Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_дерматология_и_венерология_2019_5

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
8.87 Mб
Скачать

Специальные исследования Special studies

Все группы новообразований в последующем бы-

— Помимо МФТ-признаков, характерных для

ли подвергнуты МФТ и ОКА с анализом полученных

злокачественного лентиго, при лентиго меланоме от-

570 МФТ- и 270 ОКА-изображений. На основании

мечались дендритные структуры, вытянутые агрега-

полученных данных были выявлены дифференци-

ты клеток, яркие безъядерные клетки — меланофаги

ально-диагностические МФТ- и ОКА-признаки зло-

(см. рис. 3, в, г, д).

качественных новообразований. При МФТ обнару-

— Плотная сосудистая сеть ОКА-изображений

жены следующие признаки злокачественного ново-

была представлена толстыми извитыми сосудами

образования: полиморфные клетки, педжетоидные

(см. рис. 3, б).

клетки, дендритные структуры, неконтурированные

 

сосочки, отсутствие сосочков. К ОКА-признакам

Обсуждение

злокачественного новообразования относились вы-

 

сокая плотность сосудов, количество толстых сосу-

Дерматоскопическое исследование в повседнев-

дов превышает тонкие, количество извитых прева-

ной практике врача дерматолога и онколога являет-

лирует над прямолинейным.

ся революционной возможностью ранней диагности-

Доброкачественные меланоцитарные новообразо-

ки меланомы кожи. Несмотря на высокие показатели

вания. Простое лентиго. При дерматоскопическом

чувствительности и специфичности дерматоскопии,

исследовании простого лентиго выявлены следую-

тонкие меланомы, особенно при локализации на ли-

щие дерматоскопические признаки: бесструктурные

це, трудно дифференцировать от других доброка-

области светло- и темно-коричневого цвета, псевдо-

чественных пигментированных новообразований

пигментная сеть с интактными фолликулами, струк-

[17]. Описанные ограничения дерматоскопического

туры по типу «край, изъеденный молью» (рис. 1, а).

исследования определяют необходимость в допол-

— На МФТ-изображениях в Мальпигиевом слое

нительных неинвазивных методах исследования. В

были представлены яркие клетки, содержащие ядра.

настоящем исследовании мы впервые осуществили

Данные клетки визуализировались вокруг дермаль-

комплексный подход в изучении сомнительных но-

ных сосочков, формируя признак контурированных

вообразований кожи лица «серой» зоны с использо-

сосочков. Дермо-эпидермальная граница характери-

ванием МФТ и ОКА. В предыдущих исследовани-

зовалась наличием продолговатых структур, преры-

ях установлено, что для меланомы кожи характер-

вающихся темными участками (см. рис. 1, в, г, д).

ны МФТ-признаки педжетоидных и плеоморфных

— На ОКА-изображениях простого лентиго тон-

клеток, что отличает ее от доброкачественных и дис-

кие линейные сосуды превалировали, образуя сосу-

пластических невусов с высокими показателями чув-

дистую сеть невысокой плотности (см. рис. 1, б).

ствительности и специфичности (75 и 80% соответ-

Меланома in situ, или злокачественное лентиго.

ственно) [18, 19]. В 2014 г. M. Balu и соавт. описали

Дерматоскопическая картина злокачественного лен-

количественный анализ с расчетом мультифотонного

тиго характеризовалась асимметрично окрашенной

индекса для интерпретации сигналов аутофлюорес-

полихромной псевдопигментной сетью (светло- и

ценции клеток и генерации второй гармоники для

темно-коричневые цвета), полихромные точки, ром-

меланомы и ее дифференциального диагноза с дис-

бовидные структуры (рис. 2, а).

пластическим невусом [13].

— На МФТ-изображениях были выявлены пар-

В настоящем исследовании впервые установле-

циальное и полное нарушения архитектуры эпидер-

ны дифференциально-диагностические МФТ-приз-

миса с наличием ярких округлых ядросодержащих

наки доброкачественных новообразований и тонкой

клеток на различных уровнях до дермо-эпидермаль-

меланомы, отличающие их от инвазивных форм ме-

ной границы — признак педжетоидных клеток, с не-

ланомы. Необходимо отметить, что такие признаки

контурированными сосочками или их отсутствием

как полиморфные клетки, педжетоидные клетки, ден-

(см. рис. 2, в, г, д).

дритные структуры, неконтурированные сосочки, от-

— На ОКА-изображениях злокачественного лен-

сутствие сосочков не были зарегистрированы при ис-

тиго превалировали толстые сосуды над тонкими из-

следовании доброкачественных новообразований.

витыми, формирующими плотную нерегулярную со-

Дополнительные методы исследования, уточня-

судистую сеть (см. рис. 2, б).

