- •Раздел 1
- •Рецепторы глюкозы. Транслокация рецептора в мембрану клетки
- •Основные пути метаболизма
- •* Динамика метаболизма глюкозы в организме
- •* Глюконеогенез 1. Цикл Кори
- •Глюконеогенез 2. Взаимосвязь между циклом Кори и циклом «аланин – глюкоза» (по М.И.Балаболкину)
- •* Метаболизм АцКоА
- •* Интеграция липидного, углеводного и белкового обмена
- •Раздел 2
- •Клетки островков Лангерганса и их гормоны
- •* Участие инсулина и глюкагона в метаболизме глюкозы (по М.И.Балаболкину)
- •Полипептидная цепь инсулина человека (свиньи, быка)
- •Биосинтез и секреция инсулина (по: И.И.Дедов, Г.А.Мельниченко, В.В.Фадеев)
- •Строение и функции инсулинового рецептора в клетках инсулинозависимых тканей (по: В.Кэттайл, Р.Арки)
- •Физиологические и биохимические механизмы секреции инсулина -клетками поджелудочной железы (по
- •* Схема метаболизма инсулина
- •Основные точки приложения инсулина в
- •Основные точки приложения инсулина в обмене жиров и белков
- •Основные точки приложения инсулина в обмене воды и электролитов
- •Стимуляторы секреции и антагонисты инсулина
- •Один из механизмов гипергликемического действия адреналина
- •Раздел 3
- •Сахарный диабет: определение понятия
- •ДИАБЕ
- •Симптомы сахарного диабета
- •Этиология инсулинозависимого диабета: диабета первого типа (по А.В.Атаман)
- •* Инфекционный патогенез сахарного диабета первого (инсулинзависимого) типа
- •*Механизм образования и токсического действия оксида азота (NO) на -клетки (по: J.F.Corbett)
- •Патогенез инсулинонезависимого сахарного
- •Распространённость сахарного диабета второго (инсулинонезависимого) типа среди людей, страдающих ожирением
- •* Гиперинсулинемический этап патогенеза инсулинонезависимого диабета
- •Раздел 4
- •Инсулиновый ответ на нагрузку глюкозой в норме, при инсулинозависимом (ИЗД) и инсулинонезависимом (ИНЗД)
- •* Превращение жирных кислот (ЖК) в печени при сахарном диабете
- •* Патогенез дегидратации при сахарном диабете (по А.В.Атаман)
- •* Механизмы лактацидемии при сахарном диабете (один из механизмов патогенеза метаболического ацидоза –
- •* Диабетический кетоацидоз
- •Особенности липидного обмена при сахарном диабете
- •Особенности белкового обмена при сахарном диабете (1)
- •Особенности белкового обмена при сахарном диабете (2) (по А.В.Атаман)
- •Раздел 5
- •Диабетическая ретинопатия
- •* Патогенез диабетической нефропатии (по М.И.Балаболкину)
- •Диабетическая гангрена нижних конечностей
- •Пролежни при диабете
- •* Патогенез диабетической комы
- •* Патогенез гипогликемической (инсулиновой) комы
- •Стадии развития гипогликемической комы
- •* Характеристика стадий развития
- •Лечение сахарного диабета
- •Принципы патогенетической терапии сахарного диабета
- •* Диетотерапия сахарного диабета второго (инсулинонезависимого) типа
- •Механизм влияния препаратов сульфанилмочевины (СМ) на секрецию инсулина (по: И.И.Дедов, Г.А.Мельниченко, В.В.Фадеев)
Один из механизмов гипергликемического действия адреналина
- рецептор
адреналин
гликоген мышцы Г-6-Ф лактат
печень |
|
|
кровь |
|
|
|
|||
лактат глюкоза |
||||
глюконеогенез |
||||
|
|
|
||
глюкоза |
|
|
|
22
Раздел 3
Этиология и патогенез сахарного диабета
23
Сахарный диабет: определение понятия
Сахарный диабет – это состо-яние, связанное с абсолютной или относительной недостаточ- ностью инсулина в организме
Классификация форм сахарного диабета представлена на последующей таблице
24
ДИАБЕ |
Т |
первичный |
вторичный |
нарушение |
диабет |
|
(спонтанный) |
толерантности |
беременных |
||
|
|
к глюкозе |
||
инсулинозависимый (1-го типа) |
|
относительный |
||
инсулинонезависимый (2-го типа) |
абсолютный |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
при избытке |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
при повреждении pancreas |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
инсулиназы |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
при гипер- |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
функции |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
ишемия |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
первично |
|
|
|
|
при иммун- |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
атеросклероз |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
интактной |
|
|
|
|
ном разруше- |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
pancreas |
|
|
|
|
нии инсулина |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
кровоизлияние |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
при избытке |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
при избытке |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
опухоли |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
СТГ |
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- глобули- |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
воспаление |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
нов |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
при гипер- |
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
тиреозе |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
травмы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
