1 Тип. Реакции типа анафилактического шока
Реагины – это антитела IgE и IgG4 – гомоцитотропные антитела.
Аллерген, попав в организм, стимулирует выработку IgE, которые фиксируются Fc-фрагментом на поверхности тучных клеток. При повторном попадании в организм аллергена происходит взаимодействие АГ-АТ, которое приводит к выработке медиаторов. Медиаторы воздействуют на клетки, чувствительные к ним. Появляются симптомы заболевания.
Тучные клетки, базофилы – клетки-мишени 1 порядка.
В-лимфоциты, эозинофилы, макрофаги и тромбоциты – клетки мишени 2 порядка
Стадия иммунных реакций:
Аллерген всегда экзогенный (лекарственное средство, пыльца, природные яды и т.д). Люди обычно толерантен к аллергенам окр. среды. Но у некоторых индивидов на тучной клетках и базофилах крови увеличена экспрессия специфических рецепторов FceRI. Поэтому при поступлении аллергена у них возникает аллергическая реакция.
При попадании аллергена в организм, дендритные клетки или B-лимфоциты осуществляют его эндоцитоз, процессинг и презентацию Th2 (Т-хелперу II типа) (презентация осуществляется в коплексе с молекулами HLAII – 2 класс главного комплекса гистосовместимости). Th2 выделяет IL4, IL5 и 6 и другие цитокины, под их действие B-лимфоциты дифференцируются в B-клетки памяти и плазматические клетки (они вырабатывают IgE и IgG4). Данные антитела (особенно IgE) обладают высокой степенью сродства (аффиностью) к рецептору FceRI.
Второй тип рецепторов Ig E – низкоспецифический FceRII (CD23) – экспрессируется на В-лимфоцитах, эозинофилах, макрофагах и тромбоцитах – клетки-мишени II порядка. Они обеспечивают проявления Ig E-опосредованной цитотоксичности по отношению к паразитам, регуляцию синтеза Ig E и ряд других функций.
В-клетки памяти при повторном поступлении в организм того же аллергена обеспечивают экспрессный (в течение 10-20 мин) ответ на него.
Повторный контакт организма с этим аллергеном приводит к образованию комплекса АГ+АТ, связанного с поверхностью клетки мишени посредством молекул IgE. При этом условием, достаточным для активации и дегрануляции клеток мишеней, является связывание аллергена по крайней мере с двумя соседними молекулами IgE. Начинается II стадия аллергической реакции.
Патохимическая стадия:
В данной стадии ключевую роль играют клетки мишени I типа. При образовании комплекса АГ+АТ на поверхности тучной клетки (или базофила крови) Ig-рецепторы приобретают ферментативную активность и в клетке запускается каскад биохимических реакций. Гранулы внутри клетки начинают связываться с мембраной клетки и наружу выходят медиаторы.
Первичные (медиаторы, которые были внутри гранулы до активации клетки: гистамин, гепарин, фактор хемотаксиса эозинофилов, фактор хемотаксиса нейтрофилов) и вторичные медиаторы (это медиаторы, которые образовались после активации клетки: лейкотриены С4, D4, лейкотриен В4, простагландин D2, фактор активации тромбоцитов, тромбоксан А)
Из-за факторов хемотаксиса вокруг клетки (тучной или базофила крови) скапливаются нейтрофилы и эозинофилы, которые активируются и высвобождают БАВ и ферменты: фактор активации тромбоцитов, лейкотриены, ферменты, разрушающие медиаторы (гистаминаза разрушает гистамин, арилсульфатаза разрушает лейкотриены) и др. Образующиеся простагландины группы E снижают высвобождение медиаторов из тучных клеток и базофилов.
Клиническая стадия:
Вследствие действия медиаторов повышается проницаемость сосудов микроциркуляторного русла, что сопровождается развитием отека и серозного воспаления, при локализации процесса на слизистой оболочке возникает гиперсекреция. В органах дыхания возникает бронхоспазм, который, наряду с отеком бронхиол и повышенной секрецией мокроты, вызывает затруднение дыхания. Все эти эффекты клинически проявляются в виде приступов бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита, крапивницы (гиперемия и волдыри), кожного зуда, местного отека, диареи и др. Очень часто I тип аллергии сопровождается увеличением количества эозинофилов в крови, мокроте, серозном экссудате.
Выделяют раннюю и позднюю стадии.
Ранняя стадия появляется в течение первых 10-20 мин в виде характерных волдырей.
Поздняя стадия аллергической реакции развивается через 2-6 ч после контакта с аллергеном и в основном связана с действием вторичных медиаторов. Она характеризуется отеком, краснотой, уплотнением кожи, которое формируется в течение 24-48 ч с последующим образованием петехий.
Локализация симптомов определяется местом фиксации комплексов АГ+АТ. Выделяют две формы анафилаксии: системную и местную.
Системная анафилаксия проявляется значительным падением артериального давления, дыхательной недостаточностью и называется анафилактический шок. Как правило, развивается при парентеральном введении аллергена, например лекарств.
Местные анафилактические реакции (атопии) протекает в виде локальных поражений. К ним относятся аллергические ринит, конъюнктивит, бронхит, крапивница, поллиноз (сенная лихорадка), бронхиальная астма, отек Квинке.
Окончанию клинической стадии способствуют:
а) в ходе стадии III удаляется повреждающее начало - аллерген. Активируется цитотоксическое действие макрофагов, стимулируется выделение энзимов, супероксидного радикала и других медиаторов, что очень важно для защиты против гельминтов;
б) благодаря в первую очередь ферментам эозинофилов устраняются повреждающие медиаторы аллергической реакции.
22. Характеристика аллергических реакций 2, 3 типа (по Gell, Cooms).