ющие состояние микроциркуляторного русла, игра-

Инвазивные формы меланомы. Лентиго мелано-

ют важную роль в диагностике новообразований ко-

ма. Дерматоскопически лентиго меланома характе-

жи. В частности, высокая плотность сосудистой се-

ризовалась асимметрично окрашенной полихром-

ти при меланоме коррелирует с толщиной опухоли

ной псевдопигментной сетью (светло- и темно-ко-

по Бреслоу и является важным прогностическим

ричневые цвета) с наличием множественных

фактором [20, 21]. Несмотря на это, количественные

бесструктурных областей серого, серо-голубого,

характеристики плотности и толщины сосудов, в том

черного и розового цветов, полиморфными сосуда-

числе формы последних, описаны не были [22, 23].

ми, полихромными точками, ромбовидными струк-

В настоящем исследовании впервые установлено,

турами (рис. 3, а).

что высокая плотность сосудистой сети, состоящей

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 5

611

Специальные исследования

Special studies

а/a

б/b

в/c

г/d

д/e

Рис. 1. Простое лентиго: дерматоскопическое изображение (а); ОКА-изображение (б); МФТ-изображения с шагом в 10 мкм (в, г, д).

Fig. 1. Lentigo simplex: Dermatoscopic image (a); OCT-A image (b); MPT-image with slice thickness of 10 mcm (c, d, e).

612

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 5

Специальные исследования

Special studies

а/a

б/b

в/c

г/d

д/e

Рис. 2. Злокачественное лентиго: дерматоскопическое изображение (а); ОКА-изображение (б); МФТ-изображения с шагом в 10 мкм (в, г, д).

Fig. 2. Lentigo maligna: Dermatoscopic image (a); OCT-A image (b); MPT-image with slice thickness of 10 mcm (c, d, e).

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 5

613

Специальные исследования

Special studies

а/a

б/b

в/c

г/d

д/e

Рис. 3. Лентиго меланома: дерматоскопическое изображение (а); ОКА-изображение (б); МФТ-изображения с шагом в 10 мкм (в, г, д).

Fig. 3. Lentigo melanoma: Dermatoscopic image (a); OCT-A image (b); MPT-image with slice thickness of 10 mcm (c, d, e).

614

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 5

Специальные исследования Special studies

из извитых и толстых сосудов, встречается при тон-

диагностический потенциал. Дополнительные мето-

ких и инвазивных меланомах, которые дерматоско-

ды исследования (МФТ и ОКА) позволяют выявить

пически относятся к «серой» зоне.

уникальные характеристики исследуемых новооб-

 

разований, улучшив тем самым диагностику ранних

Заключение

форм меланомы и избежав необоснованных экс-

 

цизионных биопсий. Обнаружение одного или не-

Комплексный диагностический подход с ис-

скольких МФТ- и ОКА-признаков, специфичных

пользованием нескольких неинвазивных методов

для злокачественных новообразований, служит фак-

(дермоскопическое исследование, МФТ, ОКА) в

тором выбора агрессивной хирургической тактики по

дифференциальной диагностике дерматоскопиче-

отношению к новообразованиям, которые относят-

ски сомнительных новообразований имеет высокий

ся к «серой» зоне.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1.Okhovat JP, Beaulieu D, Tsao H, et al. The first 30 years of the American Academy of Dermatology skin cancer screening program: 1985-2014. J Am Acad Dermatol. Nov, 2018;79(5):884-891.e3. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.05.1242

13.Balu M, Kelly KM, Zachary CB, et al. Distinguishing between benign and malignant melanocytic nevi by in vivo multiphoton microscopy. Cancer Res. May, 2014;15,74(10):2688-2697. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-13-2582

2.Cutaneous melanoma. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Ver14. Matveev LA, Zaitsev VY, Gelikonov GV, et al. Hybrid M-mode-like OCT

sion 2.2019 — March 12, 2019. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cutaneous_melanoma.pdf

3.Mandalа M, Massi D. Tissue prognostic biomarkers in primary cutaneous melanoma. Virchows Arch. Mar, 2014;464(3):265-81. https://doi.org/10.1007/s00428-013-1526-x

4.Weber P, Tschandl P, Sinz C, Kittler H. Dermatoscopy of Neoplastic Skin Lesions: Recent Advances, Updates, and Revisions. Curr Treat Options Oncol. Sep 20, 2018;19(11):56.

https://doi.org/10.1007/s11864-018-0573-6

5.Dinnes J, Deeks JJ, Chuchu N, et al. Dermoscopy, with and without visual inspection, for diagnosing melanoma in adults. Cochrane Database Syst Rev. Dec 4, 2018;12:CD011902. https://doi.org/10.1002/14651858.CD011902.pub2

6.Yеlamos O, Braun RP, Liopyris K, et al. Usefulness of dermoscopy to improve the clinical and histopathologic diagnosis of skin cancers. J Am Acad Dermatol. Feb, 2019;80(2):365-377. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.07.072

7.Kittler H, Guitera P, Riedl E, et al. Identification of clinically featureless incipient melanoma using sequential dermoscopy imaging. Arch Dermatol. Sep, 2006;142(9):1113-1119.

https://doi.org/10.1001/archderm.142.9.1113

8.Koenig K, Riemann I. High-resolution multiphoton tomography of human skin with subcellular spatial resolution and picosecond time resolution. J Biomed Opt. Jul, 2003;8(3):432-439.

