Nasonov_E.L._Антифосфолипидный синдром_(Literra,2004)-1
.pdf
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 41
ГЛАВА 2. Антифосфолипидный синдром: этиология и генетическая предрасположенность
88, 247, 306 и 31636. Особый интерес представляет полиморфизм гена в положении 247, в котором принимают участие валин (Вал) и лейцин (Лей), локализованные между фосфолипидсвязывающей областью пято го домена и четвертым доменом. Полагают, что именно в этом участке молекулы β2 ГП I формируется скрытый эпитоп, который распознается "патогенными" аβ2 ГП I37. Высказано предположение, что аутоантиген ные свойства β2 ГП I могут быть связаны с отсутствием метиленовой группы (—СН2) в Вал247, что предотвращает образование водородных связей с лизином246 в 4 м домене. Установлено, что уровень аβ2 ГП I су щественно выше у пациентов с генотипом Вал/Вал, чем Лей/Лей38 40. Это позволяет предположить, что полиморфизм β2 ГП I играет важную роль в патогенезе АФС.
Лейденский фактор V и ген протромбина
Врожденная резистентность к активированному белку С, связанная с единичной мутацией фактора V (лейденский фактор V), — самый частый врожденный дефект, ведущий к гиперкоагуляции41. Распространенность этого дефекта в популяции составляет 3—8%, а среди пациентов с тромбо зом глубоких вен — 15—20%. Мутация гена протромбина обнаруживается в популяции с частотой 2—5% и также рассматривается как независимый фактор риска венозных тромбозов41. Кроме того, получены данные, что му тации этих генов предрасполагают к развитию и артериальных тромбозов42. Однако наличие мутации фактора V (лейденский фактор) приводит к срав нительно небольшому увеличению риска тромбозов у пациентов с АФС43 47. Например, по данным M. Chopra и соавт.47, несмотря на то что у пациентов с аКЛ частота мутации фактора V была выше, чем у пациентов без тромбо зов (ОР=4,9), другие факторы риска (ВА, мужской пол и артериальная ги пертония) были более существенными для развития тромбозов. Поэтому влияние лейденского фактора V на риск тромбоза оказалось недостовер ным (р=0,13). Мутация гена протромбина вообще не была связана с разви тием тромбозов у пациентов с аФЛ. По нашим данным, гетерозиготная му тация гена фактора V была выявлена только у 2 пациентов с АФС (n=21) и не была выявлена ни у кого из пациентов c CКВ без АФС (n=12). Мутации
гена протромбина не были выявлены48.
41
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 42
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром
исследовании Т.Л. Тихоновой и Т.М. Решетняк, включавшем 131 (86 больных СКВ, в том числе 63 с АФС и 45 больных пер АФС), лейденская мутация и мутация в гене протромбина обнаружены у 6% пациентов с АФС. Ни у одного из пациентов без АФС они обнаружены не были. Наиболее часто при АФС генетическая мутация С 677Т в гене 5,10 метилентетраги (МТГФР) (таблица 2.3). Напомним, что этот принимает участие в метаболизме гомоцистеина и мутация
сразличными формами сосудистой патологии —
иартериальными тромбозами, ИБС, диабетической анги
.
2.3. Встречаемость мутации МТГФР при СКВ и АФС
|
СКВ |
СКВ с АФС |
Первичный АФС |
Контроль |
|
|
(п=23) |
(п=63) |
(п=45) |
(п=30) |
|
|
|
|
|
|
|
|
0* |
13 (20,6%) |
2 (4,4%)* |
2 |
(6,7%) |
|
|
|
|
|
|
|
8 (34,8%) |
17 (27,0%) |
22 (48,9%) |
11 |
(36,7%) |
|
|
|
|
|
|
по сравнению с СКВ с АФС
видно из таблицы 2.3, гомозиготная мутация МТГФР чаще на при СКВ с АФС, чем при первичном АФС.
