2. Этиология и патогенез гигантизма и акромегалии.

Гиперфункция аденогипофиза – избыток СТГ

Акромегалия - заболевание у людей с закончившимся ростом, проявляющееся диспропорциями скелета, мягких тканей (увеличение размеров хрящей), кифосколиозом (искривление позвоночника), спланхномегалией (увеличение размера внутренних органов).

Избыточная секреция СТГ в детском возрасте приводит к развитию гигантизма, сопровождающегося увеличением роста более 190 см в сочетании с признаками акромегалии.

Этиология:

• В 90% случаев - гормонально-активная эозинофильная аденома гипофиза.

• избыток соматолиберина

• недостаток соматостатина

Причины нарушения секреции соматостатина, соматолиберина (неопухолевая этиология):

• травмы (в том числе родовые)

• инфекции (вирусные инфекции, скарлатина, сыпной тиф, туберкулез, сифилис)

• нарушения кровообращения

• генетический фактор (семейная форма акромегалии)

Нарушения белкового обмена. Усиление роста свидетельствует об активации синтеза белков или торможении их разрушения. Действительно, введение СТГ животным вызывает задержку азота в организме, положительный азотистый баланс и понижение распада белков.

Нарушение углеводного обмена. Это нарушение имеет различную степень выраженности. В своей крайней форме проявляется в виде сахарного диабета. Механизм этих нарушений сложен и включает участие следующих факторов:

1. СТГ активирует выход глюкозы из печени за счёт активации секреции глюкагона альфа-клетками островков поджелудочной железы, который усиливает гликогенолиз;

2. в поджелудочной железе СТГ стимулирует продукцию инсулина, что усиливает утилизацию глюкозы тканями, однако на уровне клеток тканей СТГ совместно с глюкокортикоидами выступает как антагонист инсулина, т.е. тормозит поглощение глюкозы. Механизм торможения связан с активацией ингибирующей активности β-липопротеиновой фракции сыворотки крови, которая угнетает гексокиназную реакцию, являющуюся пусковой в углеводном обмене;

3. СТГ активирует инсулиназу печени, расщепляющую инсулин. Конечный результат влияния СТГ на углеводный обмен зависит от всех указанных факторов.

Нарушение жирового обмена. СТГ активирует липолиз в жировой ткани, что ведёт к увеличению содержания свободных неэстерифицированных жирных кислот в крови, их накоплению в печени и окислению. Усиление окисления выражается, в частности, в увеличении образования кетоновых тел. Этот катаболический эффект осуществляется в присутствии малых концентрациях глюкокортикоидов.

Патогенез: Метаболический эффект соматотропина сводится к усилению синтеза белка.

Наблюдается усиление анаболических процессов, проявляющихся интенсивным ростом костей скелета, увеличением объёма мышц и внутренних органов (спланхомегалия).

1. В начале заболевания возможна избыточная продукция других тропных гормонов гипофиза: тирео-, гонадо-, кортикотропин и пролактина, с чем связывают повышение функции периферических эндокринных желёз: половых, щитовидной и надпочечниковой.

2. Гиперфункция аденогипофиза заменяется гипофункцией => недостаточности периферических эндокринных желез.

3. При опухоли значительных размером (3-5 см. в диаметре) появляются симптомы повышенного внутричерепного давления.

Гигантизм - характеризуется ускоренным пропорциональным ростом подростков, т.е. лиц с не закончившимся физиологическим ростом. В основе заболевания лежит избыточная секреция соматотропина.

• - При гигантизме росте превышает верхние границы нормы, соответствующие данному полу и возрасту (патологическим принято считать рост 2м у мужчин и 1.9 - у женщин).

• - Встречается преимущественно среди мальчиков в препубертатном и пубертатном периоде.

Этиология

Так же, как и при акромегалии, основная причина - ацидофильная аденома гипофиза, секретирующая избыток соматотропина. Среди других причин: инфекция, травма, кровоизлияния, ведущее к гиперплазии ацидофильных, реже хромотофильных клеток.

Патогенез

1. Избыточная продукция соматотропина ведёт к интенсивному эпифизарному росту костей.

2. Происходит избыточный рост костей в длину (В связи с тем что в подростковом периоде окостенение эпифизарных хрящей не окончено)

3. Стимулирующее влияние соматотропина распространяется и на мягкие ткани, а также на внутренние органы (спланхномегалия).