Идеальный инотропный препарат
Вазодилятация (артериальная и венозная) Быстрое снижение давлений наполнения Отсутствие увеличения ЧСС Прямое увеличение сократимости Отсутствие аритимогенности Отсутствие тахифилаксии Способствовать диурезу/натрийурезу
Быть удобным в применении (без необходимости углубленного гемодинамического мониторинга)
Ингибиторы фосфодиэстеразы
Ингибируют разрушение цАМФ
Увеличивают вход кальция в клетку
Угнетают захват Ca++ СПР
Механизм действия инотропных препаратов
Адреналин |
|
Дигоксин |
|
b-рецептор |
K+ |
Ca2+ |
|
|
|
||
Gs Gi |
|
Na+/K+помпа |
Na+/Ca2+помп. |
|
|
Na+ |
|
АТФ |
цАМФ (активный) |
|
|
|
|
||
|
Увеличение внутриклеточной |
|
ФДЭ |
концентрации кальция |
|
|
|
|
|
Милринон, амринон |
|
АМФ (неактивный)
2008
Milrinone Use Is AssociatedWithPostoperative Atrial FibrillationAfter Cardiac
Surgery
Gregory A. Fleming, Katherine T. Murray, Chang Yu, John G. Byrne, James P.
Greelish, Michael R. Petracek, Steven J. Hoff, Stephen K. Ball, Nancy J. Brown and
Mias Pretorius
2008
16.169 пациентов после реваскуляризации миокарда
Показания к введению левосимендана
Декомпенсация хронической сердечной недостаточности
Острая сердечная недостаточность при ОИМ
Острая сердечная недостаточность в кардиохирургии
Преимущества левосимендана
•двойное действие:
сократимости миокарда + вазодилятация
•уменьшение симптомов СН
•сохранение эффекта при использовании β-блокаторов
•быстрое начало действия после болюса
•длительный эффект благодаря активному метаболиту
доля выживших
1,00
0,90
0,80
0,70
0,60
0,50
Исследование LIDO. Выживаемость. Декомпенсированная СН
¯ риска смерти 57%
р=0,049 95% ДИ от 0 до 82%
¯ риска смерти 43%
р=0,029 95% ДИ от 5 до 66%
левосимендан
добутамин
0 |
30 |
60 |
90 |
120 |
150 |
180 |
сут |
Follath et al. Lancet 2002; 360: 196-202
Исследование CASINO. Выживаемость. Декомпенсированная СН.
% умерших
100
80
60
40
20
0
левосимендан (n=98) плацебо (n=97) добутамин (n=96)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
р=0,0001 |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
р=0,04 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
39,6% |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
24,7% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
15,3% |
|
|
|
6,1% |
|
|
8,2% |
12,8% |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
1 мес |
|
6 мес |
|||||||
www.theHeart.org; www.cardiology.medscape.com
доля выживших
Исследование RUSSLAN. Выживаемость. Острая ОСН после инфаркта миокарда.
¯ риска смерти 44%
|
р=0,031 |
1,00 |
95% ДИ от 5 до 67% |
¯ риска смерти 33%
р=0,053 95% ДИ от 0 до 55%
0,90 |
левосимендан |
|
|
0,80 |
|
0,70
0,60 |
добутамин |
0,50
0 |
14 |
60 |
90 |
120 |
150 |
180 |
сут |
Moiseyev et al. Eur Heart J 2002; 23: 1422-32