9.Balu M, Zachary CB, Harris RM, et al. In Vivo Multiphoton Microscopy of Basal Cell Carcinoma. JAMA Dermatol. Oct, 2015;151(10):1068-1074. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2015.0453

10.Klemp M, Meinke MC, Weinigel M, et al. Comparison of morphologic criteria for actinic keratosis and squamous cell carcinoma using in vivo multiphoton tomography. Exp Dermatol. 25(3):218-222. https://doi.org/10.1111/exd.12912

11.Dimitrow E, Riemann I, Ehlers A, et al. Spectral fluorescence lifetime detection and selective melanin imaging by multiphoton laser tomography for melanoma diagnosis. Exp Dermatol. Jun, 2009;18(6):509-515. https://doi.org/10.1111/j.1600-0625.2008.00815.x

12.Koehler MJ, Preller A, Elsner P, et al. Non-invasive evaluation of dermal elastosis by in vivo multiphoton tomography with autofluorescence lifetime measurements. Exp Dermatol. Jan, 2012;21(1):48-51. https://doi.org/10.1111/j.1600-0625.2011.01405.x

imaging of three-dimensional microvasculature in vivo using reference-free processing of complex valued B-scans. Opt Lett. Apr, 2015;1,40(7):1472-1475. https://doi.org/10.1364/OL.40.001472

15.Sigsgaard V, Themstrup L, Theut Riis P, et al. In vivo measurements of blood vessels’ distribution in non-melanoma skin cancer by dynamic optical coherence tomography — a new quantitative measure? Skin Res Technol. Feb, 2018;24(1):123-128.

https://doi.org/10.1111/srt.12399

16.Клинические рекомендации. Правила проведения патологоанатомических исследований при новообразованиях кожи. Под ред. Шелеховой К.В. Российское общество патологоанатомов. М., 2018. 2019:7.

Klinicheskie rekomendacii. Pravila provedeniya patologo-anatomicheskih issledovanij pri novoobrazovaniyah kozhi. Pod red. SHelekhovoj KV. Rossijskoe obshchestvo patologoanatomov. M., 2018. 2019:7. (In Russ.).

17.Skvara H, Teban L, Fiebiger M, et al. Limitations of Dermoscopy in the Recognition of Melanoma. Arch Dermatol. 2005;141(2):155-160.

18.Seidenari S, Arginelli F, Dunsby C, et al. Multiphoton laser tomography and fluorescence lifetime imaging of melanoma: morphologic features and quantitative data for sensitive and specific non-invasive diagnostics. PLoS One. 2013;8(7):e70682.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0070682

19.Dimitrow E, Ziemer M, Koehler MJ, et al. Sensitivity and Specificity of Multiphoton Laser Tomography for In Vivo and Ex Vivo Diagnosis of Malignant Melanoma. J Invest Dermatol. Jul, 2009;129(7):1752-1758. https://doi.org/10.1038/jid.2008.439

20.Ribatti D, Annese T, Longo V. Angiogenesis and melanoma. Cancers (Basel). Feb, 2010;25,2(1):114-32.

https://doi.org/10.3390/cancers2010114

21.Straume O, Salvesen HB, Akslen LA. Angiogenesis is prognostically important in vertical growth phase melanomas. Int J Oncol. 1999;15(3):595-599.

22.Schuh S, Holmes J, Ulrich M, et al. «Imaging Blood Vessel Morphology in Skin: Dynamic Optical Coherence Tomography as a Novel Potential Diagnostic Tool in Dermatology». Dermatol Ther (Heidelb). Jun, 2017;7(2):187202.

https://doi.org/10.1007/s13555-017-0175-4

23.De Carvalho N, Ciardo S, Cesinaro AM, et al. In vivo micro-angiography by means of speckle-variance optical coherence tomography (SV-OCT) is able to detect microscopic vascular changes in naevus to melanoma transition. J Eur Acad Dermatol Venereol. Oct, 2016;30(10):e67-e68. https://doi.org/10.1111/jdv.13311

Поступила в редакцию 17.09.19

Received 17.09.19

Принята к печати 07.10.19

Accepted 07.10.19

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 5

615

Специальные исследования

Special studies

Клиническая дерматология и венерология

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =

2019, т. 18, № 5, с. 616-622

Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2019, vol. 18, no 5, pp. 616-622

https://doi.org/10.17116/klinderma201918051616

https://doi.org/10.17116/klinderma201918051616

Оценка эффективности применения активированного пиритион цинка в терапии больных псориазом

© Л.С. КРУГЛОВА, М.Н. ПЕТРИЙ, Е.М. ГЕНСЛЕР

ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ, Москва, Россия

РЕЗЮМЕ

Активированный пиритион цинка является мощным индуктором апоптоза и оказывает влияние на иммунокомпетентные клетки, что

позволяет воздействовать на основные звенья патогенеза псориаза — воспаление и морфологическую дифференцировку кератиноцитов. Наличие различных форм выпуска (аэрозоль, крем, шампунь) позволяют использовать активированный пиритион цинка вне

зависимости от стадии процесса и локализации.

