09_33_00

КУРС ЛЕКЦИЙ ПО ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ АНАТОМИИ. ЧАСТНЫЙ КУРС, ч. II, кн. 2. Под ред. акад. М.А. Пальцева

сливающиеся узелки, состоящие из макрофагов с примесью лимфоцитов и плазматических клеток. Характерен незавершенный фагоцитоз. Размеры макрофагов, фагоцитировавших микобактерии лепры, увеличиваются, постепенно в них появляются типичные для лепры жировые вакуоли. Крупные макрофаги с пенистой цитоплазмой, в которой содержатся микобактерии и липиды, называются лепрозными клетками Вирхова. Могут быть единичные гигантские клетки. В процесс вовлекаются сосуды и нервы кожи. Макрофагальные элементы инфильтрируют сосудистые стенки, эндотелий набухает и иногда пролиферирует. Нервы утолщаются за счет расслоения периневрия, содержат во всех структурах многочисленные микобактерии. Эпидермис обычно уплощенный и атрофичный, эпидермальные выросты сглажены в результате давления инфильтрата. Между эпидермисом и лепроматозными гранулемами располагается ”светлая” зона неизмененного коллагена без инфильтрата.

Ту б е р к у л о и д н а я л е п р а начинается с поражения кожи в виде полиморфных пятен и бляшек. В области очагов поражения развивается анестезия, снижается сало- и потоотделение, выпадают волосы, отмечаются зоны гипо- и гиперпигментации. При микроскопическом исследовании видна пролиферация макрофагов и эпителиоидных клеток с единичными гигантскими клетками и скоплением лимфоцитов, а также образование эпителиоидно-клеточных гранулем. Клеточные инфильтраты располагаются в сосочковом слое дермы, непосредственно под эпидермисом, иногда с вовлечением его в процесс. Клеточные грануляции пронизывают и разрушают мелкие сосуды и нервы кожи. При затихании процесса на месте гранулем

иинфильтрата остается фиброзная ткань, рубцы. Придатки кожи почти полностью разрушаются или подвергаются атрофии с последующим замещением фиброзной тканью.

Вирусные бородавки (verruca) — очень распространенное инфекционное заболевание, встречающееся, главным образом, у детей

иподростков. Бородавки вызывают вирусы папилломы, которые принадлежат к группе ДНК-содержащих паповавирусов. Передача агента обычно происходит при прямом контакте людей или самозаражении. Возникающие вследствие этого папулы способны спонтанно исчезать в течение 6 мес—2 лет.

О б ы к н о в е н н а я ( в у л ь г а р н а я ) б о р о д а в к а может появляться везде, но чаще на коже кистей, особенно на тыльных поверхностях и в околоногтевых зонах. Здесь бородавки встречаются в виде серо-белых или рыжих плоских и выпуклых папул диаметром 0,1—1 см с грубой испещренной поверхностью.

104

КУРС ЛЕКЦИЙ ПО ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ АНАТОМИИ. ЧАСТНЫЙ КУРС, ч. II, кн. 2. Под ред. акад. М.А. Пальцева

Плоская бородавка (слегка выступающие плоские гладкие папулы) чаще появляется на коже лица или тыльных поверхностей кистей.

Подошвенная и ладонная бородавки возникают, соответственно, на коже подошв и ладоней. Эти грубые чешуйчатые и мозолевидные наросты могут достигать в диаметре 1—2 см и иногда сливаться между собой. Их легко спутать с обычными мозолями.

Остроконечная бородавка (остроконечная кондилома, венерическая бородавка) развивается в коже полового члена, женских половых органов, в паховой и межъягодичной складках. Этот тип бородавок представлен мягким рыжеватым или розоватым экзофитным образованием с сосочковой поверхностью, напоминающей цветную капусту. В отдельных случаях эти образования множественные и могут достигать нескольких сантиметров в диаметре.

