13090

зимы, число психических болезней увеличивается весной, заболеваемость полиомиелитом возрастает в августе и сентябре, обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки бывают весной и осенью. У людей с заболеваниями сердечно-сосудистой системы выявлено извращение циркадной ритмики метаболизма липидов, электролитов (натрия, калия), активности свертывающей системы крови, функционирования систем кровообращения и дыхания. Причем наиболее неблагоприятные сдвиги у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и застойной сердечной недостаточностью выявляют в вечернее и ночное время. Так, у больных с начальной стадией гипертонической болезни отмечено смещение акрофазы систолического и среднего давления с дневных часов на вечерние . Еще бо̀льшие ци р- кадные нарушения сердечно-сосудистой и симпатоадреналовой систем обнаруживают у больных, страдающих одновременно атеросклерозом, гипертонической болезнью III стадии и недостаточностью кровообращения. Смертность от сердечной недостаточности зимой выше утром и ниже вечером, а летом смещена на ранние утренние и поздние вечерние часы.

Выявлена и существенная зависимость измененной реактивности, в том числе чувствительности, больного организма к действию лекарственных препаратов.

Для профилактики аритмий и сердечной недостаточности препараты калия целесообразнее назначать в вечернее и ночное время. Сердечные гликозиды, используемые для лечения декомпенсированных пороков сердца и кардиосклероза, необходимо принимать в вечернее время и отказаться, таким образом, от традиционного применения их в первую половину суток.

3.4. Изменение реактивности организма в процессе онтогенеза

Реактивность организма изменяется в течение индивидуальной жизни человека (т.е. в процессе онтогенезе). Это можно проследить на многих примерах.

Так, способность к развитию воспаления в полном его объеме формируется у индивида постепенно по мере онтогенетического развития организма, протекая невыразительно во внутриутробном периоде и приобретая большую выраженность у новорожденных. У новорожденного более частые, чем у взрослых, болезни органов дыха-

61

ния и пищеварительной системы обусловлены анатомофизиологическими особенностями наиболее важных систем (дыхательной, пищеварительной, иммунной, эндокринной, нервной). Меньшую приспособляемость организма к колебаниям температуры окружающей среды и, как результат, более быстрое возникновение перегревания или переохлаждения можно объяснить недоразвитием системы терморегуляции.

Ввозрасте от года до трех лет ребенок особо восприимчив к различным инфекциям (корь, скарлатина, коклюш, дифтерия) в силу функциональной незрелости иммунной системы и исчезновения к этому времени антител, полученных от матери через плаценту и при кормлении грудью, а также недоразвития барьерных систем организма.

Реактивность в пубертатном периоде (13-18 лет) обусловлена, главным образом, изменениями функционирования гормональной и иммунной систем. В этот период повышается восприимчивость к гнойничковым инфекциям – развиваются юношеские угри.

Наиболее оптимально выражена реактивность организма в молодом и зрелом возрасте, когда все системы сформированы и адекватно функционируют.

Встарости индивидуальная реактивность вновь снижается, чему, по-видимому, способствует перемена в гормональной системе, ослабление функции барьерных систем, процессов регенерации, активности фагоцитов, уменьшение выработки антител, вялое течение воспаления и лихорадки и т.д. Все это приводит к повышению восприимчивости к кокковым и вирусным (грипп, энцефалит) инфекциям, увеличению частоты развития воспалений легких, гнойничковых заболеваний кожи и слизистых оболочек, опухолей тканей и органов.

3.5.Характеристика физиологической и патологической

реактивности

Физиологическая реактивность – способность здорового орга-

низма адекватно отвечать на различные факторы внешней и внутренней среды. Она обеспечивает: 1) оптимальное включение защитноприспособительных реакций; 2) поддержание гомеостаза (постоянства внутренней среды) или гомеокинеза (гомеостаза в подвижном виде с определенным изменением величин его констант); 3) сохранение

62

резистентности различных уровней организации организма; 4) сохранение оптимальной жизнедеятельности и работоспособности и продолжительности жизни человека.

Физиологическая реактивность неодинакова у разных групп людей или животных. Например, такие физиологические процессы, как кровообращение, дыхание, пищеварение, секреция гормонов различны у детей и стариков, а также у людей с разным типом нервной системы.