Материал и методы исследования. В зависимости от метода терапии пациенты были распределены в три группы: в 1-й группе (n=32,

BSA<10%) была проведена монотерапия препаратами активированного пиритиона цинка, во 2-й (n=27, BSA>10%) — комбинирован-

ное применение топической терапии активированным пиритионом цинка и УФВ 311нм; в 3-й (n=35, BSA>10%) — комбинированное применение топической терапии активированным пиритионом цинка и метотрексатом.

Результаты. Применение активированного пиритиона цинка у пациентов с ограниченным псориазом различной локализации и вне

зависимости от стадии процесса позволяет достичь значимых положительных результатов (снижение PASI более, чем на 75%) у боль-

шинства пациентов (87,5%). Применение активированного пиритиона цинка в комбинации с УФВ 311 нм либо метотрексатом у па-

циентов с распространенным псориазом различной локализации и вне зависимости от стадии процесса являются эффективными ме-

тодиками лечения у большинства (88,9 и 82,9% соответственно; снижение PASI более чем на 75%) пациентов.

Выводы. Монотерапия при ограниченных формах псориаза и комбинированное применение топических средств с активированным пиритионом цинка и УФВ 311нм или метотрексата позволяют достичь регресса клинической симптоматики у большинства пациентов, что значительно повышает качество жизни данной категории больных.

Ключевые слова: активированный пиритион цинка, псориаз, комбинированные методы, УФВ 311нм, метотрексат.

Круглова Л.С. — https://orcid.org/0000-0002-5044-5265 Петрий М.Н. — https://orcid.org/ 0000-0003-2559-1719 Генслер Е.М.— https://orcid.org/ 0000-0001-5937-606Х

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Круглова Л.С., Петрий М.Н., Генслер Е.М. Оценка эффективности применения активированного пиритион цинка в терапии больных псориазом. Клиническая дерматология и венерология. 2019;18(5):616-622. https://doi.org/10.17116/klinderma201918051616

Assessment of efficiency of activated zinc pyrithione administration for treatment of psoriasis patients

© L.S. KRUGLOVA, M.N. PETRIY, E.M. GENSLER

Central State Medical Academy of Department of Presidential Affairs, Moscow, Russia

ABSTRACT

Material and methods. Patients were divided into 3 groups according to the method of treatment: In the first group (n=32, BSA<10%) monotherapy with activated zinc pyrithione was performed, in the second one (n=27, BSA>10%) — combined application of topical activated zinc pyrithione and UV 311nm; in the third group — combined administration of activated zinc pyrithione and methotrexate.

Results. Administration of activated zinc pyrithione in patients with limited psoriasis of various localization and regardless of the stage makes it possible to achieve significant positive results (decrease of PASI more than 75%) in most of the patients (87.5%). Administration of activated zinc pyrithione in combination with UV 311 nm or methotrexate in patients with spread psoriasis of various localization and regardless of the stage of the process are effective methods of treatment in the majority (88.9 and 82.9% respectively; PASI decrease of more than 75%) of patients.

Conclusions. Monotherapy in limited forms of psoriasis and combined administration of topical drugs with activated zinc pyrithione and UV

311nm or methotrexate make it possible to achieve regression of clinical signs in the majority of patients, which significantly increases the quality of life of such category of patients.

Keywords: activated zinc pyrithione, psoriasis, combined methods, UV 311nm, methotrexate.

Kruglova L.S. — https://orcid.org/0000-0002-5044-5265

Petriy M.N. — https://orcid.org/ 0000-0003-2559-1719

Gensler E.M. — https://orcid.org/ 0000-0001-5937-606Х

TO CITE THIS ARTICLE:

Kruglova LS, Petriy MN, Gensler EM. Assessment of efficiency of activated zinc pyrithione administration for treatment of psoriasis patients.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2019;18(5):616-622. (In Russ.). https://doi. org/10.17116/klinderma201918051616

Автор, ответственный за переписку: Круглова Л.С. —

Corresponding author: Kruglova L.S. — е-mail: kruglovals@mail.ru

е-mail: kruglovals@mail.ru

 

