Nasonov_E.L._Антифосфолипидный синдром_(Literra,2004)-1
.pdf
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 141
ГЛАВА 6. Иммунные механизмы атеросклероза
•иммунизация β2 ГП I стимулирует развитие атеросклероза у мышей с дефицитом ЛНП рецепторов и апоЕ КО;
•иммунизация HSP 65 стимулирует развитие атеросклероза у кроликов с нормальным уровнем холестерина (таблица 6.12).
Данные об аутоантигенах, которые могут принимать участие в разви тии атеросклероза, суммированы в таблице 6.12.
Таблица 6.12. Антигены, которые могут стимулировать развитие атеросклероза
Антиген |
Тип |
"Процессинг" |
"ПрезентиB" |
РаспознаB |
Эффект |
|
|
|
рование |
вание |
|
|
|
|
|
|
|
оЛНП |
Аутоантиген |
Эндосо |
ГКГ II |
CD4+Т |
↓атерома |
|
|
мальный |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HS 60 |
Аутоантиген |
Эндосо |
ГКГ II |
CD4 |
↑атерома |
|
|
мальный |
|
|
|
|
|
цитозольный |
ГКГ I |
CD8 |
|
|
|
|
|
|
|
β2 ГП I |
Аутоантиген |
Эндосо |
ГКГ II |
CD4 |
Жировая |
|
|
мальный |
|
|
полоска |
|
|
|
|
|
|
Сhlamydia |
Микроб |
Эндосомальный |
ГКГ II |
CD4 |
? |
pneumoniae |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цитомега |
Вирус |
Цитозольный |
ГКГ II |
CD8 |
? |
ловирус |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Роль аутоиммунных реакций в атерогенезе будет более подробно рас смотрена в главе 11.
Иммунные комплексы и система комплемента
Имеются данные о том, что ИК способны связываться с C1q рецеп торами на мембране ЭК и индуцировать экспрессию КМА (Е селек тин, ICAM 1, VCAM 1)72, которые, как уже отмечалось, способствуют накоплению Т лимфоцитов и моноцитов/макрофагов в сосудистой стенке.
Кроме того, С1q связывающие ИК могут способствовать развитию атеросклероза за счет влияния на метаболизм холестерина в сосудистой
стенке. Известно, что холестерин превращается в 27 гидроксихолесте
141
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 142
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром
действием фермента холестерин 27 гидролазы, который присут
вЭК и макрофагах. 27 гидроксихолестерин более растворим, чем
вотличие от него, может транспортироваться из сосудистой стен печень. Кроме того, 27 гидроксихолестерин снижает экспрессию тем самым угнетая ЛНП рецепторный захват ЛНП, а подавляет пролиферацию ГМК. ИК могут блокировать активность
фермента, в результате увеличивая риск отложения холестерина в стенке73.
активируют систему комплемента с образованием анафилоток
идругих компонентов мембраноатакующего комплекса, играющих роль в атерогенезе74. Кроме того, в недавних исследованиях C.
исоавт.75 было показано, что С3 дефицитные мыши относитель
кформированию атеросклеротических бляшек.
