Типы

гиперчувствительности

► I тип – анафилактический, IgE – зависимый

(АР, БА, крапивница, медикаментозная аллергия)

► II тип – цитотоксический (цитологический)

(иммунные гемолитические анемии, болезнь Гудспачера)

► III тип – иммунно – комплексная (системная красная волчанка,

сывороточная болезнь)

► IV тип – клеточно – опосредованная (контактный дерматит)

► Vтип – стимулирующий тип реакции (аутоиммунные

заболевания)

Новые подходы к потогенезу

атопического дерматита

►Образованный менее плотный гранулярный слой эпидермиса «пропускает» у атопиков большее количество патогенов чужеродных белков, а они постоянно активируют иммунную систему через резидентные клетки кожи (это клетки Лангерганса, базальные

кератиноциты). Образующиеся из

пищевых белков полипептиды захватываются фагоцитирующими клетками, обслуживаемые кишечник: это макрофагами крови, тучными

клетками и клетками Лангерганса,

►т.е. антигенпредставляющими клетками. Если полипептид содержит достаточно длинный фрагмент, способный связаться внутри антигенпредставляющей клетки с молекулой главного комплекса гистосовместимости второго класса,

этотфрагмент будет представлен Т

клетками, что может привести к их активации, при этом пройдет процессинг и представление

антигена дендритными клетками

(КЛ) Т-лимфоцитам.

► При запуске аллергического иммунного ответа на пищевые белки взаимодействие между антигенпредставляющими клетками и Т-лимфоцитами происходит в лимфоузлах, обслуживающих лимфоидную систему, ассоциированную с ЖКТ. В этих же лимфоузлах происходит активация Т- клеток, что приводит к синтезу ими цитокинов, дифференцировки их в зрелые Т-хелперы 1 или Т –хелперы 2 и появлению на

поверхности дифференцированных Т- клеток

рядаадгезивных молекул, называемых адрессинами. Адрессины (cutaneus lymfocini antigen) и альфа-4 б интергин являются ключами, открывающими вход в ткани; в

норме туда доступ для лимфоцитов закрыт.

► Рецепторами для адрессинов являются селектины, экспрессированы на клетках эндотелия сосудов. Взаимодействие Т клеток, несущих адрессины, с рецепторами к ним замедляет движение Т лимфоцитов по кровеносным сосудам и способствует прохождению этих клеток через эндотелий сосудов в ткани. Взаимодействие Т клеток с селектинами является необходимым этапом для попадания клеток в ткани.

►Существует 2 типа селектинов, экспрессированных на эндотелии сосудов:

Е и РЕ.Эти селектины экспрессируются преимущественно на эндотелии сосудов ЖКТ икожи. Р-селектины - на эндотелии сосудов бронхолегочной системы, в норме ЕиР селектины экспрессируются в

результате активации эндотелия сосудов.

► Т клетки, активированные пищевыми белками и экспрессирующие cutaneus lymfocini antigen, мигрируют в ЖКТ за счет связывания с Е

селектином, экспрессированном на

поверхности клеток эндотелия ЖКТ. В норме

экспрессия Е селектина должна наблюдаться

только в ЖКТ, откуда поступают чужеродные белки, однако, Е селектин, может экспрессироваться и на эндотелии сосудов

кожи; для этого необходима его активация.

► Дефект в белке Филагрина приводит к

большой проницаемости кожи,

соответственно большей активации

эндотелия кожи. Если на эндотелиальных

клеткахсосудов кожи повышен уровень Т

селектина, Т клетки, несущие маркер cutaneus lymfocini antigen и также специфичные к пищевым аллергенам,

попадают в кожу.

► Сейчас ведутся работы по созданию препарата, блокирующего Е селектин, что приводит к снижению миграции активированных Т лимфоцитов в кожу.

► После попадания в ткани дифференцированные эффекторные Т клетки делятся, продуцируют цитокины и осуществляют прочие эффекторные функции.

► Основными цитокинами, принимающими

непосредственное участие в патогенезе

заболевания, следует считать интерлейкины

4,5,13. Интерликин 4, способствует переключению В клеток на синтез иммуноглобулина Е. Аналогично действует интерликин 13, взаимодействующий с рецепторами к интерлейкину 4.

► Интерлейкин 13 вызывает зуд, образование слизи в легких при астме, фиброз ткани.

► Интерликин 5 вызывает созревание эозинофилов в костном мозге и их миграцию в кожу.

Жизнедеятельность дифференцированных Т

клеток и эозинофилов регулируется цитокинами. При снижении уровня цитокинов Т клетки и эозинофилы погибают путем АПОПТОЗА,

превращаясь в апоптотические тела, которые

фагоцитируются окружающими макрофагами(клетки Лангерганса).

►Наранних стадиях проявление атопического дерматита, когда основными аллергенами являются пищевые белки, этих белков(селектинов в коже нет) попадание

активированных клеток в кожу является

полностью патологическим процессом, который происходит из-за особенностей функционирования иммунной системы.

► При нарушениях кожного покрова с экзематозной формой атопического дерматита появляется риск попадания в кожу патогенов (непищевых аллергенов). Чаще это стафилококковая инфекция. Структура стафилококков - это суперантигены, способные поликлонально активировать Т клетки, что провоцирует дальнейшее обострение. Попадание различных аллергенов приводит к активации

антингенпредставляющих клеток и новых Т

клеток.специфичных к данному аллергену.

► При атопическом дерматите больные имеют высокий уровень Ig E антител к самым разным аллергенам (бытовым, пищевым и грибковым) .