616

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 5

Специальные исследования Special studies

Достижения современной медицинской науки

именно АПЦ, который в большей степени, чем дру-

значительно расширили наше понимание патогене-

гие соединения цинка, обладает способностью встра-

тических механизмов псориаза (Псо), который рас-

иваться в клеточные мембраны за счет связывания

сматривается с позиции системного воспаления и ре-

с фосфолипидами и выполнять роль ионофора, что

ализации патологического процесса за счет абер-

в итоге приводит к изменению их проницаемости и

рантного иммунного ответа в коже на различные

поляризации с последующим высвобождением ми-

экзогенные и эндогенные триггеры. При этом пато-

тохондриального цитохрома С и повышенной экс-

гномоничная клиническая картина (псориатическая

прессией проапоптогенных факторов [5—7]. Реали-

папула) псориаза является отражением патоморфо-

зация действия АПЦ отмечается уже через 48 ч после

логических изменений в эпидермисе и дерме с реа-

начала применения препарата за счет нормализации

лизацией в виде усиленной пролиферации кератино-

апоптоза клеток базального слоя, а клинически вы-

цитов и их незавершенной дифференцировки.

раженное влияние на симптоматику наблюдается

Результаты эпидемиологических исследований

через 14 сут [6, 7]. Немаловажным фактором в реа-

показывают, что, несмотря на рост тяжелых форм

лизации терапевтического действия АПЦ является

дерматоза, ограниченный псориаз превалирует и со-

доказанная способность повышать количество дер-

ставляет до 60—70% всех случаев [1]. Тактика ве-

мальных макрофагов, тем самым опосредованно вли-

дения пациентов вне зависимости от клинической

яя на пролиферацию и дифференциацию Т-клеток

формы и степени тяжести подразумевает примене-

[8, 9]. Кроме того, АПЦ оригинального препарата

ние наружной терапии. При Псо рекомендуют топи-

Скин-кап характеризуется высокой стабильностью

ческие препараты: кортикостероиды, кальципотриол

молекулы, что предопределяет более высокую кли-

и его комбинацию с кортикостероидами, препараты

ническую эффективность по сравнению с аналога-

пиритион цинка, кератолитики, деготь; в определен-

ми [10].

ных клинических ситуациях (при локализации про-

На сегодняшний день накоплен достаточно об-

цесса на лице и половых органах) — группу ингиби-

ширный опыт применения препаратов серии Скин-

торов кальциневрина [2]. Благодаря накопленно-

кап при различных дерматозах, в том числе при псо-

му положительному опыту особое место в наружной

риазе [3, 4, 11, 12].

терапии псориаза занимает препарат с активирован-

Целью данного наблюдательного исследования

ным цинком пиритионом (Скин-кап), что обуслов-

стала оценка эффективности монотерапии псориаза

лено эффективностью и безопасностью его приме-

с использованием препаратов Скин-кап, а также в

нения, а также наличием различных форм выпуска

комбинации с фототерапией и системной терапией

(аэрозоль, крем, шампунь), возможностью как крат-

у пациентов с ограниченными и распространенны-

косрочного, так и долгосрочного применения при

ми формами дерматоза.

различной локализации и стадии процесса [3].

 

Данные научной литературы и собственный кли-

Материал и методы

нический опыт свидетельствуют, что топическая те-

 

рапия должна применяться вне зависимости от кли-

В амбулаторных условиях под наблюдением на

нической ситуации (степень тяжести, стадия заболе-

протяжении 6 мес находились 94 пациента с псори-

вания) [2]. У пациентов с ограниченным процессом

азом, из них 49 (52,1%) мужчин и 45 (47,9%) женщин

наружная терапия псориаза как для купирования

в возрасте от 18 до 72 лет. Длительность заболевания

воспалительного процесса, так и для долгосрочного

варьировала от нескольких месяцев до 38 лет. У 32

контроля, остается приоритетной. Следует отметить,

(34%) пациентов была диагностирована ограничен-

что для длительного контроля над псориазом оправ-

ная форма псориаза (BSA<10%, площадь поражения

дано использование наружных препаратов по «необ-

менее 10%) с PASI 9,1±0,7 балла, у 62 (66%) — рас-

ходимости», при этом для достижения «управляемо-

пространенная форма (BSA>10%, площадь пораже-

го уровня» предпочтительнее назначать средства с

ния более 10%) — индекс PASI 24,7±2,9 балла. У 57

цинком пиритионом или кальципотриолом [3, 4].

(60,6%) отмечалась прогрессирующая стадия, у 37

Это обусловлено безопасностью данных препаратов

(39,4%) — стационарная.

даже при длительном применении.

