- •Иммунокоррекция при гнойно-септических состояниях
- ••При реальном взгляде на вещи следует признать, что сепсис остается сложной медицинской проблемой
- ••Учитывая многокомпонентность тяжелого эндотоксикоза, при тяжелом сепсисе и, особенно, при септическом шоке, наиболее
- •Клиническая картина сепсиса
- •СЕПСИС
- •Синдром
- •СЕПТИЧЕСКИЙ ШОК
- •МИКРОЦИРКУЛЯЦИЯ ПРИ СЕПСИСЕ
- •Патофизиология сепсиса Ключевая роль эндотелия
- •Апоптоз
- •Показания и противопоказания
- •Стандарт обследования
- ••7) предшествующая длительная стероидная терапия;
- •Стандарт обследования
- •НЕОТЛОЖНЫЕ СОСТОЯНИЯ
- •НЕОТЛОЖНЫЕ СОСТОЯНИЯ
- ••В течение первых трех суток с момента поступления необходимо проведение иммунологического обследования больного
- •ПЛАНОВОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ БОЛЬНОГО
- •ПЛАНОВОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ БОЛЬНОГО
- •ПЛАНОВОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ БОЛЬНОГО
- •ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА
- ••Для больного локализованной формой гнойной хирургической инфекции наиболее характерны следующие признаки иммунопатологии, регистрируемые
- ••по иммунограмме:
- ••по иммунологическим тестам III-IV уровня:
- ••Для больного генерализованной формой гнойной хирургической инфекции наиболее характерны следующие признаки иммунопатологии:
- ••по иммунограмме:
- ••по иммунологическим тестам III-IV уровня:
- •ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ СЕПСИСОМ
- ••Хирургическая обработка гнойных очагов, как первичных, так и метастатических, у больных сепсисом проводится
- ••При релапаротомии по поводу разлитого гнойного перитонита придерживаются определенной последовательности выполнения обязательных элементов
- ••Развитие хирургии перитонита привело к разработке методов, позволяющих визуально контролировать течение интраабдоминального воспалительного
- ••В послеоперационном периоде основные, патогенетически обусловленные направления комплексной интенсивной терапии больных септической формой
- ••антиферментная и антикоагуляционная терапия в сочетании с введением реологических препаратов и свежезамороженной плазмы;
- ••По мнению некоторых исследователей, видовой состав и чувствительность микроорганизмов к антибиотикам не определяют
- •• При лечении пациентов с сепсисом не
- ••Коррекция иммунитета при сепсисе
- •Основные принципы иммунокорригирующих мероприятий
- ••Исходя из особенностей иммунного статуса, констатируемых у больных ГХИ, наиболее часто используемыми иммуностимуляторами
- ••Развитие комбинированных ИДС с поражением клеточного и фагоцитарного звеньев, отмечающееся при сепсисе, требует,
- ••Высокоэффективными препаратами для проведения иммунотерапии у больных с спсисом являются иммунокорректоры нового поколения
- ••При тяжелом сепсисе в сыворотке крови резко снижается концентрация холестерина (XOJI) и липопротеидов
- ••Использование в такой ситуации только специфических иммунокорректоров (Т-активин, имунофан и пр.) часто оказывается
- ••Применение описанной выше тактики иммунологического мониторинга, патогенетически оправданное включение в схемы иммунокоррекции метаболических
- •КУРСЫ ЛЕЧЕНИЯ И СПОСОБЫ ВВЕДЕНИЯ ИММУНОКОРРИГИРУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ
- ••При выявлении у больного Т-иммунодефицита средней и тяжелой степени (дефицит Т- лимфоцитов более
- •Комбинированная терапия Т-
- ••При сочетании Т-иммунодефицита (средней, тяжелой степени) и выраженного угнетения функциональ- ной активности фагоцитов
- •• Выявление у больного дефицита Т-
- •Иммунозаместительная терапия:
- ••Контролем эффективности лечения может служить показатель концентрации IgE и выраженность Т- иммунодефицита.
- ••Снижение В-лимфоцитов свидетельствует о недостаточности гуморального иммунитета.
