1 . Проведите анализ антигипертензивных лекарственных средств : диуретики, ингибиторы апф, антагонисты ионов Са, препараты магния, бета-адреноблокаторы, блокаторы ангиотензиновых рецепторов.

Цель специфической гипотензивной  терапии  артериальной гипертензии – снизить артериальное давление до нормального или близкого к нему уровня и длительно его поддерживать. Антигипертензивные средства оказывают влияние на различные  этапы  развития  артериальной  гипертензии  и представлены следующими основными  группами:

1) средства, уменьшающие  объем  циркулирующей  крови (диуретики);

2) средства, угнетающие  симпатическую  нервную  систему;

3) средства, влияющие  на  активность  ренин-ангиотензиновой  системы;

4) средства, расслабляющие гладкую мускулатуру сосудов (вазодилататоры, спазмолитики  миотропного  действия).

 

Диуретики	Угнетающие симпатическую НС	Влияющие на РААС	Расслабляющие мускулатуру сосудов
Гидрохлор- тиазид Индапамид Хлорталидон Клопамид Спиронолактон	Центральные Клонидин Метилдофа Гуафацин Моксонидин Периферические Атенолол Небиволол Карведилол Лабеталол Доксазозин Адельфан Гексаметоний	ИАПФ Каптоприл Эналаприл Периндоприл Лизиноприл Квинаприл Фозиноприл ИАР Лозартан Валсартан Эпросартан Ирбесартан	Миолитики Папаверин Дротаверин Бендазол Магния сульфат Вазодилататоры Гидралазин Натрия нитропруссид Антагонисты Са Нифедипин Амлодипин Дилтиазем

 

1) Средства, уменьшающие объем циркулирующей крови.

При гипертонической болезни нарушается водно-солевой обмен в организме, в частности повышается концентрация натрия в сосудистых стенках, что приводит к повышению тонуса гладких мышц сосудов. Кроме того, задержка натрия увеличивает содержание воды в организме и объем циркулирующей крови, что способствует повышению артериального давления. Поэтому в лечении артериальной гипертензии широко используются  мочегонные средства (диуретики), способствующие выделению из организма воды, ионов натрия и хлора. Чаще всего при высоком артериальном давлении используют Гидрохлортиазид (дихлотиазид), Индапамид (арифон),  Клопамид (бринальдикс), Спиронолактон (верошпирон)  и  др.

Диуретики оказывают гипотензивное действие, т.к.  выводят   ионы  натрия, усиливают эффект  других  гипотензивных  средств. Их  применяют  утром  натощак  1 раз  день  или  через  день.

 

2) Средства, угнетающие симпатическую иннервацию сосудов

Снижение артериального давления можно вызвать путем угнетения центров симпатической нервной системы или блокады периферической симпатической иннервации, поэтому нейротропныегипотензивные  средства  делят  на  средства  центрального  и  периферического действия.

 

Средства,  угнетающие  периферическую  симпатическую

 иннервацию  сосудов

 - Адреноблокаторы

Механизм антигипертензивного действия -адреноблокаторов остается неясным. Предполагаются следующие  механизмы: 1) уменьшение  сердечного выброса; 2) торможение секреции ренина; 3) влияние  на сосудодвигательные  центры  в  головном  мозге  и   др.

В последние годы предпочитают ЛС, избирательно блокирующие  ₁-адренорецепторы (метопролол, атенолол, талинолол, небиволол). Они  обладают относительно более сильным действием на сердце и секрецию ренина, но кардиоселективность уменьшается с повышением дозы этих ЛС. Гипотензивный эффект усиливается при комбинации с диуретиками. -адреноблокаторам свойственен «синдром отмены», и они могут усиливать «синдром отмены» клонидина. -Адреноблокаторы являются лекарственными средствами выбора при сочетании гипертонической  болезни  со  стенокардией, тахикардией.

 - Адреноблокаторы

Для лечения гипертензии в основном используется селективные α₁-адреноблокаторы: Празозин (минипресс), Доксазозин (кардура), Теразозин (сетегис). Кроме того, эти препараты оказывают  прямое  расслабляющее  действие  на  гладкие  мышечные  волокна  сосудов.

Иногда может наблюдаться «эффект первой дозы» – резкая гипотензия, головная боль, головокружение, слабость, сердцебиение. Для  предупреждения этого ЛС вначале следует назначать в небольшой  дозе и после еды. α-Адреноблокаторы являются средствами выбора при АГ в сочетании с гипертрофией предстательной железы.