Гистологические признаки для всех типов бородавок включают прежде всего гиперплазию эпидермиса. По форме она часто бывает волнообразной (так называемая веррукозная, или папилломатозная, эпидермальная гиперплазия). В цитоплазме эпителиоцитов поверхностных слоев эпидермиса (верхней части шиповатого и зернистого слоев) нет гранул кератогиалина, но отмечается вакуолизация — койлоцитоз. Клетки, пораженные вирусом, со светлым ореолом вокруг ядер, называются койлоцитами. При электронно-микроскопи- ческом исследовании внутри ядер койлоцитов определяются многочисленные вирусные частицы. Для бородавок также характерны акантоз и гиперкератоз. В базальном слое эпидермиса иногда отмечается большое количество меланина. В дерме, как правило, изменений нет, но иногда появляется мононуклеарная инфильтрация и экзоцитоз. Выраженный отек дермы с расширением сосудов и очаговыми воспалительными инфильтратами характерны в основном для остроконечных кондилом.

На фоне остроконечных кондилом может развиться дисплазия эпителия, а затем и плоскоклеточный рак (по аналогии с раком шейки матки).

Контагиозный (заразный) моллюск — заболевание, вызываемое поксвирусами (из группы возбудителей оспы). Инфекция обычно передается при прямом контакте, особенно среди детей и молодых людей. На коже туловища, половых органов и анальной зоны, а также на слизистых оболочках могут возникать множественные плотные, нередко зудящие папулы с пупкообразным вдавлением в центре. Их цвет варьирует от розового до телесного, а диаметр от 0,2 до 0,4 см. Иногда появляются гигантские папулы до 2 см в диаметре. Из центральной вдавленной зоны папул может выделяться творожистый

105

КУРС ЛЕКЦИЙ ПО ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ АНАТОМИИ. ЧАСТНЫЙ КУРС, ч. II, кн. 2. Под ред. акад. М.А. Пальцева

материал. В цитологическом мазке, взятом из этого материала и окрашенном по Гимзе, обнаруживают структуры, называемые телами моллюска (напоминают двухстворчатую удлиненную раковину), имеющие маркерное диагностическое значение. Гистологически очаги контагиозного моллюска имеют чашеобразную конфигурацию и бородавчатую зону гиперплазии эпидермиса. Диагностически важной структурой являются моллюсковые тельца. Они имеют вид довольно крупного (до 35 мкм в диаметре) эллипсоидного гомогенного цитоплазматического включения, определяемого в клетках зернистого и рогового слоя. При окраске срезов гематоксилином и эозином, находясь в зернистом слое, они проявляют эозинофильные свойства, а в роговом — становятся базофильными. Внутри тел моллюска содержатся многочисленные вирионы.

Кожные инфекции, вызванные грибами. Широко распространены поверхностные кожные инфекции, вызванные грибами. По сравнению с глубокими микозами поверхностные микозы кожи ограничены пределами рогового слоя эпидермиса. Гриб Epidermophyton floccosum вызывает эпидермофитии: паховую (поражение кожи пахово-бедренной и межъягодичной складок) и стоп. Паразитические грибы из родов Trichophyton и Microsporum вызывают трихофитии и микроспории, объединенные названием парша, или стригущий лишай. Заражение происходит от больных людей, кошек, собак или через предметы, содержащие споры гриба.

С т р и г у щ и й л и ш а й — самое распространенное грибковое заболевание у детей в связи с выраженной контагиозностью инфекции. Инкубационный период длится от 2—3 нед до 2—3 мес. Заболевание поражает гладкую кожу, волосистую часть головы и редко — ногти. На коже возникают воспалительные пятна, мелкие узелки

ипузырьки, покрытые чешуйками и корочками. Очаги поражения на волосистой части головы представляют собой крупные, округлой формы участки облысения. Все волосы обломаны на уровне 4—8 мм

исоздается впечатление, что они как бы подстрижены, в связи с чем заболевание называется стригущим лишаем.

Встречается и н ф и л ь т р а т и в н о - н а г н о и т е л ь н а я ф о р м а м и к р о с п о р и и , при которой бывают общие расстройства, лихорадка, недомогание, увеличиваются регионарные лимфатические узлы, появляются вторичные аллергические высыпания.

Э п и д е р м о ф и т и я стопы встречается у 30—40% населения. Поражаются люди любого возраста. Возникают диффузная эритема и шелушение, сначала нередко затрагивающее кожу между пальцами. Воспаление является следствием бактериальной суперинфекции

106

КУРС ЛЕКЦИЙ ПО ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ АНАТОМИИ. ЧАСТНЫЙ КУРС, ч. II, кн. 2. Под ред. акад. М.А. Пальцева

(вторичной инфекции), а не первичного дерматофитоза. Поражение ногтей при этом заболевании называют онихомикозом, или эпидермофитией ногтей. Поражение ногтей приводит к обесцвечиванию, утолщению и деформации ногтевых пластин.

