Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Клиническая фармакология и фармакотерания внутренних болезней (Л.Л. Бобров)

.pdf
Скачиваний:
6
Добавлен:
04.02.2024
Размер:
1.45 Mб
Скачать

Преимуществ перед более новыми аналогами(нафциллин, оксациллин, клоксациллии, диклоксациллин, флуклоксациллин) препарат не имеет, обладает нефротоксичностью.

Оксациллин (простафлин)

Основной антистафилококковый пенициллин, в отличие от метициллинакислотостабилен, поэтому используется не только парентерально по 2-6 г/сут на 4-6 введений, но и внутрь по 2-3 г/сут на 4-6 приемов за 1 ч до еды.

Диклоксациллин

По сравнению с оксациллином более устойчив к пенициллиназе. Применяется внутрь но 2 г/сут на 4 приема за 1 ч до еды и парентерально по 1-2 г/сут на 4 введения.

Ампициллин (пентриксил, росциллин, кампициллин, ампицид)

Наряду с амоксипиллином, относится к группе пенициллинов с расширенным спектром действия, сохраняет активность (на уровне пенициллина) против грамположительных кокков, действует на некоторые аэробные грамотрицательные бактерии(кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы, гемофильную палочку). Препарат разрушается бета-лактамазами стафилококка. Применяется внутрь по 2-4 1 /сут на 4 приема и парентерально но 1-3 г/сут на 4-6 введении, при тяжелых пневмониях до 10 г/сут и более.

Амоксициллин (гоноформ, амоксил, амокси, хиконцил)

По антимикробному спектру близок к ампициллину, более активен против пневмококков, обладает улучшенными фармако-кинетическими качествами, требует меньшей кратности приема. является ведущим пероральным пенициллином с расширенным спектром действия. Применяется внутрь по 0,75-2,25 г/сут на 3 приема.

Карбенициллин (геопен)

Менее активен, чем ампициллин, против грамположительных кокков. Главным его достоинством является антисинегнойная активность. Кроме того, препарат действует на некоторые ампициллинрезистентные грамотрицательные бактерии(энтеробактер, протей, морганеллу, провиденцию). Применяется парентерально по4-8 г/cyт на 4-6 введений, а при тяжелой пневмонии - до 20-30 г/сут. Нежелательные реакции препаратагипернатриемия, гипокалиемия, тромбоцитопения.

Азлоцциллин (секуропен)

Оnносится к уреидопенициллинам. В отношении .Р aeruqinosa более активен, чем карбенициллин, но менее токсичен. Применяется парентерально по4-8 г/сут на 4-6 введений, при тяжелых пневмониях -до 20-30 г/сут.

Мезлоциллин (байпен)

Применяется парентерально по 0,8-0,15 г/кг/сут на 3 введения, при тяжелой пневмонии до 0.2-0,3 г/кг/сут.

Пиперациллин (пиприл, пиприцил, пипракс, исипен)

В группе антисинегнойных пенициллинов является самым сильным. Применяется парентерально по 4-8 г/сут на 4-6 введений, при тяжелых пневмониях -до 20-24 г/сут.

Ампициллин/Оксициллин

Комбинация ампициллина и оксациллина в соотношении1:1 (для приема внутрь) и 2:1 (для парентерального введения). Сочетает расширенный антимикробный спектр действия ампициллина и антистафилококковую активность оксациллина, однако никакого синергизма

между компонентами нет. Не следует использовать препарат для лечения госпитальных инфекций, поскольку большинство госпитальных штаммов грамотрицательнои флоры к нему устойчивы, а антистафилококковая активность препарата ввиду малого содержания оксациллина невысока. Применяется при среднетяжелых инфекциях дыхательных путей внутрь но0,5-1 г 4 раза в день за 1 ч до еды; парентерально но 2-8 г/сут на 4 введения.

Цефалоспорины в отличие от пенициллинов устойчивы к действию бета-лактамаз. В клинической практике применяют около60 цефалоспоринов, условно разделенных на четыре

поколения. Каждое последующее отличается от предыдущего более широким спектром

 

антибактериальной активности и большей устойчивостью к бета-лактамазам.

 

 

 

 

 

К первому поколению отнесены препараты, обладающие высокой активностью против

 

 

грамположительных

 

кокков,

включая

S.aureus,

коагулазонегативных

стафилококков,

бета-

 

 

гемолитического стрептококка, пневмококка и зеленящего стрептококка, они обычно устойчивы

 

 

к

действию

стафилококковой

бета-лактамазы, но

гидролизуются

бета-лактамазами

 

грамотрицательпых бактерий.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Препараты

 

второго

поколения

 

обладают

 

высокой

активностью

против

грамотрицательных бактерий группы энтеробактерий(кишечная палочка, протей, клебсиелла,

 

 

энтеробактер), воздействуют на Н. influenzae и ряд других бактерий.

