38. Ингибиторы матричных синтезов.

Прекращение матричных биосинтезов ведет к гибели клетки. На этом основано применение ингибиторов матричных биосинтезов для лечения инфекционных бо­лезней и злокачественных опухолей. К таким ингибиторам, в частности, относятся многие антибиотики — вещества, выделяемые из микроорганизмов, главным обра­зом из микроскопических грибов. Некоторые примеры указаны в табл. 4.4.

Антибиотики, взаимодействующие с ДНК, нарушают ее матричную функцию и подавляют репликацию или транскрипцию, или оба эти процесса. Их применя­ют для лечения опухолей. Противоопухолевые антибиотики практически одина­ково взаимодействуют с ДНК, выделенной из любых клеток, как нормальных, так И опухолевых, т. е. они не отличаются избирательностью. Избирательность в их действии на клетки определяется не ДНК, а другими факторами, например раз­ личной проницаемостью клеточных мембран или особенностями метаболизма. Ho эта избирательность не абсолютна, при лечении могут повреждаться и здоровые клетки, что требует осторожности при клиническом использовании противо­опухолевых антибиотиков.

Антибиотики, взаимодействующие с белками рибосом, ингибируют трансля­цию. Они применяются главным образом как противобактериальные средства, отличаются достаточно высокой избирательностью и часто сравнительно малотоксичны для человека. Это объясняется тем, что у бактерий рибосомы в целом, а также отдельные белки, входящие в состав рибосом, несколько отличаются по строению от рибосом и соответствующих белков эукариот.

Таблица 4.4. Антибиотики, ингибирующие матричные биосинтезы

	Противоопухолевые препараты
Актиномицин D (дактиномицин)	Внедряется (интеркалирует) между основаниями
	ДНК, образуя с ней нековалентные соединения.
	Ингибирует синтез РНК и, в меньшей мере,
	синтез ДНК
С (дауномицин)	Действует аналогично актиномицину
	Образует ковалентные сшивки между цепями
Митомицин С	ДНК. Ингибирует синтез ДНК
Противобактериальные препараты
Тетрациклин	Блокирует центр связывания аа-тРНКна малой
	субъединице рибосом. Ингибирует элонгацию
Рубомицин	Соединяется с большой субъединицей рибосом.
	Ингибирует пептидилтрансферазную активность
Левомицетин (хлорамфеникол)	Соединяется с большой субъединицей рибосом.
	Ингибирует транслокацию
Эритромицин	Соединяется с малой субъединицей рибосом,
	нарушая ее функции
Стрептомицин	Соединяется с большой субъединицей рибосом.
	Ингибирует трансляцию, препятствуя отделению
Фузидиевая кислота	ГДФ от рибосом