ASSENT-2: КРИВЫЕ ВЫЖИВАЕМОСТИ KAPLAN-MEIER |
21 |
ДЛЯ АЛЬТЕПЛАЗЫ И ТЕНЕКТЕПЛАЗЫ |
|
|
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ + |
|
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ |
ВЕРОЯТНОСТЬ ВЫЖИВАНИЯ (%)
100
98
96
Тенектеплаза
94
Альтеплаза
92
90
0 |
5 |
10 |
15 |
20 |
25 |
30 |
|
|
|
|
|
|
дней |
ТРОМБОЛИЗИС (ПО ДАННЫМ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ И РЕГИСТРОВ)
НОВЫЕ
ИССЛЕДОВАНИЯ/
РЕГИСТРЫ
ВЕДЕНИЕ ОСТРОГО ИМ И ОБОСНОВАНИЕ РАННЕЙ РЕПЕРФУЗИИ
КЛИНИЧЕСКИЕ
ВОПРОСЫ
МЕТАЛИЗЕ (+ ИНСТРУКЦИЯ ПО
ПРИМЕНЕНИЮ)
ЗАТРАТЫ
ЛИТЕРАТУРА
СИСТЕМНЫЕ
ТРЕБОВАНИЯ
ВЫХОДНЫЕ ДАННЫЕ
ASSENT-2 Investigators. Lancet 1999; 354: 716–722.
ASSENT-3: СХЕМА ИССЛЕДОВАНИЯ
6 095 пациентов с острым ИМ и подъемом сегмента ST
|
|
|
|
|
2017 – ТНК в |
половинной дозе + |
|
|
|
|
|
|
|||
|
2040 – ТНК В полной дозе + |
2038 – ТНК В полной дозе + |
|
||||||||||||
|
НФГ в сниженной |
|
|
дозе с учетом |
|
||||||||||
|
эноксапарин |
|
НФГ с учетом массы тела |
|
|||||||||||
|
массы тела + абциксимаб |
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
Первичные |
|
Не получен |
Первичные |
|
|
Не получен |
Первичные |
Не получен |
|
|||||
|
|
|
|||||||||||||
|
комплексные |
|
хотя бы 1 |
комплексные |
|
|
хотя бы 1 |
комплексные |
хотя бы 1 |
||||||
|
конечные |
|
|
компонент |
|
|
компонент |
конечные |
|
|
компонент |
||||
|
|
конечные |
|
|
|
||||||||||
|
точки |
|
исследуемого |
|
|
|
исследуемого |
точки |
исследуемого |
||||||
|
|
точки |
|
|
|||||||||||
|
неизвестны: |
|
лечения: |
|
|
лечения: |
неизвестны: |
лечения: |
|||||||
|
|
неизвестны: 1 |
|
|
|||||||||||
3 |
|
21 |
61 |
2 |
|
|
|
24 |
|
||||||
|
• Первичная комплексная конечная точка: сочетание 30-дневной смертности, |
||||||||||||||
|
повторного инфаркта в больнице или рефрактерной ишемии в больнице. |
|
|
||||||||||||
|
• Первичная конечная точка эффективности + первичная конечная точка |
|
|
||||||||||||
|
безопасности: сочетание 30-дневной смертности, внутричерепного кровоизлияния в |
||||||||||||||
|
больнице или крупного кровотечения в больнице (кроме внутричерепного |
||||||||||||||
|
кровоизлияния) |
2016 завершили |
2036 завершили |
||||||||||||
|
2037 завершили |
||||||||||||||
|
последующее наблюдение |
последующее наблюдение |
последующее наблюдение |
||||||||||||
ASSENT-3 Investigators. Lancet 2001; 358: 605–613.
22
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ + ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
ТРОМБОЛИЗИС (ПО ДАННЫМ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ И РЕГИСТРОВ)
НОВЫЕ
ИССЛЕДОВАНИЯ/
РЕГИСТРЫ
ВЕДЕНИЕ ОСТРОГО ИМ И ОБОСНОВАНИЕ РАННЕЙ РЕПЕРФУЗИИ
КЛИНИЧЕСКИЕ
ВОПРОСЫ
МЕТАЛИЗЕ (+ ИНСТРУКЦИЯ ПО
ПРИМЕНЕНИЮ)
ЗАТРАТЫ
ЛИТЕРАТУРА
СИСТЕМНЫЕ
ТРЕБОВАНИЯ
ВЫХОДНЫЕ ДАННЫЕ
ASSENT-3: 30-ДНЕВНАЯ СМЕРТНОСТЬ
|
|
|
|
ТНК + эноксапарин |
ТНК + абциксимаб |
ТНК + НФГ |
(%) |
|
|
|
|
|
|
ДНЕЙ30 |
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
p=0,25 для тройного сравнения |
|||
|
|
|
|
|||
ТЕЧЕНИЕ |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
6,6 |
6,0 |
|
|
|
|
|
|
||
|
5,4 |
|
||||
|
|
|
||||
РИСК СМЕРТИ В |
5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ASSENT-3 Investigators. Lancet 2001; 358: 605–613.