Патологическая реактивность – способность больного организма неадекватно отвечать как на физиологические, так и на патогенные раздражители внешней и внутренней среды, что приводит в конечном итоге к снижению защитных, компенсаторных и адаптационных реакций, механизмов, резервных возможностей и гомеостаза организма, а также его резистентности, жизнедеятельности, работоспособности и продолжительности жизни. Патологическую реактивность называют также вторичной (болезненно измененной). Обычно она возникает под воздействием на организм болезнетворных факторов, вызывающих повреждение и нарушение гомеостаза. При этом происходит снижение приспособляемости поврежденного организма к изменениям внешней и внутренней среды.

Патологическая реактивность, как и физиологическая, может быть специфической и неспецифической, наследственной и приобретенной, активной и пассивной, естественной и искусственной.

3.6. Характеристика специфической и неспецифической реактивности

Специфическая реактивность – способность организма отве-

чать на действие антигена выработкой антител или комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к этому антигену, т.е., это реактивность иммунной системы (иммунологическая реактивность).

Высокоспециализированную форму реакции организма, определяющую его сопротивляемость и защиту, называют иммунным ответом. Возможность распознавания «своего» и «чужого» – центральный биологический механизм реактивности.

К основным проявлениям специфической физиологической реактивности относят активный специфический иммунитет, выработку и

63

накопление специфических защитных антител, образование иммунных комплексов на поверхности тучных клеток и т.д.

Основные проявления специфической патологической реактивности – различные аллергические и аутоиммунные, иммунодефицитные и иммунопролиферативные заболевания.

При воздействии патогенных микроорганизмов количество специфических антител в организме человека может быть неадекватно низким, неспособным нейтрализовать соответствующие антигены. Наиболее опасна для организма задержка образования защитных иммуноглобулинов в процессе раннего постнатального периода (более одной недели – для Ig M, более 3 нед – для Ig A и Ig G, еще на большие сроки – для Ig E). Это может быть обусловлено врожденным или приобретенным угнетением тимуса, костного мозга, селезенки, лимфатических узлов под влиянием различных патогенных факторов или гиперпродукции глюкокортикоидов корой надпочечников. Наряду с дефицитом специфического гуморального может развиваться и дефицит специфического клеточного иммунитета. Более того, в ответ на антиген могут образовываться различные аллергические антитела и их комплексные соединения, оказывающие дополнительные повреждающие воздействия на макроорганизм.

Способность организма сопротивляться воздействиям окружающей среды, не нарушая при этом своего гомеостаза, тесно связана с функционированием механизмов не только специфической, но и неспецифической защиты.

Неспецифическая физиологическая реактивность ответствен-

на за обеспечение сопротивляемости организма физическим, химическим и биологическим воздействиям путем защиты от проникновения токсинов, микробов и других патогенных факторов. Это зависит от проницаемости кожных и слизистых покровов, количества и активности фагоцитов, наличия бактерицидных субстанций в кожных секретах, присутствия лизоцима, пропердина, интерферона, интерлейкинов и др.

Неспецифическая патологическая реактивность может прояв-

ляться угнетением не только реактивности, но и резистентности организма по отношению к различным болезнетворным воздействиям. Это часто можно наблюдать при экстремальных состояниях. Например, при экспериментальной эпилепсии, различных видах комы, коллапса, травматического шока, гипоксии, инфекционно-токсических

64

заболеваниях происходит угнетение условных и безусловных рефлексов, сердечной деятельности, дыхания, пищеварения, выделения, фагоцитоза, образования антител и т.д. В частности, при наркозе на фоне резко сниженной реактивности центральной нервной системы страдают антителообразование, фагоцитоз, детоксикационная функция печени, в результате чего токсико-инфекционный процесс обычно протекает значительно тяжелее.

3.7. Местные и общие проявления реактивности

Реактивность (как патологическая, так и физиологическая) может быть общей (формирование иммунитета, поддержание здоровья, адекватные и неадекватные изменения обмена веществ) и местной (альтерация, изменения микроциркуляции, эмиграции лейкоцитов, фагоцитоза, пролиферации в очаге воспаления и др.). Например, у больных бронхиальной астмой выявляют повышенную чувствительность бронхов к ацетилхолину. Тучные клетки, взятые от животного, сенсибилизированного яичным альбумином, дегранулируют на предметном стекле при добавлении к ним этого же альбумина, в отличие от тучных клеток, полученных от несенсибилизированного животного. Лейкоциты, не имеющие на своей поверхности рецепторов к хемоаттрактантам, одинаково ведут себя в живом организме и in vitro. На этом основаны и используемые в клинических лабораториях методы, позволяющие in vitro оценить способность лейкоцитов к миграции, хемотаксису, слипанию, респираторному взрыву.

