Ряд заболеваний и патологических состояний (что влияет на силу или даже видоизменяет их фармакодинамические эффекты и затрудняет рациональную фармакотерапию н/р).
T1/2 большинства ЛС удлиняется в раннем детском возрасте, что определяет необходимость снижения дозы или увеличения интервала между введениями. Максимальное увеличение T1/2 ЛС отмечено у недоношенных н/р, затем постепенно уменьшается, составляя через 1-2 мес 50% показателя взрослых.
Угнетают биотрансформацию: ципрофлоксацин, эритромицин, интраконазол, хинидин
Повышают биотрансформацию: фенобарбитал, рифампицин, фенитоин
Выведение
Выделительная функция почек у н/р развита недостаточно (на единицу поверхности тела величина клуковой фильтрации составляет 30-40%, а канальцевой секреции 17% этого показателя у взрослых).
Уровень клубочковой фильтрации характерный для взрослых, достигается через несколько месяцев после рождения, а секреторная функция канальцев - несколько позже.
Особенности:
недостаточно развиты механизмы канальцевой секреции,
постепенно происходит созревание механизмов активного тубулярного транспорта для слабых (органических кислот и оснований).
Особенности постнатального развития гормональной регуляцией процесса мочеобразования.
Причиной низкой концентрации мочи у н/р считают низкую чувствительность рецепторов к антидиуретическому гормону. Высокое содержание альдостерона и ренина в крови н/р - компенсаторная реакция на снижение чувстельности рецепторов к этим гормонам.
Значимость особенностей выведения для практики
Принение электролитов, особенно гидрокарбоната натрия, должно быть ограничено, так как у н/р экскреция Na+ снижена.
Рекомендуют избегать введения Na+ в первые 3 дня жизни, а введеК+ допустимо лишь при нормальном функционировании почек.
Учитывая тенденцию к задержке воды и электролитов, введение диуретиков н/р показано, особенно при проведении инфузионной терапии.
учитывая незрелость транспортных систем почек и недостаточное поступление ЛС в почечные канальца, для оказания диуретического эффекта дозу тиазидов приходится повышать по сравнению с дозами у взрослых.
Эффект же фуросемида и других петлевых диуретиков не связан с накоплением препарата в клетках канальцев. Однако следует учитывать, что у н/р из-за сниженной фильтрации и канальцевой секреции T1/2 фуросемида больше, чем у взрослых, в 8 раз и составляет 4-9 ч (у взрослых 30-70 мин)
Способны «подтолкнуть», ускорить созревание транспортныхФенобарбитал систем почек:
Этакриновая кислота
Вит В6
Фолиевая кислота
Активность и наличие
ферментов (различие метаболитов)
теофиллин→ кофеин
4-й метаболит вальпроевой кислоты- фатальная гепатотоксичность
Парацетамол,
хлорамфеникол,
циметидин
Особенности применения ЛС в пубертатный период
Потребность в препаратах железа, кальция и др микроэлементах,витаминах
Низкий комплаенс
«буйство» гормонов
У подростков, в раннем пубертатном периоде, темп выделения ЛС замедляется и вновь достигает уровня, характерного для взрослых в позднем пубертатном периоде