Глава 10. Средства для лечения печеночной энцефалопатии
Глава 10. Средства для лечения печеночной энцефалопатии
Указатель описаний ЛС
Алифатические аминокислоты:
Орнитин аспартат
ЛС с осмотическими свойствами:
Лактулоза
Патогенез печеночной энцефалопатии обусловлен нарушением обезвреживающей функции печени, портокавальным шунтированием и, как следстви! ем, воздействием токсических веществ на ЦНС. Ос! новное значение имеет токсическое действие амми! ака и нейротоксинов кишечного происхождения. Церебротоксическое действие аммиака и других веществ значительно усиливается в связи с нару! шением КЩС и перераспределением электролитов.
Лечение печеночной энцефалопатии должно включать диетические мероприятия (исключение животных белков), коррекцию нарушений гид! роионного обмена и КЩС, применение гипоаммони! емических ЛС. Последние подразделяются на сни! жающие поступление аммиака в кровь из кишечни! ка (лактулоза) и усиливающие утилизацию аммиа! ка в организме (орнитин!аспартат).
Лактулоза
Механизм действия и фармакологические эффекты
Лактулоза представляет собой невсасывающийся дисахарид. В ободочной кишке расщепляется под действием бактерий с образованием низкомолеку! лярных органических кислот. Увеличивает осмо
тическое давление и понижает рН в просвете тол стой кишки. Объем каловых масс возрастает и усиливается перистальтика, что обусловливает слабительное действие препарата. При печеночной энцефалопатии она подавляет активность протео
литических и увеличивает число ацидофильных бактерий; последние утилизируют аммиак и дру! гие азотсодержащие токсические вещества, ис! пользуя их в процессах белкового синтеза. Кроме того, установлено облегчение диффузии аммиака
из кровеносных сосудов слизистой оболочки в про! свет толстой кишки.
93
РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ
Показанием служит печеночная энце! фалопатия (любая стадия). ЛС также применяется при лечении запоров.
См. гл. 14 — "Слабительные средства".
Положительный эффект лактулозы проявляется у 60—70% больных и зави! сит от тяжести цирроза и выраженнос! ти портальной гипертензии.
Противопоказания
2Гиперчувствительность.
2Галактоземия.
2Кишечная непроходимость.
Учитывая возможное гипергликемиче! ское действие, с осторожностью приме! няют при сахарном диабете.
Побочные эффекты
2Метеоризм (10—19%).
2Диарея (5—10%).
2Боль в животе.
2Анорексия.
2Электролитный дисбаланс (при дли! тельном применении).
Лекарственное взаимодействие. Изме! няет рН!зависимое высвобождение ки! шечнорастворимых ЛС.
Орнитин+аспартат
Механизм действия
Снижает повышенный уровень аммиака в крови и в спинномозговой жидкости при нарушении дезинтоксикационной функции печени. Гипоаммониемическое действие орнитин!аспартата обусловле! но несколькими механизмами:
2в перипортальных гепатоцитах орни! тин стимулирует активность карбамо! илфосфатсинтетазы I — основного фермента синтеза мочевины;
лоты орнитин и аспартат, которые всасы! ваются в тонкой кишке путем активного транспорта через кишечный эпителий.
Выводится с мочой через цикл моче! вины, участие в котором контролирует! ся клеточным рН, определяемым пре! имущественно концентрациями гидро! карбоната и углекислого газа. Снижение синтеза мочевины при ацидозе влечет за собой повышенный расход бикарбо! ната и выделение ионов аммония с мо! чой (почечный аммониегенез). При та! ких условиях нетоксичной формой,
2аспартат стимулирует глутаматсинте! транспортирующей аммиак из печени в тазу в перивенозных гепатоцитах, почки, служит глутамин. При ацидозе
мышцах и головном мозге; |
снижаются содержание печеночной глу! |
||
2 орнитин и аспартат сами являются |
таминазы и скорость цикла мочевины, в |
||
субстратами цикла синтеза мочевины. |
то время как активность печеночной |
||
|
|
глутаминсинтетазы и почечной глута! |
|
|
|
миназы повышается. |
|
Фармакокинетика |
Показанием служит печеночная энце! |
||
|
|
фалопатия (любая стадия). |
|
Орнитин!аспартат диссоциирует на со! |
|||
На первом этапе тяжелой печеночной |
|||
ставляющие его компоненты — аминокис! |
энцефалопатии орнитин!аспартат на! |
||
94
Глава 10. Средства для лечения печеночной энцефалопатии
значают в виде медленной внутривенной инфузии в дозе 20—40 г/сут, при этом скорость введения не должна превышать 5 г/час. На втором этапе лечения, при уменьшении степени энцефалопатии, используют пероральную форму ЛС в средней дозе 18 г/сут, разделенной на три приема.
Клиническая эффективность колеб! лется от 40% при тяжелых формах пече! ночной энцефалопатии до 70—90% при легких. Вероятность достижения клини! ческого эффекта повышается при совме! стном назначении с лактулозой.
Противопоказания:
2 Выраженные нарушения функции почек (при уровне креатинина более 3 мг/100 мл плазмы).
В период беременности назначается только по строгим показаниям. В случае
необходимости назначения ЛС в период лактации желательно прекратить груд! ное вскармливание.
Побочные эффекты:
2Редко — тошнота, рвота (обычно при увеличении скорости инфузии).
2Кожная сыпь.
Лекарственное взаимодействие не описано.
Литература
1.Буеверов А.О. Клинические формы и под! ходы к лечению печеночной энцефалопа! тии. Бол. орг. пищевар., №1, 2003; с. 34—37
2.Надинская М.Ю. Печеночная энцефало! патия. В кн.: Болезни печени и желче! выводящих путей. Под ред. В.Т. Иваш! кина. М., 2002; с. 177—189
95