Реактивность (как патологическая, так и физиологическая) может быть реализована на различных уровнях организации организма (от субклеточного до организменного).

Так расстройства субклеточной реактивности наблюдают при изменениях структуры, соотношения и активности различных видов органелл (рибосом, лизосом, эндоплазматического ретикулума), гемоглобина (HbA1, HbA2, HbF), белков цитоплазмы (альбуминов, глобулинов и их комплексных соединений).

Расстройства клеточной реактивности выявляют при изменениях структуры, метаболизма и функций либо клеточной мембраны, либо ядра, либо цитоплазмы.

Нарушения тканевой и органной реактивности обнаруживают при изменениях структуры, метаболизма и функций какой-либо ткани

65

или органа.

Расстройства системной реактивности выявляют при изменениях реакции либо физиологических (кровообращение, дыхание, пищеварение, детоксикация и др.), либо функциональных систем (обеспечивающих поддержание различных гомеостатических параметров: артериального, венозного, капиллярного, гидростатического, онкотического или осмотического давления, pH крови и др.).

Для нарушения организменной реактивности характерны изменения реакций целостного организма в ответ на воздействие различных физиологических и патогенных факторов внешней среды (например, возникновение различных нарушений психики, поведения и др.).

3.8. Интенсивность и характер проявления реактивности организма

Патологическая реактивность целостного организма и различных его составляющих отличается от физиологической не только интенсивностью, но и характером. Она может быть повышенной (гиперергия), пониженной (гипергия), отсутствующей (анергия) и извращен-

ной (дизергия).

При гиперергии (от греч. hyper – больше, ergon – действую) чаще преобладают процессы возбуждения. Поэтому более бурно протекает воспаление, интенсивнее проявляются симптомы болезни с выраженными изменениями деятельности органов и систем. Например, пневмония, туберкулез, дизентерия протекают интенсивно, бурно, с ярко выраженными симптомами, высокой лихорадкой, лейкоцитозом.

При гипергии и анергии преобладают процессы торможения и угнетения разных физиологических и метаболических процессов. Гипергическое воспаление протекает вяло, невыразительно, симптомы заболевания стерты, малозаметны. При анергическом воспалении они отсутствуют.

Различают положительную и отрицательную гипергию и анергию. При положительной гипергии (или анергии) внешние проявления реакции снижены (или отсутствуют), но это связано с развитием активных реакций защиты (например, с развитием антимикробного иммунитета). При отрицательной гипергии (или анергии) внешние проявления реакций организма также снижены, но связано это с тем,

66

что механизмы, регулирующие реактивность организма, заторможены, угнетены, истощены, повреждены. Например, после длительной и тяжелой инфекции течение раневого процесса медленное, с вялыми бледными грануляциями, слабой эпителизацией.

Примером дизергии может быть нетипичное (извращенное) реагирование больного на какое-либо лекарство, действие холода и т.д.

3.9. Факторы, определяющие реактивность организма

Все виды реактивности формируются на основе расовых, возрастных, половых, наследственных и конституциональных особенностей, определяющих соответствующие состояния регуляторных и исполнительных систем, а также под влиянием факторов внешней среды. Рассмотрим некоторые из них.

3.9.1. Роль внешних факторов

Реактивность организма тесно связана с состоянием и влиянием экологии и интенсивным и / или длительным действием самых различных механических, химических, биологических, социальных и др. факторов (изменение влажности, температуры, давления, радиации, пищи, воды и др.).

Активная приспособляемость к недостатку кислорода может идти путем усиления легочной вентиляции и кровообращения, увеличения количества эритроцитов и гемоглобина, перестройки процессов метаболизма, активации анаэробных процессов и др. Адаптация к повышению или снижению температуры окружающей среды может происходить в виде соответствующих изменений процессов как теплопродукции, так и теплоотдачи.

Разнообразие людей (расовое, групповое, индивидуальное, наследственное, конституциональное, возрастное и др.) в сочетании с постоянно меняющимися влияниями внешней среды на каждого человека создает бесчисленные варианты реактивности, от которых в конечном итоге зависят возникновение, особенности течения и исхода той или иной патологии.