недавно Л.А. Калашниковой было проведено изучение пе выше генетических маркеров у 44 пациентов с первич перенесших ишемический инсульт. Какой либо связи меж мутаций и клиническими проявлениями АФС не обнару
.
активатора плазминогена 1 (ИАП 1)
ИАП 1 в плазме зависит от полиморфизма делеция/вставка (4G/5G) в области промотера гена ИАП 149. Аллель 4G ассо с увеличением экспрессии ИАП 1, а полиморфизм 4G/5G — с тромбоза50. В недавних исследованиях обнаружена ассоциа полиморфизмом 4G/5G гена ИАП 1 и развитием артериаль
при АФС51.
42
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 43
ГЛАВА 2. Антифосфолипидный синдром: этиология и генетическая предрасположенность
Fcγ рецепторы (FcР IIa)
Fc рецепторы (Р) типа IIа экспрессируются на нейтрофилах, моно нуклеарных фагоцитах, тромбоцитах и ЭК. Полиморфизм гена этих ре цепторов связан с интенсивностью иммунного ответа, опосредованного IgG2 антителами, и может играть определенную роль в развитии аутоим мунных реакций. Описаны 2 аллельные формы рецепторов, отличающи еся единственной аминокислотой в положении 131 (гистидин или арги нин). Н131 аллель ассоциируется с сильным, а R131 аллель — со слабым Fc рецепторным связыванием IgG2 иммунных комплексов52. Последнее, как считают, может предрасполагать к развитию СКВ. С другой стороны, носительство Н131 связано с более сильной Fc зависимой активацией моноцитов, тромбоцитов и ЭК в рамках IgG2 иммунного ответа, а также с тенденцией к гиперкоагуляции. Согласно одной из гипотез, аФЛ, свя зываясь с фосфолипид белковым комплексом на мембране тромбоцитов эндотелиальных и других клеток, вызывают их активацию за счет пере крестного связывания Fc рецепторов типа II (FcγР IIа)53. Поскольку ау тоиммунные аФЛ относятся к IgG2 изотипу (глава 5), предполагается, что именно носительство Н131 аллеля предрасполагает к развитию АФС. Метаанализ результатов определения аллельных форм FcγР IIа показал, что в целом у больных АФС преобладает RR генотип. При первичном АФС НН генотип встречается несколько чаще, чем при вторичном. При этом риск развития АФС у гомозигот по НН был выше, чем у гетерози гот. Однако, исходя из теоретических предпосылок, можно предполагать, что RR генотип также может увеличивать риск развития АФС, по край ней мере вторичного. Имеются данные, что подвергнутые апоптозу эн дотелиальные и другие клетки являются основным источником аутоан тигенов, а ослабление их физиологического клиренса способствует раз витию аутоиммунной патологии. В процессе апоптоза анионные фосфо липиды перераспределяются с внутренней на внешнюю сторону мембра ны. Это приводит к увеличению связывания β2 ГП I с биомембраной подвергнутых апоптозу клеток, и тем самым может индуцировать синтез аФЛ. Распознавание ФЛ β2ГП I комплекса аФЛ приводит к опсониза ции апоптозных клеток, которые затем фагоцитируются макрофагами,
экспрессирующими FcγР. Поскольку аФЛ принадлежат к IgG2 подклассу,
43
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 44
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром
недостаточно эффективно опсонизировать подвергнутые клетки у гомозигот по RR аллелю. В свою очередь дефект кли апоптозных клеток вызывает воспалительный ответ в большей сте чем противовоспалительный, что способствует развитию аутоим
. Кроме того, длительное присутствие апоптозных клеток спо экспрессии прокоагулянтных веществ, что обусловливает до риск образования тромбов. Действительно, при СКВ син развивается раньше и выражен в большей степени именно у но
RR генотипа.
ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
данные о связи полиморфизма вставка (I)/делеция (D) гена (известен также как ген дипептидилкарбоксипептидазы 1) с разви тромбозов и стенозов артерий54, 55. У лиц с DD генотипом обнару высокий уровень АПФ и повышенный риск ИБС и мозгового
. Полагают, что увеличение продукции АПФ у лиц с D аллелем риск артериальных тромбозов за счет гемодинамических ренин ангиотензиновой системы56, 57. Кроме того, имеются
освязи D аллеля с эндотелиальной дисфункцией58. Все это вмес послужило основанием для изучения полиморфизма АПФ при
N.M. Lewis и соавт.59 обследовали 93 пациента (51 больной — с пер АФС, 42 больных — с АФС на фоне СКВ). Многофакторный продемонстрировал связь гиперлипидемии, сахарного диабета, гипертонии и возраста с развитием артериальных тромбо СКВ (r=0,029), но распределение D аллеля не отличалось от нор
не было связано с артериальными тромбозами.
GPIIa/P1A1/2
данные, что полиморфизм тромбоцитарного GPIIb/P11/2 относящегося к семейству интегринов, предрасполагает к ИМ и инсульта60, 61. Полагают, что у носителей аллеля P1A2 на более сильное связывание иммобилизованного фибриногена,
кактивации тромбоцитов62 и в свою очередь может служить
возникновения сердечно сосудистых заболеваний. Полу
44
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 45
ГЛАВА 2. Антифосфолипидный синдром: этиология и генетическая предрасположенность
чены данные о том, что у аФЛ позитивных пациентов наблюдается уве личение частоты носительства P1A2 аллеля63, 64. В других исследованиях была установлена связь между развитием артериального тромбоза при АФС и гомозиготным фенотипом другого тромбоцитарного гликопроте нина GPIa/IIa (807 T/T)65.
ЛИТЕРАТУРА
1.Albert LJ, Inman RD. Molecular mimicry and autoimmunity. New Engl J Med 1999; 341: 2068—2074.
2.Rose NR. Infection, mimics, and autoimmune disease. J Clin Invest 2001; 107: 943—945.
3.Wucherfenning KW. Mechanisms for the induction of autoimmunity by infectious agents. J Clin Invest 2001; 108: 1097—2002.
4.Merril JT. What cause the antiphospholipid syndrome? Curr Rheum Rep 2001; 3: 293—300.
5.Gharavi AE, Wilson W, Pierangeli S. The molecular basis of antiphospholipid syndrome. Lupus 2003; 12: 579—583.
6.Asherson RA, Cervera R. Antiphospholipid antibodies and infections. Ann Rheum Dis 2003;
62:388—393.
7.Dalekos GN, Zachou K, Liaskos C. The antiphospholipid syndrome and infection. Curr Rheumatology Report 2001; 3: 277—285.
8.Loizou S, Cazabon JK, Walport MJ, Tait D, So AK. Similarities of specificity and cofactor depend ency in serum antiphospholipid antibodies from patients with human parvovirus B19 infection and from those with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 1997; 40: 103—108.
9.Gotoh M, Matsuda J. Induction of anticardi olipin antibody and/or lupus anticoagulant in rabbits by immunisation with lipoteichoic acid, lipipolysaccharide and lipid A. Lupus 1996; 5: 593—597.
10.Schur PH. IgG subclasses: a review. Ann Allergy 1987; 58: 89—100.
11.Gharavi AE, Pierangeli SS, Espinola RG, et al. Antiphospholipid antibodies induced in mice by immunization with a cytomegalovirus—derived peptide cause thrombosis and activation of endothelial cells in vitro. Arthritis Rheum 2002;
46:545—552.
12.Labat K, Pierangeli SS, Cox T, et al. High levels og antibodies to cytomegalovirus and to CMV peptide are found in sera of antiphospho lipid syndrome patients. ACR/ARHP Annual Acientific Meeting, Orlando, October 24—28, 2003; 326 (abst).
13.Zhang L. Jacobsson K, Strom K, et al. Stafylococcus aureus expresses a cell surface pro tein that bind both IgG and beta2—glycoprotein I. Microbiology 1999; 145: 177—183.