- •Дозировки
- •Дозировки
- ••При сепсисе главное место принадлежит иммуноглобулинам в процессах опсонизации и киллинга возбудителей инфекции,
- ••Целесообразность применения иммуноглобулинов обуславливается ещё и тем, что они ограничивают избыточное действие провоспалительных
- ••Важно повысить титр иммуноглобулинов класса М и G, в целом предпринять заместительную или
- ••Именно иммуноглобулины M и G опсонируют инфекционных агентов, улучшают фагоцитоз и способствуют комплемент-опосредованному
- •• Хорошо спланированные клинические
- ••Но наилучший эффект дало применение обогащенного иммуноглобулина («пентаглобин»),
- ••Состав пентаглобина: Ig G – 76%, Ig M – 12%, Ig F –
- ••Клинические испытания пентаглобина у больных с нейтропенией, иммунологической анергией, неонатальном сепсисе, в профилактике
- •• Неспецифический иммунитет при
- ••Цитокины синтезируются клетками многих типов (лимфоциты, нейтройфилы, макрофаги, эндотелиоциты и др.), и продуцируются
- ••Европейское исследование, осуществленное у 100 новорожденных детей, представило данные о снижении летальности у
- •• Кортикостероиды также блокируют
- •• Показал свою высокую эффективность
- ••Ронколейкин, взаимодействуя с рецепторами, индуцирует рост, дифференцировку и пролиферацию Т- и В- лимфоцитов,
- ••Эти свойства ронколейкина и обеспечивают мощную иммунную защиту организма, причем не только антибактериальную,
- •–Показанием для его назначения является снижение абсолютного количества лимфоцитов менее 1.4 х 109
- •Метаболическая иммунокоррекция
- ••С функциональной точки зрения, клеточные мембраны можно представить как сложноорганизованные системы, которые контролируют
- ••Формирование иммунного ответа и экспрессия антигенов главного комплекса гистосовместимости на мембранах ИКК зависит
- ••Жирные кислоты – не только субстраты липидного обмена, но и необходимый компонент клеточных
- ••Полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) влияют на физическую структуру мембран, их рецепторный аппарат, активность
- ••Приведенные выше факты позволяют с уверенностью утверждать, что состояние ИКК и их функциональные
- ••Вторичные ИДС также рассматриваются с позиций нарушения процессов внутриклеточного обмена. Показаны отличия структурно-метаболических
- ••Поломки на уровне мембранных структур клетки приводят к нарушению функционирования ассоциированных с ними
- •• В арсенале современной
- •• Имунофан - синтетическое производное гормона
- •• Полиоксидоний
- •• Реамберин – 1,5% раствор янтарной кислоты, нашел
- ••Показания:
- •• Глутоксим – олигопептид, синтетический аналог
- ••Иммунокорригирующее действие глутоксима можно объяснить свойствами его составляющих, например, глутамина – субстрата пластического
- ••Глицин, наряду с ГАМК, относится к тормозным нейромедиаторам, его содержание в плазме крови
- •• Пирацетам - синтетический аналог ГАМК, является
- ••При абдоминальном сепсисе в послеоперационном периоде наблюдается напряженность работы психонейроэндокринной и иммунной систем,
- ••Лимфоциты способны синтезировать эндорфины, выделяемые при симпатических влияниях и ацетилхолин, обладающий иммунотропным эффектом,
- ••Катехоламины и глюкокортикоиды могут непосредственно воздействовать на иммунокомпетентные клетки, вызывая функциональные и структурные
- •• Наличие общих регуляторных
- •• Учитывая гиперергическую реакцию симпато-
- ••Разработанный метод АСТ предполагает
- ••Начинать ее следует как можно раньше: с премедикацией в/м, если больной поступает в
- ••Учитывая, что одним из пусковых моментов в развитии вторичного иммунодефицита является гиперергическая стресс-реакция,
- ••После поступления больных в ОРИТ с началом инфузионной терапии вводят в/в капельно нейропептид
- ••Методика программированного плазмафереза осуществляется следующим образом. За 4 часа до ПФ внутримышечно вводят
- ••После забора крови во флаконы вводят гипохлорит натрия в концентрации 600 мг/л, соотношение
- ••В эксфузированную плазму вводят гипохлорит натрия в концентрации 600 мг/л, соотношение гипохлорит натрия/кровь
- •• Независимо от тяжести
- •• Нормализует соотношение клеток
- ••С целью коррекции вторичного иммунодефицита, профилактики бактериальных и септических осложнений высокую эффективность показывает
- ••Донорская кровь забирается через центральный венозный коллектор в утренние часы в количестве 200-400
- •• Во флакон с лейкоцитарной взвесью добавляют иммунофан 75-125 мкг на 1х109 лейкоцитов.
- •ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНАЯ ОБРАБОТКА
- ••Имуносорбция
- •• Иммуносорбенты представляют собой фиксированный на нерастворимой матрице в качестве аффинного лиганда антиген
- •• Антительные иммуносорбенты
- •Внутрисосудистое лазерное облучение аутокрови (ВЛОК)
- ••Сеансы ВЛОК (0,71-0,633 мкм, мощность на выходе световода 2 мВт, экспозиция 30 минут)
- •• Реинфузия фотомодифицированной крови
- •Применение медицинского озона
- •Антиоксиданты
- ••Поскольку формирование тканевой гипоксии, ПОЛ, митохондриальная дисфункция признаны пусковым звеном развития типового патологического
- ••Базисными механизмами патологии при любых критических состояниях, в том числе при сепсисе, являются
- •• Причины инициации (усиления) ПОЛ:
- •• Основные патологические процессы, инициируемые
- •II.Органы и системы:
- ••При критических уровнях гипоксии и ПОЛ собственная АОС несостоятельна и необходимо введение антиоксидантов
- ••По химической структуре мексидол является солью янтарной кислоты
- ••Учитывая выше сказанное, мексидол, вмешиваясь в основные жизненные процессы, обладает множеством благоприятных эффектов,
- •Иммунокоррегирующее действие обусловлено:
- ••Известно, что эффективность применения иммуномодуляторов у больных различна и является индивидуальной.