23
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ + ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
ТРОМБОЛИЗИС (ПО ДАННЫМ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ И РЕГИСТРОВ)
НОВЫЕ
ИССЛЕДОВАНИЯ/
РЕГИСТРЫ
ВЕДЕНИЕ ОСТРОГО ИМ И ОБОСНОВАНИЕ РАННЕЙ РЕПЕРФУЗИИ
КЛИНИЧЕСКИЕ
ВОПРОСЫ
МЕТАЛИЗЕ (+ ИНСТРУКЦИЯ ПО
ПРИМЕНЕНИЮ)
ЗАТРАТЫ
ЛИТЕРАТУРА
СИСТЕМНЫЕ
ТРЕБОВАНИЯ
ВЫХОДНЫЕ ДАННЫЕ
ASSENT-3: ЧАСТОТА ТРОМБОЦИТОПЕНИИ И КРОВОТЕЧЕНИЙ В СТАЦИОНАРЕ
% |
ТНК + |
ТНК + |
ТНК + |
p |
|
эноксапарин |
абциксимаб |
нефракционированный |
|
|
(n=2040) |
(n=2017) |
гепарин |
|
|
|
|
(n=2038) |
|
|
|
|
|
|
Любая |
1,2% |
3,2% |
1,3% |
< 0,0001 |
тромбоцитопения |
|
|
|
|
< 20 000 кл./мкл |
0,1% |
0,5% |
0,2% |
< 0,0001 |
20 000–50 000 кл./мкл |
0,2% |
0,6% |
0,2% |
|
50 000–100 000 кл./мкл |
0,9% |
2,0% |
1,0% |
|
|
|
|
|
|
Кровотечения |
|
|
|
|
Всего |
25,6% |
39,7% |
21,1% |
< 0,0001 |
Крупные (кроме ВЧК) |
3,0% |
4,4% |
2,2% |
0,0005 |
Небольшие |
22,6% |
35,3% |
18,7% |
< 0,0001 |
Переливание крови |
3,4% |
4,2% |
2,3% |
< 0,0032 |
|
|
|
|
|
ASSENT-3 Investigators. Lancet 2001; 358: 605–613.
24
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ + ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
ТРОМБОЛИЗИС (ПО ДАННЫМ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ И РЕГИСТРОВ)
НОВЫЕ
ИССЛЕДОВАНИЯ/
РЕГИСТРЫ
ВЕДЕНИЕ ОСТРОГО ИМ И ОБОСНОВАНИЕ РАННЕЙ РЕПЕРФУЗИИ
КЛИНИЧЕСКИЕ
ВОПРОСЫ
МЕТАЛИЗЕ (+ ИНСТРУКЦИЯ ПО
ПРИМЕНЕНИЮ)
ЗАТРАТЫ
ЛИТЕРАТУРА
СИСТЕМНЫЕ
ТРЕБОВАНИЯ
ВЫХОДНЫЕ ДАННЫЕ
ASSENT-3: КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ
(%) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЭФФЕКТИВНОСТИ |
|
|
|
ТНК + эноксапарин |
ТНК + абциксимаб |
ТНК + НФГ |
|
||||
30 |
|
|
|
p=0,0001 для тройного сравнения |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
p=0,0009 |
|
|
|
|
||
|
25 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
ТОЧЕК |
|
|
|
|
|
p=0,0002 |
|
|
|
|
|
20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
15,4 |
|
||||
15 |
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
КОНЕЧНЫХ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11,4 |
11,1 |
|
|
|
|
||||||
5 |
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
РИСК |
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
ASSENT-3 Investigators. Lancet 2001; 358: 605–613.
