- •03.02.12 Микология
- •Оглавление
- •Глава 1. Инвазивный кандидоз (обзор литературы)
- •Глава 2 Материалы и методы исследования
- •Глава 3. Результаты собственных исследований
- •3.7 Этиология внутрибольничного инвазивного кандидоза……………………….66
- •Глава 4. Заключение…………………………………………………………………..87
- •Введение
- •Глава 1 инвазивный кандидоз (обзор литературы)
- •1.1 Современное представление о распространенности инвазивного кандидоза
- •1.1.1 Популяционные исследования
- •1.1.2 Многоцентровые исследования
- •1.2 Факторы риска развития инвазивного кандидоза
- •1.3 Этиология инвазивного кандидоза
- •1.2.1 Candida albicans
- •1.2.2 Candida не-albicans
- •1.4 Клинические проявления инвазивного кандидоза
- •1.4.1 Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз
- •1.4.2 Кандидозный перитонит
- •1.4.3 Кандидозный менингит
- •1.4.4 Кандидозный эндокардит
- •1.4.5 Кандидозный эндофтальмит, ретинит
- •1.4.6 Кандидоз почек – кандидозные нефриты
- •1.4.7 Кандидозный артрит
- •1.4.8 Поражение кожи
- •1.5 Диагностика инвазивного кандидоза
- •1.5.1 Культуральная диагностика и микроскопия
- •1.5.2 Некультуральные методы исследования
- •1.6 Противогрибковые препараты, используемые для лечения инвазивного кандидоза
- •1.6.1 Полиены
- •1.6.2 Азолы
- •1.6.3 Эхинокандины (ингибиторы синтез глюкана)
- •1.7 Противогрибковая терапия
- •1.7.1 Профилактическая терапия
- •1.7.2 Превентивное лечение
- •1.7.3 Эмпирическая терапия
- •1.7.4 Этиотропная терапия
- •1.8 Летальность больных инвазивным кандидозом
- •Глава 2 материалы и методы исследования
- •2.1 Общая характеристика исследования
- •2.2 Характеристика обследованных больных
- •2.3 Методы обследования больных
- •2.3.1 Критерии включения и исключения в исследование
- •2.3.2 Клинические исследования
- •2.3.3 Инструментальные методы обследования
- •2.3.4 Микробиологические (микологические) исследования
- •2.3.5 Определение вида Candida spp.
- •2.3.6 Определение чувствительности Candida spp.
- •2.3.7 Серологическая диагностика
- •2.3.8 Методы патоморфологического исследования
- •2.3.9 Критерии диагностики «доказанного» инвазивного кандидоза
- •2.4 Статистическая обработка результатов
- •Глава 3 результаты собственных исследований
- •3.1 Характеристика обследованных больных внутрибольничным инвазивным кандидозом
- •3.2 Частота внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.3 Фоновые заболевания у больных внутрибольничным инвазивным кандидозом
- •3.4 Факторы риска развития внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.4.1 Применение внутрисосудистых катетеров
- •3.4.1 Применение антибактериальной терапии
- •3.4.2 Использование искусственной вентиляции легких
- •3.4.3 Оперативные вмешательства
- •3.4.4 Дополнительные факторы риска
- •3.5 Клиническо – лабораторные проявления внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.5.1 Клинические проявления
- •3.5.2 Лабораторные проявления
- •3.5.3 Выявление очагов диссеминации
- •3.6 Диагностика внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.7 Этиология внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.8 Чувствительность возбудителей инвазивного кандидоза к антимикотическим препаратам (clsi m27-a3)
- •3.9 Лечение внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.9 Оценка выживаемости больных внутрибольничным инвазивным кандидозом
- •3.9.1 Определение выживаемости методом Каплан - Мейера
- •3.9.2 Комплексный анализ суммарного балла благоприятного исхода
- •1 Умершие
- •3.11 Алгоритм диагностики и лечения инвазивного кандидоза
- •3.11 Описание клинических случаев инвазивного кандидоза
- •30 Ноября 2012 г. Впервые консультирован гематологом локб. 04 декабря
- •13 Декабря 2012 г. Больной переведен в отделение онкогематологии-1
- •Глава 4. Заключение
- •Выводы:
- •Список литературы
- •1. Аравийский, р. А. Диагностика микозов. Пособие для врачей. / р. А.
- •4. Гепатолиенальный и ренальный кандидоз в детской гематологии/ л. В.
- •6. Кауфман, Кэрол а. Атлас грибковых заболеваний / под ред. Кэрол а.
- •8. Климко, н. Н. Микозы: диагностика и лечение. Руководство для врачей / н. Н.