14.Blank M., Krause I., Fridkin M., et al. Bacterial induction of autoantibodies to beta2— glycoprotein 1 account for the infectious etiology of antiphospholipid syndrome. J Clin Invest 2002;
109:798—804.
15.Джузенова БС, Насонов ЕЛ, Ковалев ВЮ и соавт. Антитела к кардиолипину при острой ревматической лихорадке. Клин. ме дицина, 1992; 2: 66—70.
16.Blank M, Sham A, Goldberg I, et. al. "Target epitope determination for anti cadiolipin in Libman Sacks endocarditis in the antiphos pholipid syndrome. Heart. Rheumatism and autoimunnity February 5—7, Milan, Italy, 2004, 16 (abst).
17.Sebastiani GD, Minisola G, Galeazzi M. HLA class II alleles and genetic predisposition to the antiphospholipid syndrome. Autoimmune Rev 2003; 2: 387—394.
18.Hellan M, Kuhnel E, Speiser W, Lechner K, Eichinger S. Familial lupus anticoagulant. a case report and review of the literature. Blood Coagul Fibrinolysis 1998; 9: 195—200.
19.May KP, West SG, Moulds J, Kotzin BL. Different manifestations of the antiphospholipid antibody syndrome in a family with systemic lupus wrythematosus. Arthritis Rheum 1993; 36: 528— 533.
45
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 46
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром
20.Dagenais P, Urowitz MB, Gladman DD, Norman CS. A family study of the antiphospho lipid syndrome associated with other autoimmune disease. J Rheumatol 1992; 19: 1393—1396.
21.McNeil HP, Gavaghan TP, Krilis SA, et al. HLA DR antigens and anticardiolipin antibodies. Clin Exp. Rheumatol 1990; 8: 425—426.
22.Caliz R, Atsumi T, Kondeatis E, et al. HLA class II gene polymorphism in antiphospholipid syndrome: haplotype analysis in 83 Caucasoid patients. Rheumatology 2001; 40: 31—36.
23.Bertolaccini ML, Atsumi T, Caliz AR, et al. Association of antiphosphatidylserine/prothrom bin autoantibodies with HLA class II gene. Arthritis Rheum 2000; 43: 683—688.
24.Salvi M, Ferraccioli GF, Neri TM, et al. HLA DR antigens and anticardiolipin antibodies in Northern Italian systemic lupus erythematosus patients. Arthritis Rheum 1988; 31: 1568—1570.
25.McHugh NJ, Maddison PJ. HLA RD anti gens and anticardiolipin antibodies in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 1989; 32: 1623—1624.
26.Hartung K, Coldewey R, Corvetta A, et al. MHC gene products and anticardiolipin antibod ies in systemic lupus erythematosus. Results of a multicenter study. SLE study group. Autoim munity 1992; 13: 95—99.
27.Hashimoto H, Yamanaka K, Tokano Y, et al. HLA DRB1 alleles and beta2 glycoprotein I dependent anticardiolipin antibodies in Japanese patients with systemic lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol 1998; 16: 423—427.
28.Gulko PS, Reveille JD, Koopman WJ, et al. Anticardiolipin antibodies in systemic lupus ery thematosus: clinical correlates, HLA associations, and impact survival. J Rheumatol 1993; 20: 1684—1693.
29.Sebastiani GD, Lulli P, Passiu G, et al. Anticardiolipin antibodies: their relationship with HLA DR antigens in systemic lupus erythematoss. Br J Rheumatol 1991; 30: 156—157.
30.Galeazzi M, Sebastiani GD, Passiu G, et al. HLA DP genotyping in patients with systemic lupus erythematosus: correlations with autoanti body subset. J Rheumatol 1992; 19: 42—46.
31.Galeazzi M, Sebastiani GD, Tincani A, et al. HLA class II associations of anticardiolipin and anti beta2 GPI antibodies in a large series of
European patients with systemic lupus erythe matosus. Lupus 2000; 9: 47—55.