Критерии включения: диагностированный вуль-

Особое внимание в арсенале наружной тера-

гарный псориаз, ограниченный/распространенный

пии заслуживает активированный пиритион цин-

процесс, возраст старше 18 лет, наличие информи-

ка (АПЦ) основным механизмом действия которого

рованного согласия. Критерии невключения: проти-

можно считать регуляцию работы иммунокомпетент-

вопоказания к назначению пиритион цинка, другие

ных клеток кожи и процессов апоптоза кератиноци-

клинические формы псориаза (экссудативный, пу-

тов, которые играют существенную роль в патогенезе

стулезный, каплевидный, эритродермия), использо-

псориаза [5, 6]. Способность АПЦ влиять на функци-

вание кортикостероидных топических препаратов

ональную активность и апоптоз клеток определяет-

менее, чем за 6 мес до исследования, возраст младше

ся уникальностью химической структуры молекулы

18 лет, беременность, низкая комплаентность, сопут-

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 5

617

Специальные исследования Special studies

ствующая соматическая патология в декомпенсиро-

на (Ме), где верхняя и нижняя квартили составляли

ванном состоянии.

25%; 75%. Качественные переменные сравнивали с

В зависимости от метода терапии пациенты были

помощью критерия χ2 или точного критерия Фише-

распределены в три группы: в 1-й группе (n=32/34%)

ра. Сравнение количественных переменных при нор-

пациенты с ограниченным псориазом (BSA<10%)

мальном распределении признака проводили с по-

получали монотерапию препаратами Скин-кап, в 2-й

мощью t-критерия Стьюдента. Для изучения связей

группе (n=27/28,7%) пациентам с распространен-

между признаками применяли корреляционный ана-

ным псориазом (BSA>10%) было назначено комби-

лиз с использованием непараметрического критерия

нированное применение топической терапии Скин-

Spearman. Статистически значимыми считали разли-

кап и УФВ 311нм; в 3-й группе (n=35/37,2%), в кото-

чия при уровне значимости р<0,05.

рую вошли такие же пациенты, — комбинированное

 

применение топической терапии Скин-кап и систем-

Результаты и обсуждение

ной базисной противовоспалительной терапией (ме-

 

тотрексат).

В 1-й группе (n=32) пациенты с ограниченным

В качестве топической терапии все находившие-

псориазом (BSA<10%) получали монотерапию пре-

ся под наблюдением пациенты на гладкую кожу и во-

паратами Скин-кап. Индекс PASI в среднем по груп-

лосистую часть головы использовали аэрозоль Скин-

пе составил Ме=9,1 балла [7,9; 10,0]. Достаточно зна-

кап, содержащий 0,2% АПЦ, 1—2 раза в день при ло-

чимый клинический результат (снижение PASI не

кализации процесса на волосистой части головы

менее, чем на 25%) у большинства пациентов был по-

дополнительно применяли шампунь Скин-кап (1%

лучен уже после 2 нед применения препаратов Скин-

активированный пиритион цинка) 1 раз в 2—3 дня.

кап, все пациенты были расценены как «ответившие

При ладонно-подошвенной локализации процесса

на терапию» в связи с чем тактика ведения до конца

после применения аэрозольной формы без времен-

периода наблюдений не менялась. Клиническая ре-

ного интервала использовался крем (0,2% активиро-

миссия или значительное улучшение были отмечены

ванный пиритион цинка). Длительность применения

у большинства пациентов (75%) в сроки 1—2 мес. Че-

наружных препаратов линии Скин-кап определялась

рез 1 мес терапии индекс PASI в среднем по группе

в соответствии с регрессом клинических симптомов.

снизился на 52,8% и составил Ме=4,2 балла [3,9; 4,6].

Во 2-й группе пациенты получали фототерапию УФВ

Через 2 мес курса терапии PASI в среднем по группе

311нм с кратностью проведения процедур 3—5 раз в

снизился на 90,1% и составил Ме=0,9 балла [0; 1,6].

неделю (№25—30). Начальная доза определялась в

Отдаленные сроки наблюдения (6 мес) показали от-

соответствии с фототипом кожи и составляла 0,1—

сутствие отрицательной динамики (рис. 1). Показа-

0,3 Дж/см², увеличение дозы проводилось на каждой

тель качества жизни ДИКЖ в среднем по группе со-

последующей процедуре или через одну на 0,1 Дж/см².

ставил Ме=13,4 балла [12,9; 14,3]. Через 1 мес тера-

В 3-й группе пациенты получали метотрексат в дозе

пии индекс ДИКЖ в среднем по группе снизился на

15—20 мг/нед в виде подкожных инъекций, длитель-

35,8% и составил Ме=8,6 балла [6,9; 10,5]. Через

ность курса составила в среднем 6 мес. Топическая

2 мес курс терапии ДИКЖ в среднем по группе сни-

терапия во 2-й и 3-й группах проводилась по тем же

зился на 79,9% и составил Ме=2,7 балла [1,5; 3,6].

принципам, что и в 1-й.

В отдаленные сроки наблюдения (6 мес) отрицатель-

Эффективность терапевтических мероприятий

ная динамика отсутствовала (см. рис. 1).

