Чем Инхибейс отличается от других ингибиторов АПФ?
•Уникальные фармакологические характеристики
•Доказана эффективность при АГ, и АГ в сочетании с другими заболеваниями
•Лидер по переносимости среди и АПФ
•Наличие в программе ДЛО
•Входит в стандарты терапии АГ
•Единственный швейцарский ингибитор АПФ, который фасуется в России
Цилазаприл
молекула создана с помощью трехмерного моделирования
•Молекула цилазаприла создана методом 3- мерного моделирования
–компактная структура
–сильное связывание с АПФ
–высокая афинность и специфичность
Attwood MR. Chemical design of cilazapril.
Br J Clin Pharmacol 1989; 27 (Suppl 2): 133S–137S.
Фармакология цилазаприла, мощность
Относительная мощность различных ИАПФ
(IC50 - концентрация препарата, необходимая для 50% ингибирования АПФ)
Низкая терапевтическая доза – всего 2,5 мг один раз в сутки
Цилазаприлат |
12.5 |
Беназеприлат |
7.7 |
Фозиноприлат |
6.3 |
Периндоприлат |
5.6 |
Рамиприлат |
5.3 |
Лизиноприл |
2.2 |
Эналаприлат |
2.2 |
Каптоприл 0.5 |
1/IC50 (mmol/l) x 10-8 |
Johnston CI, Cubela R, Jackson B. Relative inhibitory potency and plasma drug levels of angiotensin converting enzyme inhibitors in the rat.
Clin Exp Pharmacol Physiol 1988 Feb; 15 (2): 123–9.
Фармакология цилазаприла,
сила связывания с АПФ
Относительная сила связывания различных ИАПФ с ферментом
(ID50 - концентрация препарата, необходимая для вытеснения 50% радиолиганда из связи с АПФ в плазме)
1/ID50 (ммоль/л) x 10-8
Цилазаприлат |
14.3 |
Рамиприлат |
12.5 |
Периндоприлат |
2.5 |
|
Пролонгированный |
Эналаприлат 1 |
эффект – прием всего |
|
один раз в сутки |
Каптоприл 
0.1
Дозозависимый эффект цилазаприла (Инхибейса)
•Пероральный прием цилазаприла в дозе 1.25 или 5.0 мг/сут в течение 8 дней у здоровых добровольцев вызывал полное и стойкое подавление активности АПФ
•Через 24 ч:
–1.25 мг 60% ингибирования
–5.0 мг 80% ингибирования
•Развития толерантности к цилазаприлу не отмечалось
Nussberger J, Fasanella d'Amore T, Porchet M et al. Repeated administration of the converting enzyme inhibitor cilazapril to normal volunteers.
J Cardiovasc Pharmacol 1987 Jan; 9 (1): 39–44.
Инхибейс одинаково эффективно снижает АД как в начале так и в конце своего периода действия
цилазаприл
трандолаприл Т/Р > 0,5 фозиноприл
рамиприл
эналаприл
лизиноприл
беназеприл Т/Р < 0,5 периндоприл
квинаприл
каптоприл
моэксиприл
Zannada et al., 1996
Фармакология
цилазаприла
Относительная сила связывания различных ИАПФ с ферментом в тканях (1/ID50 x 10-9)
Каптоприл |
|
Эналаприлат |
Цилазаприлат |
Почки |
0.1 |
4.8 |
153.8 |
Легкие |
0.4 |
7.7 |
277.8 |
Инхибейс обладает мощнейшим тканевым действием – защищает почки в 30 раз сильнее, чем эналаприл
Jackson B, Cubela R, Johnston C. Angiotensin converting enzyme (ACE), characterization by 125I-MK351A binding studies of plasma and tissue ACE during variation of salt status in the rat. J Hypertens 1986 Dec; 4 (6): 759–65.
при терапии цилазаприлом
•В исследовании, включавшем 1163 больных, после приема первой дозы цилазаприла (0.5 мг) выраженной гипотензии не наблюдалось
•Частота развития артериальной гипотензии зависит от дозы:
–1.0–1.25 мг – 1.4%
– 2.5 мг – 3.8% |
Dossegger L, Nielsen T, Preston C, |
|
Arabatzis N. Heart failure therapy with |
|
cilazapril: an overview. J Cardiovasc |
|
Pharmacol 1994; 24 (Suppl 3): S38–41. |
Фармакодинамика
цилазаприла (Инхибейса)
Гипотензивный эффект
•Снижение АД начинается через 1–2 ч после перорального приема
•Максимальный гипотензивный эффект развивается через 5-7 ч
•Отношение остаточного гипотензивного эффекта к максимальному более 0,5
цилазаприла
(Инхибейса)
Цилазапри
л
Гидролиз Печень
Цилазаприлат
91% 
Почки