32.Arnett FC, Thiagarajan P, Ahn C, Reveille JD. Associations of anti beta2 glycoprotein I autoanti bodies with HLA class II alleles in three etnic groups. Arthritis Rheum 1999; 42: 268—274.
33.Wilson WA, Perez MC, Michalski JP, Armatis P.E. Cardiolipin antibodies and null alle les of C4 in black Americans with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol 1988; 15: 1768— 1772.
34.Wilson WA, Scopelitis E, Michalski JP, et al. Familial anticardiolipin antibodies and C4 deficiency genotype that coexist with MHC DQB1 risk factors. J Rheumatol 1995; 22: 227—235.
35.Galeazzi M, Sebatiani GD, Morozzi G, et al. HLA class II DNA typing in a large series of European patients with systemic lupus erythe matosus. Correlations with clinical and autoanti body subsets. Medicine 2002; 81: 169—178.
36.Sanghera DK, Kristensen T, Hamman RF, et al. Molecular basis of the apolipoprotein H (beta2 glycoprotein 1) polymorphism. Hum Genet 1997; 100: 57—62.
37.Koike T, Ichikawa K, Atsumi T, et al. Epitopes on β2 GPI recognized by anticardiolipin antibodies. Lupus 1998; 7: S14—17.
38.Hirose N, Williams R, Alberts AR, et al. A
role for the polymorphism at position 247 of the
β2 glycoprotein 1 grene and generation of anti β2 glycoprotein I antibodies in the antiphospho lipid syndrome. Arthritis Rheum 1999; 42: 1655— 1651.
39.Atsumi T, Tsutsumi A, Amengual O, et al.
Correlation between β2 glycoprotein I valine/ leucine 247 polymorphism and anti β2 glycopro tein I antibodies in patients with primary antiphospholipid syndrome. Rheumatology (Oxford) 1999; 38: 721—723.
40.Prieto GA, Cabral AR, Zapata Zuniga M, et al. Valine/valine genotype at position 247 of the beta2 glycoprotein 1 gene in Mexican patients with primary antiphosphilipid syndrome: association with anti beta2 glycoprotein 1 antibodies. Arthritis Rheum 2003; 48: 471—474.
41.De Stefano, Chiusolo P, Paciaroni K, Leone G. Epidemiology of factor V Leiden: clinical implications. Semin Thromb Hemost 1998; 24: 367—379.
46
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 47
ГЛАВА 2. Антифосфолипидный синдром: этиология и генетическая предрасположенность
42.Rosendaal FR, Siscovick DS, Schwartz SM, et al. Factor V Leiden (resistense to activated pro tein C) increases the risk of myocardial infarction in young women. Blood 1997; 89: 2871—2821.
43.Pablos JL, Caliz RA, Carreira PE, et al. Risk of thrombosis in patients with antiphospho lipid antibodies and factor V Leiden mutation. J Rheumatol 1999; 26: 588—590.
44.Simantov R, Lo SK, Salmon JE, Sam maritano LR, Silverstein RL. Factor V Leiden increase risk of thrombosis in patients with antiphospholipid syndrome. Thromb Res 1996;
84:361—365.
45.Dizon Townson D, Hutchison C, Silver R, Branch DW, Ward K. The factor V Leiden muta tion which predisposes to thrombosis is not common in patients with antiphospholipid syndrome. Thromb Haemost 1995; 74: 1029—1031.
46.Montaruli B, Borchiellini A, Tamponi G, et al. Factor V Arg 506 Gln mutation in patients with antiphospholipid antibodies. Lupus 1996; 5: 303—306.
47.Chopra M, Koren S., Greer WL, et al. Factor V Leiden, prothrombin gene mutation, and thrombosis risk in patients with antiphospholipid antibodies. J Rheumatology 2002; 29: 1683— 1688.