оценивалась с учетом динамики индекса тяжести

Корреляционный анализ показал прямую тесную

и распространенности псориатического процесса

связь между показателями PASI и ДИКЖ не только

PASI (Psoriasis Area and Severity Index, T. Fredriksson,

до терапии (p=0,824), но и в процессе лечения (через

U. Pettersson, 1978). Клиническая ремиссия конста-

1 мес р=653, 2 мес р=884, 6 мес р=821).

тировалась при снижении PASI на 90% и более, зна-

Количество пациентов после курса терапии (1—

чительное улучшение — на 75—89%, улучшение —

2 мес, сроки зависели от разрешения высыпаний), до-

на 50—74%, недостаточный эффект констатировали

стигших клинической ремиссии, составило 20

при снижении индекса менее чем на 49%. Для оцен-

(62,5%), значительное улучшение отмечено у 8 (25%),

ки влияния комплексного лечения на качество жиз-

улучшение — у 2 (6,3%), незначительный эффект — у

ни больных использовался стандартизированный во-

2 (6,3%). Отсутствие эффекта не отмечалось ни в од-

просник — Дерматологический индекс качества жиз-

ном случае. Таким образом, применение АПЦ у паци-

ни (ДИКЖ, А. Finlay, 1994 г.).

ентов с ограниченным псориазом различной локали-

Показатели клинических методов исследова-

зации и вне зависимости от стадии процесса позволя-

ния фиксировались в индивидуальной карте боль-

ет достичь высоких результатов (снижение PASI более

ного, затем объединялись в таблицах Excel для по-

чем на 75%) у большинства (87,5%) пациентов.

следующей статистической обработки с помощью

Во 2-й группе (n=27) у пациентов с распростра-

пакета SPSS 14-й версии (MS Office Excel). Коли-

ненным псориазом после комбинированной терапии

чественные данные были представлены как медиа-

(УФВ 311нм и Скин-кап) первичной конечной точ-

618

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 5

Специальные исследования Special studies

кой был 1 мес от начала терапии. Длительность ис-

эффекта не отмечалось ни в одном случае. Таким об-

пользования топических препаратов составила от 2

разом, применение АПЦ в комбинации с УФВ 311нм

до 6 мес (в зависимости от достигнутого эффекта),

у пациентов с распространенным псориазом различ-

длительность курса фототерапии — 6—8 нед. Индекс

ной локализации и вне зависимости от стадии про-

PASI в среднем по группе до терапии составил

цесса позволяет достичь высоких результатов (сни-

Ме=18,7 балла [17,5; 19,6]. Достаточно значимый

жение PASI более чем на 75%) у большинства (88,9%)

клинический результат (снижение PASI не менее,

пациентов. Препараты с АПЦ не обладают фотосен-

чем на 25%) у большинства пациентов был получен

сибилизирующим действием, что позволяет реко-

уже после 4 нед, все пациенты были расценены как

мендовать данную комбинацию для широкой кли-

«ответившие на терапию», в связи с чем тактика ве-

нической практики.

 

 

 

 

 

 

 

дения до конца наблюдения не менялась. Через 1 мес

 

 

В 3-й группе (n=35) у пациентов с распростра-

терапии индекс PASI в среднем по группе снизился

ненным псориазом после комбинированной тера-

на 36,4% и составил Ме=11,9 балла [10,3; 12,6]; через

пии метотрексатом и препаратом Скин-кап первич-

2 мес PASI — на 71,1% до Ме=5,4 балла [3,1; 6,5].

ной конечной точкой был 1 мес от начала терапии.

В отдаленные сроки наблюдения (6 мес) не отмече-

Длительность использования топических препаратов

но отрицательной динамики (рис. 2). Показатель ка-

составила от 2 до 6 мес (в зависимости от достигну-

чества жизни ДИКЖ в среднем во 2-й группе до ле-

того эффекта), длительность курса метотрексата — 6

чения составил Ме=16,2 балла [15,1; 17,9]; через

мес. Индекс PASI в среднем по группе до терапии со-

1 мес терапии снизился на 19,1% до Ме=13,1 балла

ставил Ме=29,1 балла [21,4; 31,7]. Достаточно значи-

[10,8; 14,1]; через 2 мес — на 63,6% до Ме=5,9 балла

мый клинический результат (снижение PASI не ме-

[4,5; 6,5]. Отдаленные сроки наблюдения (6 мес) по-

нее чем на 20%) у большинства пациентов был полу-

казали дальнейшую положительную динамику в от-

чен после 4 нед, все пациенты были расценены как

ношении качества жизни (см. рис. 2).