Гистологические изменения при всех перечисленных дерматофитозах разнообразны и зависят от антигенных свойств возбудителя, иммунитета хозяина и степени выраженности бактериальной суперинфекции. Наружная мембрана паразитических грибов богата гликозаминогликанами (мукополисахаридами) и хорошо окрашивается с помощью PAS-реакции в малиново-красный цвет. Грибы обнаруживаются в безъядерном роговом слое пораженной кожи, а также в соответствующих очагах, имеющихся в ногтях и волосах. Культивирование грибов, получаемых в соскобах, дает возможность вырастить их колонии в питательных средах и типировать возбудитель. Реактивные процессы в эпидермисе похожи на проявления легкого экзематозного дерматита.

Паразитарные заболевания кожи. Ч е с о т к а ( ч е с о т к а з у д - н е в а я ) — паразитарное контагиозное заболевание, вызываемое чесоточными клещами Sarcoptes scabiei varietas hominis. Чесоточный клещ, или зудень, являющийся возбудителем чесотки, относится к типу мелких членистоногих, классу паукообразных.

Чесотка распространена повсеместно. Она была известна 4 тысячи лет назад в странах Востока, Китае, а термин ”scabies” пришел из древнего Рима. В России чесоткой больны более 500 тыс. человек (взрослых и детей). Заболевание передается при контакте с больным, использовании его одежды, туалетных принадлежностей, игрушек (у детей), часто заражение происходит при половых контактах; 95% больных заражаются при непосредственном длительном контакте с больным чесоткой. Высказывается также предположение о влиянии солнечной активности на биологическую активность клещей.

Основным симптомом заболевания является зуд, усиливающийся вечером и во время сна. Иногда зуд бывает постоянным. Он может быть очень сильным или умеренным, локальным или распространенным. У врослых больных никогда не поражается кожа волосистой части головы и лица. При типичной форме чесотки первичные и вторичные морфологические элементы, а также чесоточные ходы локализуются преимущественно на коже межпальцевых складок кистей, сгибательной поверхности лучезапястных суставов, локтевых ямок, подмышечных впадин, пупка, полового члена, а также боковой поверхности туловища и передней поверхности живота, ягодиц,

107

КУРС ЛЕКЦИЙ ПО ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ АНАТОМИИ. ЧАСТНЫЙ КУРС, ч. II, кн. 2. Под ред. акад. М.А. Пальцева

поясницы, локтей и стоп. Чесоточные ходы — один из важнейших патогномоничных признаков чесотки. Снаружи они представляют собой несколько возвышающиеся над уровнем кожи извитые полоски грязно-серого или беловатого цвета. Чесоточный ход имеет длину в среднем 5—7 мм. В слепом конце его обнаруживается соответствующая локализации клеща, просвечивающая сквозь роговой слой эпидермиса темная точка (возвышение Базена). Для чесотки характерны также папулезные элементы округлой или овальной формы красновато-коричневого цвета диаметром до 5 мм, расчесы, эскориации, явления экзематизации, пиодермии.

У детей дошкольного возраста в отличие от взрослых часто поражается кожа волосистой части головы, лица, шеи, ладоней и подошв наряду с поражением прочих участков тела. Морфологические элементы у них, как правило, носит воспалительный характер с выраженным экссудативным компонентом, высока вероятность возникновения пиодермии.

Диагноз чесотки основывается на выявлении чесоточного клеща при лабораторном исследовании.

Дерматозы. Основную группа заболеваний кожи составляют острые и хронические дерматозы, в возникновении которых инфекционные агенты, как правило, не играют основной роли (табл. 37.8).

Таблица 37.8

Основные острые и хронические дерматозы

108

КУРС ЛЕКЦИЙ ПО ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ АНАТОМИИ. ЧАСТНЫЙ КУРС, ч. II, кн. 2. Под ред. акад. М.А. Пальцева

Буллезные нарушения. При различных заболеваниях (например, герпесе, мультиформной эритеме, тепловых ожогах) везикулы и буллы встречаются как вторичный феномен, но существует группа заболеваний, при которых пузыри являются первичными и наиболее отчетливыми признаками болезни. Буллезные заболевания сопровождаются значительными поражениями и, если их не лечить, то в некоторых случаях (даже при обыкновенной пузырчатке) они могут заканчиваться смертью. Пузыри возникают внутри кожи на различных ее уровнях. Определение этих уровней необходимо для постановки точного морфологического диагноза.