С-реактивного белка (СРБ)
является классическим острофазовым белком, синтезирующимся на воспаление и повреждение тканей. По структуре СРБ относит пентраксинов и состоит из 5 идентичных негликозилиро полипептидных субъединиц с молекулярной массой 2327 Dа, ко за счет нековалентных связей образуют циклическую дискообраз структуру76. Синтез СРБ кодируется одним геном, ло на хромосоме 1. В норме СРБ присутствует в сыворотке в
количествах (около 0,8 мкг/мл). У 90% здоровых доноров уро не превышает 3 мкг/мл, и у 99% — он менее 10 мкг/мл. Однако воспаления концентрация СРБ может увеличиваться в 100 и бо удваиваясь каждые 6 часов после активации его синтеза77. Повы концентрации СРБ обнаруживают уже через 4—6 часов после по ткани, а максимальная концентрация достигается через 24—72 Синтез и секреция СРБ происходит в печени и регулируется прово цитокинами, в первую очередь интерлейкином ИЛ 6, а ИЛ 1, ФНО α на уровне транскрипции гена СРБ. T1/2 СРБ состав
19 часов и не зависит от уровня в плазме. суммированные в главе 11, указывают на несомненную связь
повышением уровня СРБ, прогрессированием атеросклероза и
142
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 143
ГЛАВА 6. Иммунные механизмы атеросклероза
развитием сосудистых осложнений. Однако остается неясным, принима ет ли СРБ непосредственное участие в патогенезе атеросклероза или яв ляется только неспецифическим лабораторным маркером, отражающим тяжесть атеросклероза, указывающим на наличие других факторов риска (курение, ожирение и др.), хронической инфекции, активацию синтеза провоспалительных цитокинов (ИЛ 6)77. О прямом патогенетическом значении СРБ в атерогенезе свидетельствуют следующие факты:
•СРБ обнаруживают в атеросклеротических бляшках в аорте, в интиме коронарных артерий в зонах раннего атеросклеротического пораже ния и в сердечной мышце при остром ИМ78;
•связываясь с С1q и фактором Н, СРБ активирует систему комплемен та по классическому пути79 82;
•СРБ усиливает опосредованную Т лимфоцитами деструкцию ЭК83, 85.
•СРБ стимулирует выработку тканевого фактора моноцитами84, причем этот эффект потенцируется другими медиаторами воспаления (интер ферон γ, липополисахарид)85;
•принимает участие в привлечении и накоплении моноцитов в зоне ате росклеротической бляшки посредством связывания со специфически ми рецепторами для СРБ, экспрессирующимися на моноцитах86;
•вызывает экспрессию КМА (ICAM 1, VCAM 1, E селектин) на мемб ране ЭК87;
•принимает участие в образовании пенистых клеток за счет усиления захвата ЛНП макрофагами88;
•снижает синтез NO89, 90;
•усиливает экспрессию ИАП 1 эндотелиальными клетками и повыша ет его активность91.
Совсем недавно было показано, что у трансгенных мышей с гипер экспрессией СРБ человека наблюдается существенное увеличение час тоты тромботической окклюзии сосудов92.
Все эти данные дают основание предполагать, что СРБ реализует свое патогенетическое действие в комплексе с другими медиаторами воспаления, особенно ИЛ 6, который является основным индуктором
синтеза СРБ.
143
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 144
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром
ЛИТЕРАТУРА
1.Насонов ЕЛ. Современные направления иммунологических исследований при хрониче ских воспалительных и аутоиммунных забо леваниях человека. Терапевт. архив, 2001; 8: 43—46.
2.Ross R. Atherosclerosis — an inflammatory disease. N Engl J Med 1999; 340:115—126.
3.Libby P, Ridker PM, Maseri A. Inflam mation ana atherosclerosis. Circulation 2002;
105:1135—1143.
4.Libby P. Vascular biology of atherosclerosis: overview and state of the art. Am J Cardiol 2003; 91 (Suppl): 3A—6A.
5.Tousoulis D, Davies G, Stefanadis C, Toutouzas P, Ambrose JA. Inflammatory and thrombotic mechanisms in coronary atherosclero sis. Heart 2003; 89: 993—997.
6.Altman R. Risk factors in coronary athero sclerosis athero inflammation: the meeting point. Thrombosis J 2003; 1:4.
7.Stollberger C, Finsterer J. Role of infectious and immune factors in coronary and cerebrovas cular arteriosclerosis. Clin Diagn Lab Immunol 2002; 9: 207—215.
8.Zebrack JS, Anderson JL. The role in inflammation and infection in the pathogenesis and evaluation of coronary artery disease Curr Cardiol Report 2002; 4: 278—288.
9.Malik AB, Lo SK. Vascular endothelial adhesion molecules and tissue inflammation Lab Invest 1996; 48: 213—229.