врожденное сни- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
жение чувстви- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
при избытке |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
инфекции |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
глюкокорти- |
|
|
|
|
тельности тка- |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ней к инсулину |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
коидов |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
лекарства |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
25 |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Частота диабета в мире |
||
|
|
|
инсулинозависимый диабет (1 типа) |
|
|
|
инсулинонезависимый диабет (2 типа |
число |
|
|
рост народонаселения |
|
|
тенденция роста диабета первого тип |
|
больных (млн) |
|
|
|
|
|
тенденция роста диабета второго тип |
|
250 |
|
|
|
|
|
6.83 млрд |
|
|
|
|
|
200 |
|
6.06 млрд |
|
150 |
5.66 млрд |
|
|
|
|
|
|
100 |
|
|
|
50 |
|
|
|
0 |
1994 |
2000 |
2010 |
|
|||
|
|
годы |
26 |
|
|
|
Симптомы сахарного диабета
СУБЪЕКТИВНЫЕ (жалобы больного)
прогрессирующее
похудание
полиурия и полидипсия
кожный зуд
гнойничковые заболевания кожи
периодическое потемнение в глазах
мышечная
слабость
СИМПТОМЫ ДИАБЕТА
ДАННЫЕ ЛАБОРАТОР- НОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
гипергликемия
глюкозури
я
липемия
кетонемия и кетонурия
гипераминоацидемия
увеличение в крови cодержания разновид- ностей HbA
нарушения КОС
27
Этиология инсулинозависимого диабета: диабета первого типа (по А.В.Атаман)
АУТОАНТИТЕЛА
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- цитотропные |
|
|
|
|
|
|
|
|
- цитотропные |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
повреждение - клеток |
|
|
|
||||||
|
химические |
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
вирусы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
агенты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
наследственная предрасположенность, сцепленная с HLA - генами
28
* Инфекционный патогенез сахарного диабета первого (инсулинзависимого) типа
вирусные инфекции (Коксаки В4, краснуха, эпидемический паротит)
вирусоповреждающее действие на мембрану-клеток, снижение их
регенерации
деструкция -клеток с
участием NO
уменьшение количества-клеток
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
инфекционный |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
воспалительный |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
процесс |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
изменение |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
антигенности |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
-клеток |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
выработка NO, |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
индуцированная |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
выработка |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
иNO- |
|
|
|
|
|||||||
|
антител к |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
синтазой |
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
-клеткам |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
аппликация |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
уменьшение |
|
|
|
|
||||||||||
|
комплекса антиген/ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
количества -клеток |
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
антитело на |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
клетки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
НЕДОСТАТОК |
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
СЕКРЕЦИИ |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
ИНСУЛИНА, |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
САХАРНЫЙ |
|
|
|
29 |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
ДИАБЕТ |
*Механизм образования и токсического действия оксида азота (NO) на -клетки (по: J.F.Corbett)
ФНО
гИНФ |
|
активированный |
|
макрофаг |
ИЛ-1
-клетка
иNO-синтаза
L-аргинин |
|
|
NO |
|
повреждение |
|
аутоиммунное |
|
|
||||||
|
|
|
-клеток |
|
разрушение |
||
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
-клеток (диабет |
первого типа)
ФНО – фактор некроза опухолей; гИНФ – гамма-интерферон; ИЛ-1 – интерлейкин 1; иNO – индуцированная NO-синтаза.
30
Патогенез инсулинонезависимого сахарного |
|||
|
диабета |
|
|
генетическая |
(диабета второго типа) |
нарушение секреции |
|
предрасполо- |
|
энкефалина, |
|
женность, (не |
|
эндорфинов, |
|
связанная с |
|
простагландинов, |
|
системой HLA) |
|
желудоч-нокишечных |
|
|
|
гормонов, - и - |
|
нарушение |
|
адренергической ре- |
|
|
цепции |
||
регуляции |
|
|
|
аппетита |
|
|
|
(лептин, холе- |
|
|
|
цистокинин) |
|
|
|
переедание |
гиперинсулинемия |
возможный дефект |
|
секреции инсулина |
|||
|
|||
ожирение |
|
|
|
снижение количества рецепторов инсулина(мутация гена- |
|
||
рецептора) |
|
|
|
инсулинорезистентност |
|
|
|
ь |
|
абсолютная |
|
относительная инсулиновая недостаточность |
|||
инсулиновая |
|||
гиперфункция - клеток и их |
недостаточность |
||
31 |
|||
истощение |
|