Тактика+врача+при+полиартите+2020
.pdf
Исследование PRECISION 24000 пациентов с РА и ОА
в равной степени повышенные сердечно-сосудистые риски у неселективных ингибиторов ЦОГ и селективных ингибиторов ЦОГ-2
Пациенты (в %) со случаями летальности
Целекоксиб vs Ибупрофен, HR, 0,82 (95% Cl, 0,69 to 0,97) |
|
|
Целекоксиб vs Напроксен, HR, 0,95 (95% Сl, 0,80 to 1,13) |
Ибупрофен |
|
Ибупрофен vs Напроксен, HR, 1,17 (95% Cl, 0,99 to 1,38 ) |
||
Напроксен |
||
|
||
|
Целекоксиб |
Месяцы с момента рандомизации
В исследовании использовались следующие дозировки НПВП: целекоксиб 200-400 мг/сутки, напроксен 750-1000 мг/сутки, ибупрофен 1800-2400 мг/сутки. DOI: 10.1056/NEJMoa161159
РА – ревматоидный артрит; ОА - остеоартрит
Клинические достоинства эторикоксибаVER2130050 от 27.02.2020
Степень доказательности рекомендаций: А
(подтверждено в ходе 1 или нескольких хорошо организованных двойных слепых контролируемых исследований и соответствующего мета-анализа)
Эффективность |
Безопасность |
Эффективен в качестве анальгетика после хирургических операций и острых травм (А), обладает опиоидсберегающим действием (А), не уступает н-НПВП (А), превосходит «мягкие» опиоидные препараты и парацетамол (А)
Эффективен при остром подагрическом артрите (А), не уступает максимальной дозе индометацина (А)
Эффективен для длительной терапии хронической боли при ОА (А), РА (А) и АС (А); не уступает н-НПВП, (ибупрофен, диклофенак и напроксен) в максимальных дозах (А)
Эффективен для лечения хронической БНЧС (А), не уступает н-НПВП (диклофенак)
Достоверно реже вызывает ЖКТ-кровотечения, перфорации язв и клинически выраженные язвы по сравнению с н-НПВП (А)
Достоверно реже (более чем в 2 раза) по сравнению с н-НПВП вызывает развитие «эндоскопических» язв желудка и/или двенадцатиперстной кишки(А)
Достоверно реже по сравнению с н-НПВП вызывает диспепсию (А)
Кардиоваскулярные катастрофы (инфаркт миокарда) возникают не чаще, чем при использовании диклофенака (А).
Достоверно реже по сравнению с диклофенаком вызывает гепатотоксические осложнения (А) и реже по сравнению с н-НПВП развитие реакций гиперчувствительности (В)
А. Е. Каратеев Терапевтический потенциал эторикоксиба. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика, 2009
82 / 46
VER2130050 от 27.02.2020
Эффективность эторикоксиба
|
Эффективность эторикоксиба |
|
при острой послеоперационной |
|
боли |
80 |
64 |
|
|
60 |
|
40 |
|
20 |
10 |
0 |
|
|
облегчение боли на 50% и более |
|
эторикоксиб |
|
плацебо |
|
|
||
|
|
Мета-анализ 5 РКИ:
всего 880 больных, получавших активный препарат, и 655, принимавших плацебо.
Результат:
Эторикоксиб (120 мг в сутки) показал высокий анальгетический потенциал — облегчение боли на 50% и более было зафиксировано в среднем у 64% больных, получивших этот препарат, и лишь у 10%, принимавших плацебо
Malmstrom K, Sapre A, Couglin H, Agrawal NG, Mazenko RS, Fricke JR Jr. Etoricoxib in acute pain associated with dental surgery: a randomized, double-blind, placeboand active comparator-controlled dose-ranging study. Clin Ther. 2004;26(5):667–679. doi:10.1016/s0149-2918(04)90067-7
83 / 46
VER2130050 от 27.02.2020
Эффективность эторикоксиба
|
Эффективность эторикоксиба |
% |
у пациентов с ревматоидным |
|
артритом |
60 |
53 |
40 |
39 |
|
|
|
21 |
20 |
|
0 |
|
|
улучшение состояния |
|
пациентов |
|
эторикоксиб 90 мг |
напроксен 1000мг 
плацебо
12-недельное РКИ: 816 пациентов с ревматоидным артритом. Проведено сравнение эффективности эторикоксиба 90 мг/сут, напроксена 1000 мг/сут и плацебо.
Результаты: эторикоксиб оказался достоверно эффективнее как плацебо, так и препарата сравнения — значимое улучшение состояния (в соответствии с ACR 20) было отмечено у 53, 39 и 21% пациентов соответственно
(p<0,001)
Matsumoto A., Melian A., Mandel D. Et al. A randomized, controlled, clinical trial of etoricoxib in the treatment of rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2002;29(8):1623—30.