10.Cinez DB, Pollak ES, Buck CA., et al. Endothelial cells in physiology an in the patho physiology of vascular disorders. Blood 1998; 91: 3527—3561.
11.Salogin KV, Nasonov EL, Belenkov Yu.N. The role of endothelial cell in immunopathology. Sov Arch Int Med 1992; 64, 1, 16—24.
12.Muller WA. Leukocyte endothelial cell interactions in the inflammatory response. Lab Invest 2002; 82: 521—533.
13.Tedgui A, Mallat Z. Anti inflammatory mechanisms in the vascular wall. Circ Res 2001;
88:877—887.
14.Price DT, Loscalzo J. Cellular adhesion molecules and atherogenesis. Am J Med 1999;
107:85—97.
15.Tailor AN, Granger DG. Role of adhesion molecules in vascular regulation and damage. Curr. Hypertension Reports 2000; 2: 78—83.
16.Ley K, Huo Y. VCAM 1 is critical in atherogenesis. J Clin Invest 2001; 1209—1210.
17.De Catarini. Endothelial dysfunction: com mon denominators in vascular disease. Curr Opin Lipidol 2000; 11: 9—23.
18.Stenvinket P. Endothelial dysfunction and inflammation — is there a link? Nephrol Dial Transplant 2001; 16: 1968—1971.
19.Cai H, Harrison DG. Endothelial dysfunc tion in cardiovascular disease. The role of oxidant stress. Circ Res 2002; 87: 840—844.
20.Rackley CE. Endothelial dysfunction. UpToDates 2002; 10: 2.
21.Verma S. Fundamentals of endothelial func tion for the clinical cardiologist. Circulation 2002;
105:546—549.
22.Al Suwaidi J, Hamasaki S, Higano ST, et al. Long term follow up of patients with mild coronary artery disease and endothelial disfunc tion. Circulation 2000; 101: 948—954.
23.Batnes PJ, Karin M. Nuclear factor NF kB: a pivotal transcription factor in chronic inflam matory disease. New Engl J Med 1997; 336: 1066—1071.
24.Baldwin ASJ. The transciption factor NF kB and human disease. J Clin Invest 2001; 107: 3—6.
25.Valen G, Yan ZQ, Hansson GK: Nuclear factor kappa B and the heart. J Am Coll Cardiol 2001; 38: 307—314.
26.Collins T, Cybulsky MI. NF kB: pivotal mediator or innocent bystender in atherogenesis? J Clin Invest 2001; 107: 255—264.
27.Vane JR, Botting RM. Mechanism of action of anti inflammatory drugs: an overview. In. Selective COX 2 inhibitors. Pharmacology, clini cal effects and therapeutic potential. Ed. J. Vane, J. Botting. Kluwer Academic Publisher 1997; 1— 17.
28.Davidge ST. Prostaglandin H synthase and vascular function. Circ Res 2001; 89: 650—660.
29.Belton O, Fitzgerald DJ. Cycloxygenase iso form and atherosclerosis. Expert reviews in molecu lar medicine. http.//www.eexpertrexiews.org/.
144
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 145
30.Cheng Y, Austin SC, Rocca B, et al. Role of prostacyclin in the cardiovascular response to thromboxane A2. Science 2002; 296: 539—541.
31.Sadoshima J. Cytokine action of angiotensin II. Circ Res 2000; 86: 1187—1189.
32.Brasier AR, Recinos A III, Eledsiri MS. Vascular inflammation and the rennin angiotensin system. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: 1257—1266.
33.Suzuki Y, Ruiz Ortega M, Gomez Guerrero C, et al. Angiotensin II, the immune system and renal disease: another road for RAS? Nephrol Dial Transplant 2—3; 18: 1423—1426.
34.Suzuki Y, Ruiz Ortega M, Lorenzo O, et al. Inflammation and angiotensin II. Int J Biochem Cell Biol 2003; 35: 881—900.