- •37.Bille, j. New nonculture-based methods for the diagnosis of invasive candidiasis / j.
- •41.Blot, s. Management of invasive candidiasis in critically ill patients / s. Blot, k.
- •42.Bouza, e. Epidemiology of candidemia in intensive care units / e. Bouza, p. Muñoz
- •134. Incidence, risk factors, and predictors of outcome of candidemia. Survey in 2
- •143. Lass–Flörl, c. The changing face of epidemiology of invasive fungal disease in
3.5.3 Выявление очагов диссеминации
Больным внутрибольничным ИК проводили дополнительные методы обсле- дования для выявления очагов диссеминации.
КТ органов грудной клетки выполнили 202 пациентам, РГ органов грудной клетки – 102 пациентам (83% vs. 42%). На РГ легких выявляли мелкие очаги у 73 больных (30%) и симптом «воздушной бронхограммы» – у 51 (21%). При прове- дении КТ органов грудной клетки визуализировали мелкие очаги у 17 пациентов (7%).
КТ органов брюшной полости была выполнена 46 пациентам (19%), УЗИ ор- ганов брюшной полости – 99 (41%). Очаги диссеминации при КТ или УЗИ орга- нов брюшной полости выявили у 22 и 27 пациентов соответственно (9% vs. 11%).
По показаниям выполняли ЭХО-КГ 75 пациентам (31%), МРТ или КТ голов- ного мозга – 58 (24%), офтальмоскопию с расширением зрачка – 5 (2%).
При КТ или МРТ головного мозга очаги диссеминации выявлены только у 4 пациентов (3%). При проведении ЭХО-КГ у 4 пациентов (3%) были выявлены признаки бородавчатого эндокардита – вегетации.
Достоверных различий встречаемости очагов диссеминации у пациентов хи- рургического и терапевтического профиля не получено.
Полученные данные позволяют сделать вывод, что очаги диссеминации у па- циентов ИК частое явление, поэтом всем больным ИК показано дополнительное обследование с целью выявления очагов диссеминации.
3.6 Диагностика внутрибольничного инвазивного кандидоза
В исследования были включены пациенты с установленным диагнозом «до- казанного» внутрибольничного ИК, то есть у всех пациентов диагноз был под- твержден лабораторно.
Микологическое подтверждение диагноза ИК было основано на выявление возбудителей ИК в крови и других «стерильных» в норме биосубстратах. В боль- шинстве случаев диагноз был подтвержден посевом крови у 212 пациентов (88%) и/или посевом других «стерильных» в норме биосубстратов у 73 (30%).
При микроскопии «стерильного» в норме биосубстрата диагноз был под- твержден 21 пациенту (9%). В основном выявляли почкующиеся клетки.
При гистологическом исследовании биоптата ИК подтвержден у 17 пациен- тов (7%).
Серологическая диагностика была выполнена лишь 18% пациентов. Тест на маннан был положителен в 93% проведенных исследований, а на антиманнановые антитела в 77%. Следует заметить, что при сочетании этих двух тестов ИК был идентифицирован в 89% случаев использования данной диагностики, что было подтверждено посевом стерильного биосубстрата (р<0,01).
3.7 Этиология внутрибольничного инвазивного кандидоза
В ходе исследования установлена этиология внутрибольничного ИК в мно- гопрофильных стационарах России.
У 242 больных с ИК нами было выделено 249 возбудителей. Согласно опубликованным данным 15 видов гриба рода Candida вызывают заболевания [еще 1-2]. Наше исследование показало, что возбудителями внутрибольничного ИК в многопрофильных стационарах России стали 12 видов рода Candida (рису- нок 5).
Рисунок 5 – Этиология внутрибольничного инвазивного кандидоза
В большинстве случаев ИК был обусловлен Candida не-albicans видами (49%). C.albicans выявили у 46% больных, C.parapsilosis – 18%, C.glabrata – 14%. C.tropicalis – 7%, C.krusei - 4%, C.dubliensis – 2%, C.guiliemondii – 1%, C.lusitaniae
– 1%, C.rugosa – 0,8%, C.kefyr – 0,4%, С.famata – 0,4%, C. inconspicua – 0,4%, а 10
культур (5%) Candida spp. были идентифицированы только до рода (таблица 6).