- ••В качестве такого критерия оценки можно использовать показатели внутриклеточного метаболизма лимфоцитов. Метаболические параметры
- ••С целью индивидуального подбора наиболее эффективного препарата разработан метод, в основе которого использованы
- ••применение метода индивидуального подбора метаболических иммунокорректоров в лечении больных абдоминальным сепсисом позволяет получить
- ••В настоящее время усилия клиницистов должны быть сосредоточены на ранней диагностике сепсиса (прокальцитонин),
- ••Перспективы – в изучении и нахождении эффективных способов диагностики и коррекции общих реакций
- •БЛАГОДАРЮ
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА
•Гнойная хирургическая инфекция, по течению и исходу заболевания, может иметь генерализованную (септическую, наиболее тяжело протекающую) и локализованную (текущую более благоприятно) формы
•Для больного локализованной формой гнойной хирургической инфекции наиболее характерны следующие признаки иммунопатологии, регистрируемые
•по лейкограмме:
•■ лейкоцитоз;
•■ ускоренная СОЭ
•■ умеренный нейтрофильный сдвиг формулы "влево" (менее 10% молодых форм);
•■ моноцитоз;
•■ умеренная лимфопения (1000-1500 лимфоцитов в мкл);
•■ ЛИИ до 2,5;
•по иммунограмме:
•■ Т-иммунодефицит от легкой до среднетяжелой
степени;
•снижение содержания Т-хелперов при умеренном увеличении Т-супрессоров;
•уменьшение ИРИ;
•■ нормальное количество В-лимфоцитов;
•норма или гипергаммаглобулинемия по основным классам (А, М, G); умеренное увеличение концентрации IgE;
•умеренное увеличение концентрации ЦИК;
•увеличение функциональной активности макрофагов (нормальный или повышенный ФИ; укорочение времени выхода на пик графика индуцированной хемилюминесценции).
•по иммунологическим тестам III-IV уровня:
•■ рост концентрации ИЛ-1, 2, 4, 6, 8, а(альфа)-ФНО в несколько (4-6) раз;
•■ увеличение активности Г6ФДГ и ГЗФДГ.
•Для больного генерализованной формой гнойной хирургической инфекции наиболее характерны следующие признаки иммунопатологии:
•по лейкограмме:
•■ "ножницы" между показателями лейкоцитоза и
СОЭ;
•■ анемия;
•■ абсолютная лимфопения (менее 1000 лимфоцитов в мкл);
• ■ анэозинофилия;
•■ сдвиг лейкоцитарной формулы "влево" (более 10% молодых форм) или "вправо";
• |
■ моноцитопения; |
• |
высокий ЛИИ (равен 2,5-3.0 и более). |
•по иммунограмме:
•■ Т-иммунодефицит от средней до крайне тяжелой степени,
снижение количества и функциональной активности Т- хелперов и значительное повышение количества и активности Т-супрессоров с параллельным уменьшением ИРИ;
•■ норма или В-лимфопения, норма или гипогаммаглобулинемия по классам G, А, М; значительное возрастанние концентрации IgE, которая коррелирует (обратная связь) с общим количеством Т-лимфоцитов;
•увеличение концентрации ЦИК;
•■ подавление функциональной активности макрофагов (снижение ФИ; удлинение времени выхода на пик графика индуцированной хемилюминесценции);
•по иммунологическим тестам III-IV уровня:
•■ рост концентрации ИЛ-1, 2, 4, 6, 8, а(альфа)-ФНО в десятки раз ;
•падение активности Г6ФДГ при значительном увеличении (в разы) ГЗФДЕ.
ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ СЕПСИСОМ
•Современная терапия больных сепсисом должна являться комплексом мероприятий, обязательно включающим в себя следующее:
•активную хирургическую санацию и адекватное дренирование гнойных очагов, целенаправленную антибактериальную и иммуннотерапию, своевременную и полноценную коррекцию, волемических, метаболических и полиорганных
нарушений, надлежащий уход за больным.
•Хирургическая обработка гнойных очагов, как первичных, так и метастатических, у больных сепсисом проводится с радикальным (по возможности) удалением нежизнеспособных тканей и наложением первичных швов. При необходимости - дренирование ран, применение раневого трансмембранного диализа (РТМД) с использованием полупроницаемых мембран и последующим наложением первичных отсроченных или ранних вторичных швов.
•При релапаротомии по поводу разлитого гнойного перитонита придерживаются определенной последовательности выполнения обязательных элементов операции:
•• широкий доступ, устранение основного и возможных источников инфекции;
•• декомпрессия желудочно-кишечного тракта;
•• санация, дренирование и герметизация брюшной полости (с учетом проявлений воспалительного процесса и дальнейшей тактики хирургического лечения).