35.Luft FC. Angiotensin II, the AT2 receptor, and nuclear factor kB activation. Kidney Int 2002; 61: 2272—2273.
36.Ruiz Ortega M. Lorenzo O, Ruperez M, et al. Angiotensin II activates nuclear transcription factor kB through AT1 and AT2 in vascular smooth muscle cells: molecular mechanisms. Circ Res 2000; 86: 1266—1272.
37.Wulf D. Free radicals in the Physiological Control of Cell Function. Physiol Rew 2002; 82 : 47—95.
38.Nedelikovic ZS, Gokce N, Loscalzo J. Mechanisms of oxidative stress and vascular dys function. Postgrad Med J 2003; 79: 195—200.
39.Halliwell B, Gutteridge JMC. Free radicals in biology and medicine (third edition), 2000; Oxford University Press.
40.Welch GN, Koscalzo J. Homocystein and atherothrombosis. N Engl J Med 1998; 338: 1042—1050.
41.The homocystein studies collaboration. Homocystein and risk of ischemic heart disease and stroke: a meta analysis. JAMA 2002; 288: 2015—2022.
42.Cavalca V, Cighetti G, Bamonti F, et al. Oxidative stress and homocystein in coronary artery disease. Clin Chemistry 2001; 47: 887— 892.
43.Key NS, McGlennen RC. Hyperhomo cysteinemia and thrombophilia. Arch Pathol Lab Med 2002; 126: 1367—1375.
44.Ungvari Z, Csiszar A, Edwards JG, et al. Increased superoxide production in coronart
ГЛАВА 6. Иммунные механизмы атеросклероза
arteries in hyperhomocysteinemia. Role of tumor necrosis factor α, NAD(P)H oxidase, abd inducible nitric oxide synthase. Atheroscl. Thromb Vasc Biol 2003; 23: 418—424.
45.Glass CK, Witztum JL. Atherosclerosis: the road ahead. Cell 2001; 104: 503—516.
46.Barter P. Effects of inflammation on high density lipoproteins. Arteriol Thromb Vasc Biol 2002; 22:1062—1064.
47.Navab M, Berliner JA, Subbanagounder G, et al. HDL and inflammatory response induced by LDL derived oxidized phospholipids. Arteriol Thromb Vasc Biol 2001; 21: 481—488.
48.Hansen GK. Immune mechanisms in ather osclerosis. Arterioscler Thromm Vasc Biol 2001;
21:1876—1890.
49.Van der Thusen JH, Kuiper J, van Berrel TJC, Biessen EAI. Interleukins in atherosclero sis: molecular pathways and therapeutic poten tial. Pharmacology Rev 2003; 55: 133—166.
50.Medzhotov R, Janeway C. Innate Immunity. N Engl J Med 2000; 343: 338—344.
51.Kiechl S, Lorenz E, Reindl M, et al. Toll like receptor 4 polymorphism and atherogenesis. New Engl J Med 2002; 347: 185—192.
52.Daugherty A, Rateri D. T lymphocytes in atherosclerosis. The Yin Yang of Th1 and Th2 influence on ledion formation Circ Res 2002; 90: 1039—1040.
53.Prescott SM, McIntyre TM, Zimmerman GA, Stafforini DM. Sol Sherry lecture in throm bosis. Molecular events in acute inflammation. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: 727— 733.
54.Warne JP. Tumor necrosis factor a: a key regulator of adipose tissue mass J Endocrinol 2003; 377: 351—355.
55.Bazzoni F., Beutler B. Tumor necrosis fac tor ligand and receptor families. N. Engl. J. Med., 1996; 334:1717—1725.
56.Zhang M, Tracey KJ. Tumor necrоsis factor. In: Thompson AW, er. The cytokine handbook, 3rd ed. New York. Academic press, 1998; 515—548.
57.Dinarello CA, Moldawer LL. Proinflam matory and anti inflammatory cytokines in rheumatoid arthritis. A primar for clinicians. Third edition. 2002; Amgen Inc. 351 p.