3.9.2. Роль наследственности

Как следует из определения реактивности, ее основа – генотип. Процессы адаптации организма к окружающим условиям теснейшим

67

образом связаны с формированием наследственных особенностей. Без наследственности, обеспечивающей устойчивость жизненных функций, невозможно сохранение и поддержание жизни на любом уровне его организации.

Наследственность, как и изменчивость – одна из основных предпосылок эволюции организма. Вместе с тем наследственная информация (генетическая программа), реализующаяся в каждом индивиде, обеспечивает формирование всех признаков и свойств лишь во взаимодействии с условиями внешней среды, т.е. нормальные и патологические признаки организма – результат взаимодействия наследственных (внутренних) и постоянно изменяющихся средовых (внешних) факторов.

3.9.3. Роль конституции

Большое значение в реактивности организма имеют особенности конституции (строения, метаболизма, функций, темперамента, поведения, реакций на внешние и внутренние раздражители).

Всовременной медицинской науке конституцию рассматривают

вкачестве основной биологической характеристики целостного организма, поскольку за разными вариантами нормы скрыты различные способы адаптации организма к постоянно изменяющимся условиям среды, особенно в связи с разной сопротивляемостью к определенным заболеваниям. Учение о типах конституции гласит, что каждому из конституциональных типов присущи характерные особенности не только формы телосложения, черт характера, темперамента, но и деятельности нервной и эндокринной систем, состояния метаболизма (направленности изменений и величины биохимических показателей), структуры и функции внутренних органов. Конкретные типы конституции определяют также различные показатели иммунитета, предрасположенность к инфекционным и неинфекционным заболеваниям.

3.9.4. Роль других факторов

Европейцы, по сравнению с азиатами, чаще страдают атеросклерозом, но среди них к развитию этого заболевания более устойчивы северные народности и сельские жители.

Реактивность организма изменяется в течение года (выше летом, ниже зимой) и суток (у спящего – снижена, у бодрствующего, как

68

правило, повышена). В период естественного сна, в состоянии гипо- и анабиоза реактивность организма к различным физиологическим и патогенным факторам резко снижается. При этом существенно повышена устойчивость (сопротивляемость) организма к различным видам гипоксии, действию травматических (механических, электрических, термических, радиационных) факторов, микроорганизмов, ядов (в том числе стрихнина) и т.д. На фоне охлаждения, голодания, астенизации организма повышается его чувствительность к действию различных возбудителей инфекционных заболеваний, особенно к туберкулезным бациллам.

Реактивность организма также меняется в зависимости от количества и качества потребляемой пищи. Например, у голодающих в период блокады ленинградцев с уменьшением потребления белковой пищи отмечалось снижение реактивности организма, угнетение иммунитета, однако существенно сократилось число больных аллергическими заболеваниями и ревматизмом.

4. РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА: ПОНЯТИЕ, ФОРМЫ, ВЗАИМОСВЯЗЬ С РЕАКТИВНОСТЬЮ

Реактивность и резистентность не только отражают основные свойства живого организма, но и связаны между собой (табл. 1).

Таблица 1 Основные взаимоотношения между реактивностью (Рт) и

резистентностью (Рз) организма

Резистентность (от лат. resisteo – сопротивление) организма –

устойчивость (сопротивляемость) организма к действию патогенных факторов. Выделяют естественную и приобретенную формы резистентности.

Естественная (первичная, наследственная) резистентность бы-

вает: 1) абсолютной (например, у человека к чуме рогатого скота, собственным тканевым белкам); 2) относительной (например, у человека к чуме верблюда; заболевание развивается только после сильного утомления и др. сильных стрессов).

Естественная резистентность (толерантность – терпимость, невосприимчивость, привыкание) формируется еще в эмбриональный период и поддерживается в течение всей жизни индивида. В ее основе лежат морфофункциональные особенности организма, благодаря которым формируется устойчивость к действию даже некоторых экстремальных факторов (устойчивость одноклеточных организмов и червей к радиации, холоднокровных животных – к гипотермии).

Согласно теории запрещенных клонов Бернета в организме существуют отдельные клоны, отвечающие за врожденную (естественную) толерантность. Наследственный иммунитет защищает людей от многих инфекций животных. Это обусловлено молекулярными, субклеточными и клеточными особенностями конституции человека, благодаря которым его структуры не могут служить средой обитания для микроорганизмов.

70