П у з ы р ч а т к а (pemphigus) — редкое заболевание аутоиммунной природы, характеризующееся формированием пузырей в коже. Оно является результатом потери целостности нормальных межклеточных соединений в эпидермисе (акантолиз) и эпителии некоторых слизистых оболочек. Большинство людей, у которых развивается пузырчатка, находятся в возрастном интервале 40—60 лет. Оба пола поражаются одинаково часто. Существует 4 клинических и патологоанатомических варианта заболевания: пузырчатка обыкновенная, вегетирующая, листовидная (эксфолиативная) и эритематозная.

Обыкновенная (вульгарная) пузырчатка — наиболее распространенный вариант, на который приходится более 80% случаев пемфигуса. Поражаются слизистые оболочки и кожа, особенно на волосистой части черепа, лице, в подмышечных впадинах, паховой области и тех зонах туловища, которые подвергаются давлению. Поражения могут проявляться в виде язв в ротовой полости, иногда сохраняющихся в течение нескольких месяцев перед тем, как появятся очаги на коже. Первоначальные поражения при вульгарном пемфигусе представляют собой поверхностные везикулы и буллы, которые легко разрываются, оставляя неглубокие эрозии, покрывающиеся засохшей фибриновой корочкой.

Вегетирующая пузырчатка — более редкий вариант. Обычно она представлена в виде больших влажных веррукозных (бородавчатых) вегетирующих бляшек, усыпанных пустулами и возникающих в паховой зоне, подмышечных впадинах и на сгибательных поверхностях конечностей. Пузыри для вегетирующего варианта не столь характерны.

Листовидная пузырчатка — вариант с более доброкачественным течением — встречается в эпидемической форме в Южной Америке, но спорадические случаи отмечаются и в других странах. Наиболее частые локализации кожных проявлений: волосистая часть черепа, лицо, грудь и спина. Слизистые оболочки поражаются редко.

109

КУРС ЛЕКЦИЙ ПО ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ АНАТОМИИ. ЧАСТНЫЙ КУРС, ч. II, кн. 2. Под ред. акад. М.А. Пальцева

Буллы настолько поверхностны, что при врачебном осмотре обычно видны только зоны эритемы, формирование корочек и места разрыва существовавшего пузыря.

Эритематозную пузырчатку считают локализованной и менее тяжелой формой листовидной пузырчатки, которая выборочно может поражать кожу скуловой зоны лица, как при красной волчанке.

Общим гистологическим признаком при всех вариантах пузырчатки является акантолиз. Это название подразумевает исчезновение (лизис) межклеточных соединений в многослойном плоском эпителии кожи и слизистых оболочек. Клетки, претерпевшие акантолиз, не прикрепляются к другим эпителиоцитам, теряют свою полигональную форму и приобретают характерную округлую форму. При обыкновенной и вегетерирующей пузырчатке пузыри находятся над базальным слоем эпидермиса. При листовидной пузырчатке формируется сходный пузырь, который избирательно затрагивает поверхностные слои эпидермиса на уровне зернистого слоя. Всем вариантам пузырчатки свойственно наличие в поверхностных отделах дермы лимфогистиоцитарных инфильтратов с эозинофилами.

У больных пузырчаткой находят антитела (IgG) к межклеточному связующему (цементному) веществу, обеспечивающему контакты между клетками кожи и слизистых оболочек. Это обстоятельство делает возможной морфологическую диагностику заболевания с помощью прямого и непрямого иммунофлюоресцентного исследования эпидермиса и сыворотки крови. В местах развитого или начинающегося акантолиза видны характерные отложения IgG, имеющие сетевидное строение из-за того, что они располагаются между эпителиоцитами.