58.Schreyer SA, Peschon JJ, LeBoeuf RC. Accelerated atherosclerosis in mice lacking tumor
145
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 146
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром
necrosis factor receptor p55. J Biol Chem. 1996;
271:26174—26178.
59.Zimmerman M, Selzman C, Reznikov LL, et al. Lack of TNF α attenuates untimal hyper plasia after mouse carotide artery injury. Am J Physiol Reg Integrat Comp Physiol 2002; 283: R505—R512.
60.Ridker PM, Rifai N, Pfefer M, et al. Elevation of tumor necrosis factor α and increased risk of recurrent coronary events after myocardial infarction. Circulation 2000; 101: 2149—2153.
61.Elkind MS, Cheng J, Boden Albata B., et al. Tumor necrosis factor levels are associated with carotid atherosclerosis. Stroke 2002; 33: 31—38.
62.Thrift AG. Association between tumor necrosis factor receptor levels and carotide ather osclerosis: is the association limited to younger individuals? Stroke 2002; 33: 37—38
63.Blann AD, McCollum CN. Increased levels of tumor necrosis factor receptors in atherosclerosis: no clear relationship with levels of tumor necrosis fac tor. Inflammation 22: 483—491.
64.Chia S, Qadan M, Newton R, et al. Intra arterial tumor necrosis factor α impairs endotheli um dependent vasodilatation and stimulates local tissue plasminogen activator release in humans Arteriol Thromb Vascular Biol 2003; 23: 659—665.
65.Hurlimann D, Forster A, Noll G, et al. Anti tumor necrosis factor α treatment improves endothelial function in patients with rheumatoid arthritis. Circulation 2002; 106: 2184—2187.
66.Zhou X, Paulsson G, Stemme S, Hansson GK. Hypercholesterolemia is associated with a Th1/Th2 switch of the autoimmune response in atherosclerotic apo E knockout mice. J Clin Invest 1998; 101: 1717—1725.
67.Mallat Z, Besnard S, Duriez M, Deleuze V, Emmanuel F, Bureau MF, Soubrier F, Esposito B, Duez H, Fievet C, Staels B, Duverger N, Scherman D, Tedgui A. Protective role of interleukin 10 in atherosclerosis. Circ Res 1999; 85: 17—24.
68.Terkeltaub R, Boisvert WA, Curtiss LK. Chemokines and atherosclerosis. Curr Opin Lipidol 1998; 9: 397—405.
69.Schonbeck U, Libby P. CD40 signaling and plaque instability. Circulation Res 2001; 89: 1092—1103.
70.Andre P, Nannizzi Alaimp L, Prasard SK, Philips DR. Platelet derived CD40L. The switch hitting player of cardiovascular disease. Circulation 2002; 106: 896—899.
71.Vaarala O. Immunology of atherosclerosis. In Vascular manifestations of systemic autoim mune disease. Ed, RA Asherson, R Cervera. CRC 2002; 61—70.
72.Lozarda C, Levine RI, Hui M, et al. Identification on C1q as the heart stable serum cofactor required for immune complexes to stimu late endothelial expression of the adhesion mole cules E selectin and intercellular and vascular cell adhesion molecules I. Proc Natl Acad Sci USA 1995; 92: 8378—8382.
73.Reiss AB, Malhotra S, Javitt NB, et al. Occupancy of C1q receptors on endothelial cells by immune complexes down regulates mRNA for sterol 27 hydroxylase; the major mediator of extra hepatic cholesterol metabolism. Arthritis Rheum 1998; (Suppl 9): A281.
74.Niculescu F, Rus HG, Vlaicu R. Activation of the human terminal complement pathway in atherosclerosis. Clin Immunol Immunopathol 1987; 45: 147—155.
75.Buono C, Come CE, Witztum JL, et al. Influence of C3 deficiency on atherosclerosis. Circulation 2002; 105: 3025—3031.