25
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ + ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
ТРОМБОЛИЗИС (ПО ДАННЫМ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ И РЕГИСТРОВ)
НОВЫЕ
ИССЛЕДОВАНИЯ/
РЕГИСТРЫ
ВЕДЕНИЕ ОСТРОГО ИМ И ОБОСНОВАНИЕ РАННЕЙ РЕПЕРФУЗИИ
КЛИНИЧЕСКИЕ
ВОПРОСЫ
МЕТАЛИЗЕ (+ ИНСТРУКЦИЯ ПО
ПРИМЕНЕНИЮ)
ЗАТРАТЫ
ЛИТЕРАТУРА
СИСТЕМНЫЕ
ТРЕБОВАНИЯ
ВЫХОДНЫЕ ДАННЫЕ
ASSENT-3: КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ
И |
|
|
|
ТНК + эноксапарин |
ТНК + абциксимаб |
ТНК + НФГ |
||||
ЭФФЕКТИВНОСТИТОЧЕККОНЕЧНЫХ (%)БЕЗОПАСНОСТИ |
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
p=0,0062 для тройного сравнения |
||||||
|
|
|
|
|
||||||
|
25 |
|
|
|
|
p=0,0146 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
20 |
|
|
|
|
|
p=0,057 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
17,0 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
15 |
|
|
13,8 |
14,2 |
|
|
|
||
|
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
РИСК |
5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ASSENT-3 Investigators. Lancet 2001; 358: 605–613.
26
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ + ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
ТРОМБОЛИЗИС (ПО ДАННЫМ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ И РЕГИСТРОВ)
НОВЫЕ
ИССЛЕДОВАНИЯ/
РЕГИСТРЫ
ВЕДЕНИЕ ОСТРОГО ИМ И ОБОСНОВАНИЕ РАННЕЙ РЕПЕРФУЗИИ
КЛИНИЧЕСКИЕ
ВОПРОСЫ
МЕТАЛИЗЕ (+ ИНСТРУКЦИЯ ПО
ПРИМЕНЕНИЮ)
ЗАТРАТЫ
ЛИТЕРАТУРА
СИСТЕМНЫЕ
ТРЕБОВАНИЯ
ВЫХОДНЫЕ ДАННЫЕ
ASSENT-3 PLUS: ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценка целесообразности, эффективности и безопасности применения ТНК-тАП на догоспитальном этапе в сочетании с эноксапарином или НФГ в дозе, скорректированной по массе тела, у пациентов с острым ИМ и подъемом сегмента ST с помощью следующих основных анализов:
•Сравнение исходов в двух группах лечения в исследовании ASSENT-3 PLUS
•Сравнение эффективности лечения на догоспитальном этапе в исследовании ASSENT-3 PLUS и госпитальном этапе в исследовании ASSENT-3
•Сравнение исходов в двух группах лечения по объединенным данным исследований ASSENT-3 ASSENT-3 PLUS
27
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ + ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
ТРОМБОЛИЗИС (ПО ДАННЫМ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ И РЕГИСТРОВ)
НОВЫЕ
ИССЛЕДОВАНИЯ/
РЕГИСТРЫ
ВЕДЕНИЕ ОСТРОГО ИМ И ОБОСНОВАНИЕ РАННЕЙ РЕПЕРФУЗИИ
КЛИНИЧЕСКИЕ
ВОПРОСЫ
МЕТАЛИЗЕ (+ ИНСТРУКЦИЯ ПО
ПРИМЕНЕНИЮ)
ЗАТРАТЫ
ЛИТЕРАТУРА
СИСТЕМНЫЕ
ТРЕБОВАНИЯ
Wallentin et al. Circulation 2003; 108: 135–142. |
ВЫХОДНЫЕ ДАННЫЕ |
|
ASSENT-3 PLUS: СХЕМА ИССЛЕДОВАНИЯ
1639 пациентов с острым инфарктом миокарда и подъемом сегмента ST
818 назначены тенектеплаза |
821 назначены тенектеплаза |
||||||||||
|
в полной дозе |
в полной дозе плюс НФГ |
|||||||||
|
плюс эноксапарин |
с учетом массы тела |
|||||||||
Нет данных о |
|
|
Не получили хотя бы |
Не получили хотя бы 1 |
Нет данных о |
||||||
первичных |
|
|
|
1 компонент |
компонент |
первичных |
|||||
комплексных |
исследуемого лечения: 17 |
исследуемого лечения : 16 |
комплексных |
||||||||
конечных |
|
|
|
|
|
|
|
|
конечных |
||
точках: 2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
точках: 3 |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
||||||||||
|
816 завершили |
|
|
|
818 завершили |
||||||
|
последующее |
|
|
последующее |
|
||||||
|
наблюдение |
|
|
|
|
наблюдение |
|
||||
•Комплексная первичная конечная точка эффективности: 30-дневная смертность, внутрибольничные повторный инфаркт или рефрактерная ишемия.
