ЛАГ

•ЭТ-1 реализует действие за счет связывания с двумя типами рецепторовтипа А (ЭТА) с локализацией на гладкомышечных клетках (ГМК) и типа В (ЭТВ) в эндотелии и ГМК. Активация ЭТА- и ЭТВ-рецепторов ГМК приводит к вазоконстрикции и оказывает митогенный эффект.

Антагонисты рецепторов

кэндотелину

•По химической структуре класс АРЭ представлен сульфонамидными производными-бозентаном и мацитентаном, а также несульфонамидным производным – амбризентаном.

•Амбризентан – несульфонамидный АРЭ, производное пропаноевой кислоты, селективный антагонист ЭТА-рецепторов.

•Препарат исследовался в пилотном и двух РКИ ARIES-1 и ARIES-2 [7,81]. У больных с ИЛГ, ЛАГСЗСТ и ЛАГ-ВИЧ показал эффективность в виде улучшения клинической симптоматики, толерантности к нагрузкам, гемодинамических параметров, увеличения времени до развития клинического ухудшения.

Антагонисты рецепторов

кэндотелину

•Мацитентан –двойной АРЭ

•обладает тканевой специфичностью за счет оптимизированных физико-химических свойств

•создан для достижения наилучшего профиля эффективности и переносимости лечения

•В РКИ у больных с ЛАГ мацитентан впервые показал достоверное влияние на твердую конечную точку (прогрессирование заболевания/смерть) в режиме монотерапии и комбинированной терапии.

Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5

•Оксид азота – мощный эндогенный вазодилататор, селективно воздействующий на сосуды малого круга кровообращения. NO образуется из L- аргинина при помощи кальций-зависимой NOсинтазы.

•Диффундируя через альвеолярную мембрану, NO попадает в гладкомышечные клетки артерий и артериол, повышая уровень цГМФ .

•Последний запускает каскад реакций, приводящих, в конечном счете, к снижению тонуса гладкой мускулатуры сосудов. Затем NO поступает в системный кровоток, где инактивируется путем связывания с оксигемоглобином с образованием метгемоглобина и нитратов

Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5

•Силденафил – селективный ингибитор цГМФзависимой фосфодиэстеразы типа 5 предотвращает деградацию цГМФ, что вызывает снижение ЛСС и перегрузки ПЖ, обладает антипролиферативным эффектом. Это единственный ИФДЭ5, одобренный по показанию ЛАГ. Максимум действия силденафила достигается через 60 мин.

•К настоящему времени накоплены данные, демонстрирующие его хорошую переносимость и эффективность у больных с ЛГ различной этиологии. В неконтролируемых клинических исследованиях силденафил применялся при ИЛГ, ЛАГ, ассоциированной с СЗСТ, ВПС, при ХТЭЛГ в разовых дозах 25-75мг 2-3 раза в сутки и вызывал улучшение гемодинамики, толерантности к физическим нагрузкам

Стимуляторы растворимой гуанилатциклазы

•В отличие от ИФДЭ5, которые оказывают влияние на сигнальный путь NO-рГЦ-цГМФ за счет влияния на деградацию цГМФ, стимуляторы рГЦ повышают продукцию цГМФ .

•Риоцигуат – единственный препарат класса, одобренный для лечения пациентов с ЛАГ; а также неоперабельной, резидуальной формами ХТЭЛГ.

Простаноиды

•Простагландин I2 (простациклин) и простагландин Е1, продуцируемые преимущественно эндотелиальными клетками, оказывают мощное вазодилатирующее действие во всех сосудистых бассейнах, являются мощными эндогенными ингибиторами агрегации тромбоцитов, оказывают цитопротективный и антипролиферативный эффекты. Этот спектр эффектов вызывает регресс или предотвращает развитие ремоделирования легочных сосудов и препятствует тромбообразованию.

Илопрост

•– химически стабильный аналог ПЦ, который применяется в аэрозольной форме для ингаляций, обеспечивая селективность препарата в отношении легочной циркуляции. Рекомендуется для лечения среднетяжелой и тяжелой форм ЛГ: ИЛГ/ наследуемой ЛАГ, ЛАГСЗСТ, ЛАГ на фоне приема лекарственных препаратов, неоперабельных форм ХТЭЛГ.

Агонисты рецепторов простациклина

•Селексипаг –первый селективный агонист рецепторов ПЦ (IP) для перорального назначения.

•Хотя селексипаг и его метаболиты воздействуют на IP-рецепторы, по химическому строению и фармакологическому действию они отличаются от эндогенного ПЦ.

•При оценке клинических исходов у 1156 пациентов с ЛАГ в РКИ. Начальная доза составляет 200 мкг 2 раза в сутки с дальнейшей титрацией до максимальной 1600 мкг 2 раза в сутки.