84 / 46
VER2130050 от 27.02.2020
Безопасность для ЖКТ
|
Сравнение частоты развития |
|
|
серьезных ЖКТ-осложнений у |
|
% |
пац ентов |
нпвп |
эторикоксиб |
||
3 |
|
|
2,5 |
|
2,48 |
|
|
|
2 |
|
|
1,5 |
1,24 |
|
|
|
|
1 |
|
|
0,5 |
|
|
0 |
|
|
|
ЖКК, перфорации, язвы |
|
Результаты мета-анализа с участием 5441 больного. Согласно этим данным, у больных, принимавших эторикоксиб в дозе 60–120 мг/сут, суммарная частота желудочнокишечных кровотечений, перфораций и клинически выраженных язв составила 1,24 %, что в 2 раза меньше, чем у пациентов, получавших различные НПВП, — суммарно 2,48
% (p < 0,001)
Ramey D., Watson D., Yu C., et al. The incidence of upper gastrointestinal adverse events in clinical trials of etoricoxib vs. non-selective NSAIDs: an updated combined analysis. Curr Med Res Opin., 2005, 21(5): 715-722.
85 / 46
VER2130050 от 27.02.2020
Безопасность для ЖКТ
Переносимость терапии эторикоксибом
Показатели на 100 пациенто-лет
14 |
13 |
|
12 |
|
|
9,1 |
||
10 |
||
8 |
|
|
|
||
6 |
|
|
|
||
4 |
|
|
2,7 |
||
2 |
1,5 |
|
|
||
0 |
|
|
|
новое назначение/увеличение |
прекращение лечение |
дозы использования |
диспепсия |
гастропротективной терапии |
|
эторикоксиб
Мета-анализ 9 РКИ, где изучали эффективность и переносимость эторикоксиба у пациентов с РА, ОА и БНЧС.
Результат: При использовании эторикоксиба значимо реже происходило прекращение терапии в связи с развитием диспепсии и достоверно выше была частота назначения гастропротективных средств у пациентов, принимающих нНПВС.
РА – ревматоидный артрит; ОА – остеоартрит
БНЧС – боли в нижней части спины
Watson, D. J., Bolognese, J. A., Yu, C., Krupa, D., & Curtis, S. (2004). Use of gastroprotective agents and discontinuations due to dyspepsia with the selective cyclooxygenase-2 inhibitor etoricoxib compared with non-selective NSAIDs*. Current Medical Research and Opinion, 20(12), 1899–1908.
86 / 46
VER2130050 от 27.02.2020
Безопасность. Лабораторные показатели
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
Частота нежелательных явлений (НЯ) для печени и отмена лечения
9,4
4,3
|
1,5 |
|
0,3 |
|
|
НЯ для печени |
прекращение лечения |
|
из-за НЯ на печень |
эторикоксиб
В исследование включено 4086 человек: 2032 пациента получали эторикоксиб 90мг/сут, 2054 пациента – диклофенак 75мг/сут.
Продолжительность лечения составляла 19,3 и 19,1 месяц соответственно.
НЯ для печени и прекращение лечения из-за НЯ, в особенности повышение печеночных ферментов, имели место у значительно меньшего числа пациентов, принимавших эторикоксиб, по сравнению с диклофенаком.
НЯ – нежелательные явления
Krueger, K., Lino, L., Dore, R., Radominski, S., Zhang, Y., Kaur, A., … Curtis, S. (2007). Gastrointestinal tolerability of etoricoxib in rheumatoid arthritis patients: results of the etoricoxib vs diclofenac sodium gastrointestinal tolerability and effectiveness trial (EDGE-II). Annals of the Rheumatic Diseases, 67(3), 315–322. doi:10.1136/ard.2007.082388
87 / 46
VER2130050 от 27.02.2020
Аторика® табс. Показания
▪Симптоматическая терапия остеоартроза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, боли и воспаления, связанных с острым подагрическим артритом
▪Краткосрочная терапия умеренной острой боли после стоматологических операций
Инструкция по медицинскому применению препарата Аторика® табс от 26.12.2019
88 / 46
НПВП: заключение регуляторных органов
Поскольку риск возникновения побочных
эффектов от применения НПВП может зависеть от
дозы и длительности, следует придерживаться:
•минимально эффективных суточных доз
•применяемых в течение кратчайшего времени
89
•Бесполезно говорить: "Мы делаем все, что можем". Надо сделать то, что необходимо
•Нельзя терять ни единого дня, ни единого часа,
ни единой минуты
Уинстон Черчиль
90