•Комплексная первичная конечная точка эффективности и безопасности: 30-дневная смертность, внутрибольничные внутричерепное кровоизлияние либо крупное кровотечение кроме внутричерепного кровоизлияния
Wallentin et al. Circulation 2003; 108: 135–142.
28
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ + ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
ТРОМБОЛИЗИС (ПО ДАННЫМ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ И РЕГИСТРОВ)
НОВЫЕ
ИССЛЕДОВАНИЯ/
РЕГИСТРЫ
ВЕДЕНИЕ ОСТРОГО ИМ И ОБОСНОВАНИЕ РАННЕЙ РЕПЕРФУЗИИ
КЛИНИЧЕСКИЕ
ВОПРОСЫ
МЕТАЛИЗЕ (+ ИНСТРУКЦИЯ ПО
ПРИМЕНЕНИЮ)
ЗАТРАТЫ
ЛИТЕРАТУРА
СИСТЕМНЫЕ
ТРЕБОВАНИЯ
ВЫХОДНЫЕ ДАННЫЕ
ASSENT-3 PLUS: КРИВЫЕ KAPLAN-MEIER ДЛЯ |
29 |
ПЕРВИЧНОЙ КОНЕЧНОЙ ТОЧКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ |
ВЕРОЯТНОСТЬ (%)
25
20 |
Нефракционированный |
|
гепарин |
||
|
||
15 |
|
|
10 |
Эноксапарин |
5
0
0 |
5 |
10 |
15 |
20 |
25 |
30 |
|
СМЕРТЬ, ИЛИ повторный ИМ, ИЛИ РЕФРАКТЕРНАЯ ИШЕМИЯ |
Дни |
||||
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ + ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
ТРОМБОЛИЗИС (ПО ДАННЫМ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ И РЕГИСТРОВ)
НОВЫЕ
ИССЛЕДОВАНИЯ/
РЕГИСТРЫ
ВЕДЕНИЕ ОСТРОГО ИМ И ОБОСНОВАНИЕ РАННЕЙ РЕПЕРФУЗИИ
КЛИНИЧЕСКИЕ
ВОПРОСЫ
МЕТАЛИЗЕ (+ ИНСТРУКЦИЯ ПО
ПРИМЕНЕНИЮ)
ЗАТРАТЫ
ЛИТЕРАТУРА
СИСТЕМНЫЕ
ТРЕБОВАНИЯ
ВЫХОДНЫЕ ДАННЫЕ
Wallentin et al. Circulation 2003; 108: 135–142.
ASSENT-3 PLUS: КРИВЫЕ KAPLAN-MEIER ДЛЯ ПЕРВИЧНОЙ КОНЕЧНОЙ ТОЧКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ
|
25 |
Нефракционированный |
|
|
|
|
20 |
гепарин |
|
|
|
(%) |
15 |
Эноксапарин |
|
|
|
ВЕРОЯТНОСТЬ |
10 |
|
|
|
|
|
5 |
|
|
0 |
|
0 |
5 |
10 |
15 |
20 |
25 |
30 |
|
СМЕРТЬ, повторный ИМ, РЕФРАКТЕРНАЯ ИШЕМИЯ, ВЧК ИЛИ |
Дни |
||||
|
|
КРУПНОЕ КРОВОТЕЧЕНИЕ |
|
|
||
Wallentin et al. Circulation 2003; 108: 135–142.
30
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ + ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
ТРОМБОЛИЗИС (ПО ДАННЫМ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ И РЕГИСТРОВ)
НОВЫЕ
ИССЛЕДОВАНИЯ/
РЕГИСТРЫ
ВЕДЕНИЕ ОСТРОГО ИМ И ОБОСНОВАНИЕ РАННЕЙ РЕПЕРФУЗИИ
КЛИНИЧЕСКИЕ
ВОПРОСЫ
МЕТАЛИЗЕ (+ ИНСТРУКЦИЯ ПО
ПРИМЕНЕНИЮ)
ЗАТРАТЫ
ЛИТЕРАТУРА
СИСТЕМНЫЕ
ТРЕБОВАНИЯ
ВЫХОДНЫЕ ДАННЫЕ