Таблица 6 – Возбудители внутрибольничного инвазивного кандидоза
возбудитель |
n |
% |
С.albicans |
116 |
46 |
C.parapsilosis |
43 |
18 |
C.glabrata |
34 |
14 |
C.tropicalis |
17 |
7 |
C.krusei |
10 |
4 |
C.dubliensis |
6 |
2 |
C.guiliemondii |
4 |
1 |
C.lusitaniae |
3 |
1 |
C.rugosa |
2 |
0,8 |
C.kefyr |
1 |
0,4 |
С.famata |
1 |
0,4 |
C.inconspicua |
1 |
0,4 |
Сandida spp. |
11 |
5 |
Всего |
249 |
100 |
Мы провели сравнительный анализ возбудителей ИК у пациентов хирургиче- ских и терапевтических отделений (таблица 7).
Таблица 7 – Этиология внутрибольничного инвазивного кандидоза у пациентов хирургических и терапевтических отделений.
возбудитель |
хирургические от- деления |
терапевтические отделения |
всего: |
||
n |
% |
n |
% |
n |
|
С.albicans |
91 |
55 |
25 |
36 |
116 |
C.parapsilosis |
33 |
19 |
10 |
15 |
43 |
C.glabrata* |
20 |
8 |
14 |
20 |
34 |
C.tropicalis* |
10 |
4 |
7 |
10 |
17 |
C.krusei |
6 |
4 |
4 |
4 |
10 |
C.dubliensis |
3 |
2 |
3 |
3 |
6 |
C.guiliemondii |
2 |
1 |
2 |
2 |
4 |
C.lusitaniae |
1 |
1 |
2 |
2 |
3 |
C.rugosa |
1 |
1 |
1 |
1 |
2 |
C.kefyr |
|
|
1 |
1 |
1 |
С.famata |
1 |
1 |
|
|
1 |
C.inconspicua |
1 |
1 |
|
|
1 |
Сandida spp. |
4 |
3 |
4 |
6 |
11 |
Всего |
174 |
100 |
75 |
100 |
249 |
Примечание: *р<0,05
Данные сравнительной характеристики этиологии терапевтических и хирур- гических больных показывают, что для хирургических пациентов основным воз- будителями остаются C.albicans, в то время как для терапевтических пациентов основными возбудителями были Candida не-albicans. Но в то же время, C.albicans наиболее частый возбудитель внутрибольничного ИК в обеих исследуемых груп- пах (55% vs. 36%) (рисунок 6).
-
Терапевтические……………
. Хирургические
отделения
.
отделения
Рисунок 6 – Этиология инвазивного кандидоза в хирургических и терапевтических отделениях
Следует заметить, что вторым по частоте возбудителем для хирургических больных был C. parapsilosis (19%), а для терапевтических достоверно чаще C. glabrata (20%), который, как известно, характерен своей сниженной чувствитель- ностью к азольным антимикотикам.
C.tropicalis – возбудитель, обладающей большей верулентностью, чем C.albicans занимает следующее место после C. parapsilosis и C.glabrata в обеих исследуемых группах. C.tropicalis достоверно реже был выявлен у пациентов те- рапевтического профиля (4% vs. 10%, р<0,03).
C. krusei – возбудитель, для которого характерна природная резистентность к флуконазолу, выделили с одинаковой частотой встречаемости в обеих группах (4% vs. 4 %).
Редкие виды Сandida spp. были выявлены, как у пациентов хирургических так и терапевтических отделений.
При анализе этиологии ИК выявлено, что у 231 пациентов (96,6%) из «сте- рильных» в норме биосубстратов был выявлен один возбудитель, у 7 больных (3%) выделены два возбудителя, три возбудителя выделили у 1 пациента (0,4%). Большинство случаев ИК, обусловнного несколькими возбудителями, были выяв- лены у пациентов хирургических отделений
Основным возбудителем полиинфекции ИК был C. albicans, он встречался в шести случаях из восьми. Остальные возбудители встречались реже. При иденти- фикации возбудителей выявили, что четырьмя возбудителями был C. glabrata, три
– C. parapsilosis (%), два – C. krusei (10,5%). Однократно встречались C. tropicalis, C. guilliermondii. Случай полиинфекции ИК, вызванного тремя штаммами Candida spp. был обусловлен C.parapsilosis, C.glabrata и достаточно редким C. guillier- mondii.
У пятерых пациентов (2%) мы выявили микст-микоз, обусловленный Candida spp. и другими возбудителями. У трех пациентов было сочетание ИК и инвазивного аспергиллеза (ИА). В двух случаях ИК был представлен кандидемией, а ИА у одного пациента – поражением легких и ЦНС, а у второго – поражением легких, придаточных пазух и мягких тканей носа. В третьем случаи мы наблюдали сочетание ОДК и ИА легких. Так же, еще у одного пациента были выявлены ОДК и инвазивный микоз легких, обусловленный Aspergillus flavus, Mucorales spp. Кроме того, у одного пациента выявили менингит, обусловленный Сandida albicans и Trychosporon asahii.