Ганглиоблокаторы

Это активные гипотензивные вещества (бензогексоний и др.), однако в настоящее время они утратили свою значимость в качестве ЛС для  лечения артериальной гипертензии. Они не обладают избирательным влиянием на симпатические ганглии, а блокируют одновременно и парасимпатические, что проявляется рядом неблагоприятных побочных  эффектов. В основном применяются при гипертонических кризах.

  Симпатолитики

Резерпин приводит  к снижению функции симпатического отдела нервной системы и относительному преобладанию функции парасимпатического отдела. Снижает артериальное давление и периферическое сопротивление сосудов, вызывает брадикардию. Чаще  для  лечения  артериальной  гипертензии  используется в качестве комбинированных ЛС: «Адельфан», «Трирезид-К»,«Бринердин», «Кристепин» и др., входит в состав  таблеток  Раунатин, получаемых   их   корней   раувольфии  змеиной. В настоящее время считаются малоэффективными средствами.

Средства, ослабляющие  преимущественно

 центральную  симпатическую  иннервацию  сосудов

Клонидин (клофелин, гемитон) является стимулятором ₂-рецепторов в ЦНС, и его гипотензивный эффект обусловлен торможением симпатических импульсов из сосудодвигательного центра. При этом снижается артериальное давление, урежается частота сердечных сокращений, снижается сердечный выброс и понижается общее периферическое сопротивление. При внутривенном введении может проявляться периферическое -адреномиметическое действие клонидина в виде кратковременного повышения артериального давления. Отмечается  седативный эффект в связи с его влиянием  на  ретикулярную формацию головного мозга. ЛС уменьшает активность ренина плазмы, задерживает экскрецию  натрия  и  воды. Продолжительность  гипотензивного эффекта  от  4  до 24 часов.

Применяют  при  гипертонической  болезни, симптоматической  артериальной  гипертензии, для  купирования  гипертонических  кризов  в таблетках  под  язык  или  в растворе в вену, в виде глазных   капель  для  лечения  глаукомы.  В  настоящее  время  рекомендуется  в  основном  для  купирования  кризов.

Нежелательные побочные эффекты: сонливость, сухость во рту, вялость, депрессия, запор,  головокружение, эйфория, сыпь,  ортостатический коллапс (не рекомендуется после внутривенного введения вставать с постели). Угнетающее действие клонидина на ЦНС  резко усиливается при приеме алкогольных напитков. При резкой отмене ЛС может быть опасное для  жизни резкое повышение артериального давления («синдром отмены»). При  длительном  применении  возникает  толерантность.

Противопоказаниями к назначению клонидина являются: выраженная сердечная недостаточность, алкоголизм, депрессия, гипотензия, атриовентрикулярные  блокады, беременность. Нежелательно назначать ЛС водителям, летчикам, а  также   вместе  с   другими   средствами, угнетающими  ЦНС.

Метилдофа (допегит, альдомет) оказывает как периферическое, так и центральное действие. Обладает стимулирующим влиянием на ₂-рецепторы головного мозга и его это действие сходно с клонидином. Вызывает седативный эффект. Задерживает экскрецию натрия и воды, поэтому периодически рекомендуется прием диуретиков (так же, как и при длительном  приеме  клонидина). Метилдофа не влияет на почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, поэтому может назначаться больным со сниженной функцией почек. Гипотензивный эффект сохраняется до 24 часов. Применяют при различных формах артериальной гипертензии с высоким симпатическим тонусом, поражении почек.

Нежелательные побочные эффекты: сонливость, слабость, понижение аппетита, сухость во рту, рвота, понос, отеки.

Гуанфацин (эстулик)  по  химической  структуре  близок  к  клофелину.  Влияет  на  центральные  ₂-адренорецепторы   более  избирательно, чем  клонидин, и, оказывая  выраженное  антигипертензивное  действие, обладает  несколько  меньшими  седативными  свойствами.

Моксонидин (цинт, физиотенз) – стимулятор центральных имидазолиновых рецепторов, модулирующих тормозные влияния на симпатическую нервную систему. Гипотензивный эффект подобен клонидину, но менее выражены нежелательные эффекты. Применяется при разных видах АГ.

При лечении гипертонической болезни, особенно ее начальных форм, используют вещества с успокаивающим  действием: транквилизаторы, седативные  или  снотворные  в небольших дозах. Обычно  их назначают  больным  с  лабильной  психикой.