48.Решетняк ТМ, Патрушев ЛИ, Стука чева ЕА, Мирошников АИ, Тихонова ТЛ, На сонов ЕЛ, Алекберова ЗС. Мутация Leiden, G20210A в гене протромбина и антифосфли пидные антитела при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме. Терапевт. архив, 2000; 5: 34—38.
49.Dawson SJ, Hamsten A, Wiman B, et al. Genetic vriation at the plasminogen activator inhibitor 1 locus is associated with altered levels of plasma plasminogen activator inhibitor 1 activity. Arterioscler Thromb 1991; 11: 183—190.
50.Mansfield MW, Stickland MH, Grant PJ. Plasminogen activator inhibitor 1 (PAI 1) pro moter polymorphism and coronary artery disease in non insulin dependent diabetes. Thromb Haemost 1995; 74: 1032—1034.
51.Tassies D, Espinosa G, Munoz Rodriguez FJ, et al. The 4G/5G polymorohism of the type 1 plasminogen activator inhibitor gene and throm bosis in patients with antiphospholipid syndrome. Arthritis Rheum 2000; 43: 2349—2358.
52.Karassa FB, Bijl M, Davies KA, et al. Role of the Fcg receptor IIA polymorphism in the antiphospholipid syndrome. Arthritis Rheum 2003; 48: 1930—1938.
53.Arnout J. The pathogenesis of the antiphos pholipid syndrome: a hypothrsis based on parral lelism with heparin induced thrombocytopenia. Thromb Haemost 1996; 75: 563—541.
54.Kostulas K, Huang WX, Crisby M, et al. An angiotensin convering enzyme gene polymor phism suggests a genetic distinction between ischemic stroke and carotid stenosis. Eur J Clin Invest 1999; 29: 478—483.
55.Alvarez R, Reguero JR, Batalla A, et al. Angiotensin converting enzyme andangiotensin II receptor 1 polymorphisms: association with early coronary disease. Cardiovasc Res 1998; 40: 375—379.
56.Rigat B, Hubert C, Alhen Gelas F, et al. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin converting enzyme gene account for half the variance of serum enzyme. J Clin Invest 1990; 86: 1343—1346.
57.Danser AH, Schalekamp MA, Box WA, et al. Angiotensin converting enzyme in the human heart: effect of the deletion/incertion polymor phism. Circulation 1995; 99:340—343.
58.Butler R, Morris AD, Burchel B, Struthers AD. DD angiotensin converting enzyme gene polymorphism is associated with endothelial dis function in normal humans. Hypertension 1999;
33:1164—1168.
59.Lewis NM, Katsumata K, Atsumi T, et al. An evaluation of angiotensin converting enzyme gene polymorphism and the risk of arterial throm bosis in patients with antiphospholipid syndrome. Arthtitis Rheum 2000; 43: 1655—1565.
60.Weiss EJ, Bray PF, Tayback M. Polymor phism of a platelet glycoprotein receptor as an inheritant risk factor for coronary thrombosis. N Engl J Med 1996; 334: 1080—1094.
61.Bray PF. Platelet glycoprotein polymor phism as a risk factor for thrombosis. Curr Opin Hematol 2000; 7; 284—289.
62.Byzova TV, Plow EF. The P1A2 allele and cardiovascular disease: the pros and cos. J Clin Invest 2000; 105: 697—698.