Б у л л е з н ы й п е м ф и г о и д (неакантолитическая пузырчатка, парапемфигус). Первоначально его рассматривали как форму пузырчатки, но на протяжении последних 40 лет он расценивается как самостоятельное довольно распространенное аутоиммунное заболевание с везикуло-буллезными поражениями кожи. Встречаясь в основном у лиц пожилого возраста, буллезный пемфигоид имеет широкий диапазон клинических проявлений. Кожные поражения могут быть и локализованными, и генерализованными, отмечают также вовлечение в процесс слизистых оболочек. Указанные поражения представляют собой упругие буллы, заполненные светлой жидкостью и хорошо заметные на неизмененном или эритематозном фоне. Их диаметр колеблется от 4 до 8 см. Буллы не прорываются так легко, как пузыри, возникающие при пузырчатке, и в отсутствие инфекционных осложнений заживают без рубцов. Они появляются на коже внутренней поверхности бедер, сгибательной поверхности

110

КУРС ЛЕКЦИЙ ПО ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ АНАТОМИИ. ЧАСТНЫЙ КУРС, ч. II, кн. 2. Под ред. акад. М.А. Пальцева

предплечий, подмышечных впадин, паховой области и нижней части живота. У 30% больных, как правило, уже после развития кожных проявлений отмечают поражение ротовой полости. У некоторых лиц возникают зудящие уртикароподобные (похожие на очаги при крапивнице) бляшки.

Отличие буллезного пемфигоида от пузырчатки базируется на классическом признаке, отмеченном В.Ливером: пемфигоид — результат развития субэпидермального неакантолизного пузыря. На ранних стадиях болезни под микроскопом заметны поверхностные, а иногда и глубокие периваскулярные муфты (инфильтраты), состоящие из лимфоцитов, разного количества эозинофилов и отдельных нейтрофилов, а также отек поверхностных отделов дермы и вакуолизация клеток базального слоя эпидермиса. Из этого вакуолизированного слоя и развивается пузырь, заполненный жидкостью.

При иммуногистохимическом исследовании в зоне базальной мембраны эпидермиса определяют линейные отложения иммуноглобулина и комплемента (нечто подобное происходит и при красной волчанке, но при последней депозиты гранулярные). Циркулирующие антитела реагируют на антиген, содержащийся в узкой светлой пластине (lamina lucida) базальной мембраны, которая отделяет расположенную ниже плотную пластину (lamina densa) от плазмолеммы клеток базального слоя. Изменения возникают также в зонах прикрепления (гемидесмосомах) клеток базального слоя эпидермиса к базальной мембране. Антиген, находящийся в этих зонах, называют

буллезным пемфигоидным антигеном. При буллезном пемфигоиде аутоантитела к антигену базальной мембраны и фиксация компонентов комплемента приводят к повреждению ткани в указанной зоне. В гистогенезе пузыря имеет значение и участие ферментов макрофагов, нейтрофилов и эозинофилов.

Ге р п е т и ф о р м н ы й д е р м а т и т впервые был описан А.Дюрингом (L.A.Duhring) в 1994 г. и является редким и весьма необычным заболеванием, которое характеризуется эритематозо-отеч- ными, папулезными, папуловезикулезными, везикулезными и буллезными высыпаниями, сопровождающимися жжением и зудом. Как правило, они возникают симметрично на обеих сторонах туловища или обеих конечностях, поражая покровы разгибательных поверхностей, а также кожу в области локтевых и коленных суставов, верхней части спины и ягодиц. Везикулы нередко группируются, как это бывает при герпесной инфекции, отсюда и название ”герпетиформный”. Мужчины поражаются чаще женщин; болезнь, как правило, начинается в 30—40-летнем возрасте. Установлена связь герпе-

111

тиформного дерматита с глютеновой болезнью (спру, целиакией). И везикулярный дерматоз, и энтеропатия поддаются лечению диетой, в которую не входят глютен и глютенин.

На ранних стадиях болезни на вершинах некоторых дермальных сосочков накапливаются фибрин и нейтрофилы, которые формируют микроабсцессы. Возникает вакуолизация эпидермоцитов базального слоя, расположенных над этими микроабсцессами. Все это приводит к разъединению эпидермиса и дермы, в результате которого на верхушках пораженных сосочков могут появиться микроскопические пузырьки. Со временем пузырьки сливаются и образуют истинный субэпидермальный пузырь. В более старых очагах иногда появляются эозинофилы, создающие ложное впечатление буллезного пемфигоида. Отличить последний от герпетиформного дерматита позволяют изменения в краевых зонах пузырей. При герпетиформном дерматите с помощью методики прямой иммунофлуоресценции выявляют гранулярные отложения IgA, локализованные на верхушках отдельных сосочков дермы, где они откладываются на якорных волокнах (коллаген VII типа), вплетающихся в базальную мембрану.