76.Gewurz H, Zhang XH, Lint TF. Structure and function of the pentraxins. Curr Opin Immunol 1995; 7: 54—64.
77.Pypes MB, Hirschfield GM. C reactive pro tein: a critical update. J Clin Invest 2003; 111: 1805—1812.
78.Reynolds GD, Vance RP. C reactive protein immunohistologically localisation in normal and atherosclerotic human aorta. Arch Pathol Lab Med 1987; 111: 265—269.
79.Torzewski J, Torzewski M, Bowyer D, et al. C reactive protein frequently colocalizes with the terminal complement complex in the intima of early atherosclerotic lesions of human coronary arteries. Arterioscl Thromb Vasc Biol 1998; 18:1386—1393.
80.Lagrand WK, Niessen HWM., Wolbink G J, et al. C reactive protein colocalizes with complement in human heart during acute myocardial infarction. Circulation 1997; 95: 97—103.
146
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 147
ГЛАВА 6. Иммунные механизмы атеросклероза
81.Wolbink GJ, Brouwer MC, Buysmann S, et al. CRP mediated activation of complement in vitro. J Immunol 1996; 157: 473—470.
82.Mold C, Gerwuz H, Du Clos TW. Regulation of complement activation by C reactive protein. Immunopharmacology 1999; 42: 23—30.
83.Nakajima T, Schulte S, Warrington KJ, et al. T cell mediated lysis of endothelial cells in acute coronary syndrome. Circulation 2002; 105: 570—575.
84.Cermak J, Key N, Bach R, et al. C reactive protein induces human peripheral blood monocyte to synthesize tissue factor. Blood 1993; 82: 513— 520.
85.Nakagomi A, Freeedman SB, Geczy CL. Interferon γ and lipopolysaccharide potentiate monocyte tissue factor induction by C reactive protein. Relationship with age, sex, and hormone replacement treatment. Circulation 2000; 101:1785—1791.
86.Torzewski M, Rist C, Mortensen RF, et al. C reactive protein in the arterial intima. Role of C reactive protein receptor dependent monocyte recruitment in the atherogenesis. Arterioscl. Thromb Vasc Biol 2000; 20: 2094— 2099.
87.Pasceri V, Willerson JT, Yeh ETH. Direct proinflammatory effect of C reactive protein on human endothelial cells. Circulation 2000; 102: 2165—2168.
88.Zwaka TP, Hombach V, Torzewski J. C reactive protein mediated low density lipoprothein uptake by macrophages. Circulation 2001; 103: 1194—1197.
89.Verma S, Wang CH, Li SH, et al. A self fulfilling propenecy: C reactive protein attenu ates nitric oxide production and inhibits angio genesis. Circulation 2002; 106: 913—919
90.Venugopal SK, Devaraj S, Yuhanna I, et al. Demonstration that C reactive protein decreases eNOS expression and bioactivity in human aortic endothelial cells. Circulation 2002; 106: 1439—1441.
91.Devaraj S, Xu DY, Jialal I. C reactive pro tein increases plasminogen activator inhibitor 1 expression and activity in human aortic endothe lial cells: implication for the metabolic syndrome and atherothrombosis. Circulation 2003; 107: 398—404.
92.Danenberg HD, Szalai AJ, Swaminathan RV, et al. Increased thrombosis after arterial injury in human C reactive protein transgenic mice. Circulation 2003; 108: 512.
147
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 148
глава 7
КЛ И Н И Ч Е С К И Е П Р О Я В Л Е Н И Я
АН Т И Ф О С Ф О Л И П И Д Н О Г О
СИ Н Д Р О М А
сосудистой патологии при АФС лежит невоспалительная васкулопатия, затрагивающая сосуды любого калибра и от капилляров до крупных сосудов (включая аорту). По
клинических проявлений АФС чрезвычайно разнообразен1 6. могут преобладать венозные тромбозы или инсульты; аку тромбоцитопения7 или острая рецидивирующая коа васкулопатия, сходная по течению с ДВС синдромом или ге синдромом и получившая название "катастрофи
частыми и характерными проявлениями АФС являются ве артериальные тромбозы (развиваются примерно у трети сыворотке которых выявлены аФЛ)9 и акушерская патоло свое отражение в международных предварительных клас
критериях АФС (глава 9).