 

 

 

 

 

«ответившие на терапию», в связи с чем тактика ве-

Во 2-й группе у пациентов с тяжелыми формами

дения до конца наблюдения не менялась. Через 1 мес

заболевания корреляционный анализ также выявил

терапии индекс PASI в среднем по группе снизился

прямую тесную связь между показателями PASI и

на 23,4% и составил Ме=22,3 балла [20,1; 23,7]; через

ДИКЖ не только до терапии (p=0,855), но и в про-

2 мес — на 51,2% до Ме=14,2 балла [12,9; 15,8]; че-

цессе лечения (через 1 мес р=737; через 2 мес р=716;

рез 3 мес — на 75,6% до Ме=7,1 балла [5,1; 8,2]. От-

через 6 мес р=794).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

даленные сроки наблюдения (6 мес) показали нарас-

Во 2-й группе количество пациентов после курса

тание эффекта (рис. 3). Эти данные свидетельствуют

терапии, достигших клинической ремиссии, соста-

о целесообразности продолжения терапии метотрек-

вило 18 (66,7%) человек, значительного улучшения —

сатом у ответчиков с PASI=50 баллов и менее, а пер-

6 (22,2%), улучшения — 2 (7,4%), незначительный

вичной конечной точкой для оценки эффективно-

эффект наблюдался у 1 (3,7%) пациента. Отсутствие

сти целесообразнее использовать результаты 8—10

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Баллы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

16

 

13,4

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

PASI

 

 

ДИКЖ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

14

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

12

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10

 

9,1

 

 

 

8,6

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

8

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

6

 

 

 

 

 

 

4,2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2,7

 

3,1

 

2,9

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,9

 

 

 

0,6

 

 

 

 

0,8

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

До терапии

1 мес

2 мес

3 мес

 

6 мес

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рис. 1. Данные показателя индекса PASI и ДИКЖ у пациентов 1-й группы (p<0,05), ближайшие и отдаленные результаты наблюдений.

Fig. 1. PASI and DLQI indices in patients of the first (p<0.05) group, immediate and long-term results.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 5

619

Специальные исследования Special studies

нед от начала терапии. Показатель качества жизни

 

зи р=524. В дальнейшем корреляция была расценена

ДИКЖ в среднем в 3-й группе составил Ме=17,2 бал-

 

как сильная: через 2 мес р=749, 6 мес р=866.

ла [16,1; 18,7]; через 1 мес терапии индекс ДИКЖ

 

 

 

 

Данные об общей терапевтической эффективно-

в среднем по группе снизился на 22,7% и составил

 

сти в 3-й группе выглядели следующим образом: ко-

Ме=13,3 балла [10,5; 14,3]; через 2 мес — на 55,2%

 

личество пациентов после курса терапии, достигших

до Ме=7,7 балла [6,1; 8,9]; через 3 мес — на 75,6% до

 

клинической ремиссии составило 22 (62,9%) челове-

Ме=4,2 балла [2,9; 5,8]. Отдаленные сроки наблю-

 

ка, значительное улучшение наблюдалось у 7 (20%),

дения (6 мес) показали положительную динамику в

 

улучшение — у 2 (5,7%), незначительный эффект —

отношении показателя качества жизни (см. рис. 3).

 

у 4 (11,4%). Таким образом, применение АПЦ в ком-

Корреляционный анализ в 3-й группе также вы-

 

бинации с метотрексатом у пациентов с распростра-

явил прямую тесную связь между показателями PASI

 

ненным псориазом различной локализации и вне за-

и ДИКЖ, однако отмечено отличие в сравнении с

 

висимости от стадии процесса позволяет достичь

1-й и 2-й группами: так, до терапии p=0,728, а через

 

высоких результатов (снижение PASI более чем на

1 мес терапии отмечалось некоторое ослабление свя-

 

75%) у большинства (82,9%) пациентов.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Баллы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

20

 

18,7

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

PASI

 

 

ДИКЖ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

18

 

 

 

16,2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

16

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

13,1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

14

 

 

 

 

 

 

11,9

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

12

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

8

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5,4

5,9

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

6

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3,8

3,1

 

2,1

2,1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

До терапии

 

 

1 мес

2 мес

 

 

3 мес

 

6 мес

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рис. 2. Данные показателя индекса PASI и ДИКЖ у пациентов 2-й группы (p<0,05), ближайшие и отдаленные результаты наблюдений.

Fig. 2. PASI and DLQI indices in patients of the second (p<0.05) group, immediate and long-term results.

Баллы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

35

 

29,1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

PASI

 

 

ДИКЖ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

30

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

25

 

 

 

 

 

 

22,3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

20

 

 

 

17,2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

15

 

 

 

 

 

 

 

 

13,3

 

14,2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

7,7

 

7,1

 

 

 

 

5,8

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4,2

 

3,9

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

До терапии

 

1 мес

2 мес

3 мес

 

6 мес

 

 

 

 

 

 

Рис. 3. Данные показателя индекса PASI и ДИКЖ у пациентов 3-й группы (p<0,05), ближайшие и отдаленные результаты наблюдений.

Fig. 3. PASI and DLQI indices in patients of the third (p<0.05) group, immediate and long-term results.

620

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 5