Дерматит и экзема. Дерматит — общее название всех форм воспаления в коже. Дерматит может быть обусловлен как непосредственным раздражающим воздействием на кожу патогенного фактора, так и аллергической реакцией на некоторые вещества, контактирующие с кожей или принятые внутрь, часто с наличием сенсибилизации. Экзема (греч. eczema — высыпание на коже) — используется как синоним термина ”дерматит” или для обозначения только атопического дерматита.

Количество заболеваний, относящихся к дерматитам, очень велико. Основные нозологические формы объединены в следующие группы: атопический дерматит; аллергический контактный дерматит; себорейный дерматит; простой раздражительный контактный дерматит; дерматит, вызванный веществами (лекарственными средствами, медикаментами и пищевыми продуктами), принятыми внутрь. Для обозначения поражений кожи, возникающих как реакция на прием внутрь, вдыхание или парентеральное введение веществ, являющихся аллергенами и одновременно обладающих токсическим действием (химические агенты, некоторые лекарства и пищевые продукты), в клинической дерматологии используют понятие ”токсидермия (токсикодермия)”. В классификации ВОЗ данный термин не применяется, но есть понятия ”д е р м а т и т, в ы з в а н н ы й в е щ е с т в а м и , п р и н я т ы м и в н у т р ь ”, и ”т о к с и ч е с к а я э р и т е м а ”.

112

КУРС ЛЕКЦИЙ ПО ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ АНАТОМИИ. ЧАСТНЫЙ КУРС, ч. II, кн. 2. Под ред. акад. М.А. Пальцева

А т о п и ч е с к и й д е р м а т и т. Атопический дерматит — хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание кожи, проявляющееся интенсивным зудом, симпатергической реакцией кожи, папулезными высыпаниями и выраженной лихенизацией в сочетании с другими признаками атопии.

Атопия — (atopia — греч. нечто необычное, странность) — общее название аллергических болезней, в развитии которых значительная роль принадлежит наследственной предрасположенности к сенсибилизации. Кроме атопического дерматита, к таким заболеваниям относят бронхиальную астму, сенную лихорадку, атопический ринит и т.д.

В отечественной научно-медицинской литературе как синоним атопического дерматита чаще используют термин ”нейродермит”. Иногда в детском возрасте заболевание описывается под названием ”атопический дерматит”, а уже взрослому человеку ставится диагноз ”нейродермит”. При наличии у больного четких признаков атопии

ихарактерных симптомов термин ”атопический дерматит” используется независимо от возраста больного.

Заболеваемость атопическим дерматитом достигает 15,0 и более на 1000 населения. Последние исследования показывают рост этого заболевания во всем мире, распространение болезни среди учащихся школ: в 1979 г. — 7%, в 1991 г. — 18%. Чаще болеют женщины (65%), реже — мужчины (35%). Заболеваемость в городах выше, чем в сельской местности. Рост заболеваемости связан с загрязнением окружающей среды, аллергизирующим действием некоторых продуктов питания, укорочением сроков грудного вскармливания, вакцинацией

идругими причинами. Обычно болезнь начинается в детском, иногда в младенческом возрасте.

Точные причины и механизмы возникновения атопического дерматита неизвестны. Установлено, что ведущая роль в развитии заболевания принадлежит наследственной предрасположенности в сочетании с аллергией к пищевым продуктам (список таких продуктов очень велик и индивидуален), повышенной чувствительностью к ингаляционным аллергенам (домашней пыли, содержащей клещей Dermatophagoides pteronyssinus; пыльце растений, плесени, перхоти человека и домашних животных и т.д.), контактным аллергенам и раздражителям (шерсти, латексу, детергентам, антибиотикам и т.д.), физическим раздражителям (низкой или высокой температурам, ветру). Определенное значение имеют нарушения высшей нервной деятельности, вегетативной нервной системы, расстройства деятельности внутренних органов, обменные, нейрогуморальные,

113