характеристике клинических проявлений АФС посвящено число исследований, истинная их распространенность до времени оставалась неизвестной. Это было в первую очередь относительно небольшим числом наблюдений в каждом кли
. Кроме того, оставалось неясным, влияют ли на спектр
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 149
ГЛАВА 7. Клинические проявления антифосфолипидного синдрома
клинических проявлений АФС такие факторы, как наличие сопутствую щей патологии (например СКВ), пол, возраст больных и др.10, 11. В связи с этим особый интерес представляют материалы международного много центрового исследования (Euro Phospholipid Project), в котором участво вала 1000 пациентов с достоверным диагнозом АФС в 20 ведущих клини ческих центрах Европы12. При описании спектра клинических проявле ний АФС мы учитываем данные этого исследования (таблицы 7.1 и 7.2) и наш собственный клинический опыт.
Как и другие аутоиммунные ревматические болезни, АФС чаще встречается у женщин, чем у мужчин (соотношение 5:1). Это заболевание обычно развивается в среднем возрасте (около 35 лет). При вторичном АФС соотношение женщин и мужчин составило 7,5:1, а при первичном АФС оно было 3,5:1. Первичный и вторичный АФС обнаруживают поч ти с одинаковой частотой: у 53,1% обследованных был выявлен первич ный АФС, у 46,9% — вторичный.
Таблица 7.1. Первые клинические проявления АФС у 1000 пациентов12
Проявления |
Частота (%) |
|
|
|
|
Тромбоз глубоких вен |
317 (31,7%) |
|
|
|
|
Тромбоцитопения (<100 000/ мкл) |
219 (21,9%) |
|
|
|
|
Сетчатое ливедо |
204 (20,4%) |
|
|
|
|
Инсульт |
131 (13,1%) |
|
|
|
|
Тромбофлебит подкожных вен |
91 |
(9,1%) |
|
|
|
Тромбоэмболия легочных сосудов |
90 |
(9%) |
|
|
|
Спонтанные аборты |
83 |
(8,3%) |
|
|
|
Транзиторные ишемические атаки |
70 |
(7%) |
|
|
|
Гемолитическая анемия |
66 |
(6,6%) |
|
|
|
Язвы кожи |
39 |
(3,9%) |
|
|
|
Эпи синдром |
34 |
(3,4%) |
|
|
|
Псевдоваскулитное поражение кожи |
26 |
(2,6%) |
|
|
|
Инфаркт миокарда |
28 |
(2,8%) |
|
|
|
Потеря зрения |
28 |
(2,8%) |
|
|
|
Гангрена пальцев рук и ног |
19 |
(1,9%) |
|
|
|
149
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 150
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром
Таблица 7.2. Основные клинические проявления АФС*12
Частота более 30%
•Тромбоз глубоких вен конечностей
•Спонтанные аборты на ранних сроках беременности
•Тромбоцитопения
Частота более 20%
•Сетчатое ливедо
•Мигрень
•Инсульт
Частота более 10%
•Тромбоэмболия легочных артерий
•Транзиторные ишемические атаки
•Спонтанные аборты на поздних сроках беременности
•Утолщение/дисфункция клапанов сердца
•Гемолитическая анемия
Частота более 1%
•Преэклампсия
•Эпи синдром
•Язвы ног
•Преходящая слепота (amaurosis fugax)
•Инфаркт миокарда
•Эклампсия
•Тромбоз артерий нижних конечностей
•Тромбоз вен верхних конечностей
•Тромбоз артерий верхних конечностей
•Псевдоваскулитные поражения
•Гангрена пальцев рук и ног
•Кардиомиопатия
•Стенокардия
•Вегетации на клапанах
•Поражение почек**
150