31. Новые противотуберкулезные препараты (механизм действия, показания, противопоказания).

Бедаквилин - специфическое ингибирование протонной помпы АТФ-синтазы микобактерий — фермента, играющего основную роль в процессе клеточного дыхания, приводит к нарушению выработки энергии и к гибели микробной клетки. Активен в отношении лекарственночувствительных и лекарственно-устойчивых. В низких концентрациях может проявлять бактериостатический эффект и потенцировать риск развития резистентности, в высоких концентрациях — оказывает бактерицидный эффект. Показан к применению у взрослых в составе комбинированной терапии легких с множественной лекарственной устойчивостью. Следует использовать в случае, когда не может быть назначен другой эффективный режим терапии при устойчивости возбудителя или непереносимости ЛС. Противопоказания: гиперчувствительность к бедаквилину; беременность; период лактации; детский и подростковый возраст; тяжелая почечная недостаточность; тяжелая печеночная недостаточность.

Линезолид - связывается с бактериальными рибосомами, предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S — важного компонента процесса трансляции при синтезе белка. Резистентность микроорганизмов по отношению к линезолиду развивается медленно. Рекомендован для лечения туберкулеза с МЛУ. Основными эффектами являются повышение доступности микобактерий туберкулеза к воздействию антимикобактериальных препаратов. Противопоказания: Гиперчувствительность; одновременный прием ЛС, ингибирующих МАО А или МАО В, а также период 2 нед после прекращения их приема; при неконтролируемой артериальной гипертензии, феохромоцитоме, тиреотоксикозе, одновременно с эпинефрин, норэпинефрин, допамин, добутамин.

Деламанид - ингибирует биосинтез миколовой кислоты клеточной стенки микобактерий, высоко активен в отношении МТБ, включая полирезистентные штаммы, высокая терапевтическая эффективность в низких дозах, не проявляет перекрестной резистентности с другими противотуберкулезными препаратами. Показания: в составе комбинированной терапии туберкулеза с МЛУ у взрослых пациентов. Противопоказания: повышенная чувствительность; концентрация альбумина в плазме крови менее 28 г/л; удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, ИБС тяжелого течения; одновременное применение с рифампицин, карбамазепин; беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет.

32. Лекарственная устойчивость микобактерии туберкулеза.

• монорезистентность – это устойчивость МБТ только к одному противотуберкулезному препарату;

• полирезистентность – это устойчивость МБТ к двум и более противотуберкулезным препаратам кроме одновременной устойчивости к изониазиду и рифампицину;

• устойчивость к изониазиду – это лекарственная устойчивость МБТ к изониазиду независимо от лекарственной устойчивости к другим противотуберкулезным препаратам, определенная любым методом определения лекарственной чувствительности;

• устойчивость к рифампицину – это лекарственная устойчивость МБТ к рифампицину независимо от лекарственной устойчивости к другим противотуберкулезным препаратам, определенная любым методом определения лекарственной чувствительности;

• множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) – это устойчивость МБТ одновременно к изониазиду и рифампицину независимо от наличия устойчивости к другим противотуберкулезным препаратам;

• пре-широкая лекарственная устойчивость (пре-ШЛУ) – это устойчивость МБТ к рифампицину с устойчивостью к изониазиду или без нее, в сочетании с устойчивостью к любому препарату фторхинолонового ряда;

• широкая лекарственная устойчивость (ШЛУ) – это устойчивость МБТ к рифампицину с устойчивостью к изониазиду или без нее, в сочетании с устойчивостью к любому фторхинолону и по крайней мере к линезолиду или бедаквилину.