымпротиворетровирусн препаратампрепаратам
- •Способность подавлять размножение вируса
- •Возможности комбинации ПРВП
- •Основные причины изменения схем ВААРТ (%)
- •Недостаточнаяст т ч аяприверженностьв сть лечениюч ––основнаяс в причина сниженияс эффективностиэ т в
- •Связь между приверженностью
- •Подход к выбору ПРВП (клинический пример больного D.S.)
- •Подход к выбору ПРВП (клинический пример больного D.М.)
- •Токсичность некоторых ПРВП
- •Показания к назначению ПРВТ у
- •Показания к началу ВААРТ у больных ВИЧ-инфекцией
- •ВысокоактивнаяВысокоактивнаяантиретровируснаяантиретровирусная терапиятерапия(ВААРТ)(ВААРТ)должнадолжнабыть:быть:
- •Суточные дозы ингибиторов протеазы
- •Повышение удобства приема ПРВП
- •прием и небольшое количество таблеток
- •Однократный прием:
- •Начиная с 2001 появились препараты
- •Состоят на диспансерном наблюдении из зарегистрированных
- •Получают АРТ из состоящих
- •Современные схемысх лечения ВИЧ--инфекции
- •лечения пациентов, ранее не получавших АРТ:
- •Схемы противоретровирусной терапии в РФ
- •Ограничения для применения основной схемы терапии 1 ряда
- •Режимы ВААРТ, рекомендуемые для лечения пациентов, ранее не
- •Мониторинг АРВ терапии
- •Мониторинг РНК ВИЧ
- •Исследование на резистентность
- •Определение резистентности
- •Определение резистентности
- •ПредпосылкиПредпосылкидлядляизмененияизменения противоретровируснойпротиворетровируснойтерапиитерапии
- •Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
- •Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
- •Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
- •Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
- •Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
- •Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
- •Лабораторный мониторинг
- •Мониторинг аллергических реакций на АРВ препараты
- •Аллергическая сыпь на фоне приема невирапина
- •Синдром восстановления иммунитета
Недостаточнаяст т ч аяприверженностьв сть лечениюч ––основнаяс в причина сниженияс эффективностиэ т в стиВААРТ
Распространенность нарушения
назначенной схемы лечения: 23 – 50%
Реальный путь повышения приверженности
использование более простых схем приема препаратов,
предпочтительно – 1-2 раза в день
51
ЗависимостьЗависимостьмеждумеждудолейдолейпациентовпациентовсс РНКРНКВИЧВИЧ<<400400копий/млкопий/мл ииприверженностьюприверженностьюлечениюлечению
100 |
|
|
|
|
90 |
|
|
|
|
80 |
|
|
|
|
70 |
|
|
|
|
60 |
|
|
|
|
% 50 |
|
|
|
|
40 |
|
|
|
|
30 |
|
|
|
|
20 |
|
|
|
|
10 |
|
|
|
|
0 |
70-80 |
80-90 |
90-95 |
>95 |
<70 |
Процент суммарной принятой дозы ИП
52
Patterson D., et al. 6 Conf. On Retrovir. and Opportun. Inf., Chicago, 1999.
Связь между приверженностью
терапии и риском устойчивости к ИП или ННИОТ
Риск резистентности
Один ИП ИП+RTV ННИОТ
0 |
20 |
40 |
60 |
80 |
100 |
Приверженность (%)
Bangsberg DR, et al. J Antimicrob Chemother 2004;53:696–9 |
53 |
Подход к выбору ПРВП (клинический пример больного D.S.)
схема АРВТ: «вирасепт + зерит + видекс»
Срок обсл. |
CD-4 лимф. |
ВН |
мутации |
их причина |
(мес.) |
|
|
|
|
фон |
|
144500 |
|
|
1 |
|
829 |
|
|
5 |
|
< 400 |
|
|
13 |
|
< 400 |
|
|
25 |
|
14607 |
нет |
нарушение |
|
|
|
|
режима приема |
27 |
|
< 400 |
|
препаратов |
|
оставлена текущая схема терапии |
54 |
Подход к выбору ПРВП (клинический пример больного D.М.)
схема АРВТ (первая): «криксиван/ритонавир + зерит + видекс»
Срок обсл. |
CD-4 лимф. |
ВН |
мутации |
их причина |
(мес.) |
|
|
|
|
фон |
3% - 18 |
50027 |
|
|
7 |
9% - 133 |
8172 |
|
нарушение |
|
|
|
|
|
11 |
10% - 87 |
244807 |
|
режима приема |
|
препаратов, |
|||
|
|
|
|
|
17 |
16% - 154 |
49150 |
|
повлекшее |
|
развитие |
|||
|
|
|
криксиван, |
резистентности |
|
|
|
ВИЧ |
|
21 |
14% - 193 |
13155 |
ритонавир: |
|
перв. – A82, T82 |
|
|||
|
|
|
втор. - V54 |
|
схема изменена на «зерит + видекс + вирасепт»
55
Токсичность некоторых ПРВП
(частота в %)
побочное действие |
саквинавир |
нелфинавир |
ритонавир |
тошнота |
10,6 |
4,5 |
47,5 |
рвота |
2,9 |
|
26,3 |
диарея |
19,9 |
25,9 |
44,9 |
диспепсия |
8,4 |
|
часто |
боль в животе |
2,3 |
|
11,6 |
головная боль |
5,0 |
|
15,5 |
сыпь |
|
3,0 |
часто |
астения |
4,7 |
|
22,3 |
вялость |
5,7 |
2,5 |
редко 56 |
(Европейский сборник характеристики препаратов, апрель, 1999 г.)
Показания к назначению ПРВТ у
взрослых
Министерство здравоохранения США
Клинические |
CD4+ |
РНК ВИЧ |
Рекомендации |
|
категории |
||||
|
|
|
||
Симптомная (СПИД, |
любое |
любая |
лечить |
|
тяжелые симптомы) |
||||
|
|
|
||
Асимтомная, СПИД |
<200 кл/мкл |
любая |
лечить |
|
|
>200 <350 |
|
Предложить |
|
Асимптомная |
кл/мкл |
любая |
лечение, обсудить |
|
|
|
|
плюсы и минусы |
|
|
|
>100.000 |
Большинство: не |
|
Асимптомная |
>350 кл/мкл |
начинать лечение. |
||
коп/мл |
||||
|
|
Некоторые: лечить |
||
|
|
|
||
Асимптомная |
>350 кл/мкл |
<100.000 |
Отложить начало |
|
коп/мл |
терапии |
|||
|
|
57
Показания к началу ВААРТ у больных ВИЧ-инфекцией
Российский ФНМЦ СПИД
Стадия ВИЧ- |
CD4, кл/мкл |
РНК ВИЧ, коп/мл |
|
инфекции |
|||
|
|
||
IIВ |
Любое |
Любое |
|
IVБ (фаза |
Любое |
Любое |
|
прогрессирования), |
|
||
IVВ |
|
|
|
III, IVА или IVБ в фазе |
200-350 |
Любое |
|
ремиссии |
|||
|
|
||
IVА, IVБ (в фазе |
Любое |
>100.000 |
|
ремиссии) |
|||
|
|
||
Независимо |
<200 |
Любое |
58
ВысокоактивнаяВысокоактивнаяантиретровируснаяантиретровирусная терапиятерапия(ВААРТ)(ВААРТ)должнадолжнабыть:быть:
Индивидуализированной
Активной
Простой С 1-кратным приемом
59