и формообразующим веществам [пче- линый воск, бензиловый спирт, бутил- гидрокситолуол, бутилгидроксиани- зол, цетиловый и стериловый спирты, этилендиаминтетрауксусная кислота, гидроксибензоаты (парабены), полисор- баты, имидомочевина, N-(3-хлораллил)- гексааммония хлорид, метабисульфит натрия, пропиленгликоль, ланолин, хлорокрезол, этилендиамин, изопропила пальмитат, сорбитовая кислота] редко имеется сенсибилизация. Препараты, к вспомогательным и формообразую- щим веществам которых имеется ал- лергия, применять нельзя. Количество наносимого препарата д/нар. прим. зависит от локализации пораженных участков кожи тела (табл. 9-1).

9.1.1. Противовоспалительные средства для наружного применения

9.1.1.1.ГК для наружного примене-

ния

9.1.1.2.Средства, изменяющие иммун- ный ответ при воспалении

9.1.1.3.Прочие средства с противо- воспалительным и регенерирующим действием

9.1.1.1. ГК для наружного применения

См. также разд. 7.3. Применяют для лечения неинфекционных воспалитель- ных заболеваний кожи (атопический дерматит, экзема, псориаз, контактный дерматит, почесуха, красный плоский лишай и другие дерматозы). Устра- няют симптомы воспаления в период лечения, однако после отмены пре- парата может развиться обострение. Показаны для облегчения симптомов

иподавления признаков заболевания в случаях, когда негормональное ле- чение неэффективно. Применение при зуде обосновано только в случае, если он вызван воспалением.

Противовоспалительная активность ГК

ивыраженность побочных эффектов зависят от их структуры и л.ф. Гидро- кортизон оказывает слабое противовос- палительное действие, т.к. медленно проникает через эпидермис и недо- статочно прочно связывается с ГК-ре- цепторами клеток, обеспечивающими транспорт препарата в ядро клетки

иего фармакологические эффекты. В связи с этим были созданы более активные синтетические производные: эстерифицированные (молекула ГК мо- дифицирована главным образом введ. эфиров жирных кислот) и галогенсо- держащие (включены галогены фтор или хлор). Введ. в молекулу гидрокор- тизона фтора позволило значительно увеличить противовоспалительную активность ГК. Однако параллельно произошло усиление местных и систем- ных побочных эффектов ГК. Примене- ние фторсодержащих ГК в большом количестве (нанесение на обширные очаги поражения) под окклюзионную повязку или в течение длительного времени может приводить к появлению системных эффектов (в т.ч. подавление выработки эндогенных ГК) за счет того, что эти ЛС хуже связываются с транс-

кортином и их свободная Cпл выше, чем негалогенсодержащих ГК. Негалогенсодержащие ГК (гидрокор- тизона ацетат или бутират, метил- преднизолона ацепонат, алклометазона дипропионат) можно назначать для ап- пликаций на кожу лица и сгибательных поверхностей конечностей на период

≤4 нед. На лицо нельзя наносить препа- раты гидрокортизона с концентрацией >1%. Для лечения поражений волоси- стой части головы можно использовать лосьоны (эмульс.), в которых в качестве ГК используют метилпреднизолона ацепонат или мометазона фуроат.

Наиболее активные ГК д/нар. прим. (бетаметазон, мометазона фуроат, метил- преднизолона ацепонат, триамцинолон, клобетазол) рекомендуют для лечения хронических дерматозов (дискоидная красная волчанка, красный плоский ли- шай и ладонно-подошвенный псориаз). При келоидных рубцах, гипертрофи- ческом красном плоском лишае и ло- кальной гнездной алопеции в случае неэффективности ГК д/нар. прим. можно назначать ин. ГК в область поражения. Их действие продолжается несколько недель или месяцев. Ин. следует делать строго в пораженный участок, чтобы избежать атрофии и депигментации здоровой кожи.

Предостережения. Нанесение актив-

ных и очень активных ГК на общирные участки кожи при псориазе может при- вести, помимо местных и системных побочных эффектов, к обострению за- болевания и/или развитию генерализо- ванного пустулезного псориаза.

Противопоказания к наружному

применению ГК: нелеченые бакте- риальные, грибковые или вирусные процессы в области нанесения препа- рата; кожные реакции на вакцинацию в области нанесения препарата; роза- цеа, периоральный дерматит. Фторсо- держащие ГК с высокой активностью противопоказаны при распространен- ном чешуйчатом псориазе.

Побочные эффекты при наружном

применении ГК могут быть местными

исистемными. Местные побочные эф- фекты при применении ГК наружно встречаются редко. Они могут про- являться периоральным дерматитом, АР, фолликулитом, гипертрихозом, контактным дерматитом. В случае применения галогенсодержащих ГК побочные эффекты дополнительно мо- гут проявляться акнеформной сыпью, стриями, атрофией эпидермиса и дермы (области естественных складок кожи

илица являются наиболее чувствитель-

Дерматовенерология 407

ными), замедлением заживления ран, телеангиэктазиями, гипопигментацией, усилением дерматофитной инфекции, присоединением (или усилением уже существующей) вторичной инфекции. Другие местные побочные эффекты, та- кие, как истончение кожи (особенно на лице и сгибательных поверхностях рук), могут исчезать через некоторое время после прекращения лечения (структура кожи восстанавливается не всегда). В то же время в ряде случаев при исполь- зовании галогенсодержащих ГК могут наблюдаться необратимые атрофические стрии и телеангиэктазии, стероидная розацеа, периоральный дерматит (папу- лезное воспаление на лице у молодых женщин, напоминающее розовые угри), угревидные пустулы, легкая депигмен- тация (иногда обратимая).

Системные побочные эффекты могут наблюдаться при длительном примене- нии препаратов очень высокой актив- ности (фторированные ГК); вероятность их развития повышается при обработке обширных участков кожи: катаракта, глаукома (при применении препарата на коже вокруг глаз), недостаточность коры надпочечников, задержка роста (у грудных и маленьких детей), АГ, синдром Иценко–Кушинга.

Частота и выраженность побочных эффектов зависят от активности ГК. ГК с низкой и умеренной активностью вы- зывают побочные эффекты значительно реже, чем более мощные препараты. При применении высокоактивных ГК необхо- дим тщательный мониторинг, т.к. вслед- ствие всасывания с обширных участков кожи могут развиться угнетение гипо- таламо-гипофизарно-надпочечниковой системы и синдром Иценко–Кушинга. Частота развития этих побочных эффек- тов зависит от локализации поражений

ипродолжительности лечения. Макси- мальное всасывание ГК наблюдается на участках с тонкой кожей, влажных

иопрелых поверхностях.

Для минимизации побочных эффектов ГК следует наносить препарат тонким слоем только на пораженные участки кожи ≤2 р/сут и использовать наиме- нее активный препарат, позволяющий достичь нужного терапевтического эф- фекта.