63.Sobel RE, Bray PF, Richardson C, Petri M, Salmon JE. The platelet glycoprotein IIIa poly
47
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 48
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром
P1A2 and risk of thrombotic events in |
65. Font J, Tassies D, Jimenez S, et al. |
|
with antiphospholipid antibodies Arthritis |
Polymorphism of platelet glycoprotein Ib alpha |
|
1998; 41 (Suppl 9): S172. |
and Ia/II in the development of early atheroscle |
|
B, Fabris M, Gremese E, et al. |
rosis and arterial thrombosis in patients with |
|
GPIIb/IIIa (P1A1/2) polymorphism in |
antiphoapholipid syndrome or with systemic lupus |
|
and laboratory association. Ann |
erythematosus. ACR/ARHP Annual Scientific |
|
Dis 2003; 62: 781—785. |
Meeting 2003; October 24—28, 319 (abst). |
|
|
|
|
48
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 49
глава 3
МО Р Ф О Л О Г И Ч Е С К А Я
ХА Р А К Т Е Р И С Т И К А
АН Т И Ф О С Ф О Л И П И Д Н О Г О
СИ Н Д Р О М А
Несмотря на очевидное клиническое и патогенетическое своеобразие АФС, изменения в сосудах при первичном и вторичном вариантах синд рома не являются патогномоничными. Тем не менее они отличаются от обнаруживаемых при системных васкулитах или атеросклерозе. Эти из менения получили общее название "васкулопатия".
Под термином "васкулопатия" понимают патологию сосудов, при ко торой отсутствуют четкие морфологические признаки воспалительно клеточной инфильтрации сосудистой стенки и периваскулярного прост ранства1.
V.A. Alegre и R.K. Winkelmann2 суммировали данные гистологических исследований кожи пациентов, в сыворотке которых был обнаружен ВА. В большинстве случаев они обнаружили невоспалительные тромботиче ские изменения в сосудах кожи и подкожной жировой клетчатки в соче тании с пролиферацией капилляров субпапиллярной области, геморра гиями, отложениями гемосидерина и редко облитерирующим эндарте риитом. Однако, несмотря на сходство гистологических изменений, на блюдаемых у больных с аФЛ, в ряде случаев имелись некоторые отличия. Так, при дистальной гангрене пальцев конечностей, как правило, отме
чался тромбоз мелких сосудов кожи и подкожной жировой клетчатки,
SHS-OOO4.qxd 21.11.2006 16:56 Page 50
Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром
геморрагии и гиалиновый некроз эпидермиса. При язвах преоб тромбоз мелких папиллярных сосудов и сосудов мышц, иногда от пролиферация капилляров субпапиллярной области и эндарте При этом указанные изменения сочетались с геморрагиями и отло гемосидерина в папиллярной области или вокруг сальных желез, инфильтрация и признаки повреждения сосудистой практически отсутствовали. Патологические изменения при наиболее часто включали тромбоз сосудов с инфильтра
сосудистой стенки мононуклеарами. A. O'Neill и соавт.3 исследова кожи больной с распространенными геморрагическими вы на лице, туловище и конечностях. Авторы отметили интен
геморрагии, тромбоз капилляров, венул и артериол сетчатого с незначительной нейтрофильной инфильтрацией и без при лейкоцитокластического васкулита. Своеобразную гистологичес АФС описали E. Reyes и D. Alarcon Segovia4. Они сообщи в биоптате кожи больной с первичным АФС и гигантской язвой
наблюдались пролиферация капилляров и венул в субпапил слое кожи, с образованием узлов, погруженных в фиброзную и напоминающих клубочки. Внутри клубочков отмечалась умерен инфильтрация, сужение просвета сосудов, до окклюзии их фибриновыми тромбами. Интересно, что харак
в сосудах при АФС, по видимому, претерпевает опреде стадии развития. K.J. Smith и соавт.5 исследовали образцы био кожи от 7 больных с аФЛ в крови при различных ревматических за СПИДе и первичном АФС. Забор материала проводился из некрозов, язвенных дефектов кожи, тромбофлебитов, острых и геморрагий. На ранних стадиях поражения преобладали геморрагии с тромбозом артерий и вен во всех ее слоях, а так подкожной жировой клетчатке. Изменения со стороны эндотелия пикнозом ядер, коагуляционным некрозом цитоплаз реактивной пролиферацией эндотелиальных клеток. Между по эндотелиальными клетками располагались тромбы. При что в этой стадии признаки повреждения эндотелия наблю
даже при отсутствии тромбоза сосудов. Не отмечено некроза со
50