 

 

 

 

 

 

 

К третьему поколению отнесены антибиотики с наибольшей активностью против

 

синегнойной

палочки иAcinetobacter,

отдельные его представители резистентпы к - бета

 

лактамазам грамотрицательных бактерий.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Четвертое поколение цефалоспоринов активно также против бактероидов и других

 

анаэробов, обладает очень выраженной устойчивостью к действию бета-лактамаз.

 

 

 

 

 

Основными показаниями для применения цефалоспоринов являются инфекции верхних

 

дыхательных

путей.

Парентеральные

формы, как

правило, используются при тяжелом и

 

среднетяжелом течении пневмонии, а оральные при амбулаторных инфекциях легких средней

 

тяжести. Перспективным направлением применения оральных цефалоспоринов является их

 

использование в терапии"переключения" назначении оральных препаратов через3-4 дня

 

 

лечения парентеральными антибиотиками при появлении клинического эффекта.

 

 

 

 

 

Цефалотин (кефлин)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Применяется

парентерально

по2-6 г/сут

на 4

введения. Уровень

антибиотика

в

 

плевральном

экссудате

составляет50-100%

от

уровня

его

концентрации

в .

крови

 

Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, почками выводится до 65%) препарата в биологически активной форме, обладает нефротоксичностью.

Цефазолин (лизолин, цезолин, цефамезин, кефзол, рефлин)

Менее активен, чем цефалотин, но является наименее нефротоксичным из цефалоспоринов 1-й группы. Применяется парентерально но 2-6 г/сут на 2-3 введения.

Цефалексин (кефексин, кефлекс, цепорекс, споридекс)

Быстро всасывается при приеме внутрь, оральная абсорбция оставляет90%, но хуже, чем другие оральные цефалоспорины, проникает через гематобронхоальвеолярный барьер. Около 70% препарата выделяется ночками за 12 ч. Применяется по 1-2 г/сут (до 4,0 г/cyт на 3-4 приема.

Цефадроксил (цефрадур)

Быстро всасывается после приема внутрь, биодоступность - 95%, в основном, выводится почками. Применяется по 1,5-2 г/сут (до 4 г/cyт на 2-3 приема.

Цефуроксим (зинацеф, зиннат)

 

 

 

Резистентен

к

бета-лактамазам

грамотрицательных

бактерий, активен

против

грамположительпых

и

грамотрицательных

микроорганизмов. Эффективен в отношении

золотистого стафилококка,

резистентного к

пенициллину. Препарат

не утилизируется в

организме и практически полностью выводится почками в неизменном . видеПрименяется парентерально по 1,5-4 г/сут на 3-4 введения.

Цефимандол (мандол)

Обладает выраженной устойчивостью к бета-лактамазам, выводится с мочой. Наибольшая концентрация в крови достигается через 30-120 мин после в/м и через 10 мин после в/в введения. Применяется парентерально по 1,5-6 г/сут на 3-4 введения.

Цефаклор (альфацет, цеклор)

Хорошо абсорбируется при приеме внутрь, прием пищи уменьшает всасывание препарата. Экскретируется с мочой, в основном, в неизменном виде. Применяется но 0,75-2,0 г/сут (до 4 г/сут) на 3-4 приема.

Цефотаксим (клафоран, оритаксим)

Имеет широкий спектр антимикробного действия. Максимально активен в отношении стрептококков, по эффективности превосходит ампициллин и его аналоги. Выводится почками, не обладая нефротоксичностью. Применяется парентерально по2-4 г/сут на 2-3 введения, при тяжелой пневмонии - до 12,0 г/сут.

Цефотриаксон (лендацин, роцефин, лонгацеф)

Высоко активен против стрептококков, эффективен против 90% штаммов энтеробактерий и большинства других грамотрицательных бактерий. До 10% препарата выводится с желчью и до 67% - с мочой. Через 27 ч после в/м введения 1 г препарата его концентрация в легких превышает во много раз минимальную подавляющую(МПК) для респираторных патогенов. Применяется по 2-4 г/сут через 12-24 ч.

Цефодизим (модивид)

Сравним по антибактериальной активности с цефотаксим, однаком имеет более высокую активность в отношении энтеробактерий и клебсиеллы. В открытом многоцентровом исследовании клинический эффект от применения цефозидима при бронхолегочной инфекции имел место к88% случаев, причем при пневмококковой пневмонии94%, а при инфекции, вызванной гемофильной палочкой95.5%. Препарат применяют по1 г в/м или в/в дважды в сутки.

Цефтизоксим (эпоцезин)

Обладает высокой эффективностью при пневмонии, вызванной клебсиеллой, причем концентрация антибиотика в мокроте в40 раз выше МПК для этого возбудителя. Применяется парентерально по 0,5-2 г/сут на 2-4 введения, при тяжелой пневмонии - до 4,0 г/сут.

Моксалактам

Применяется парентерально но 1-9 г/сут на 2-4 введения, при тяжелой пневмонии -до 12

г/сут.

Цефиксим (цефспан)

Цефалоспорин третьего поколения для орального применения. Биодоступность - 40-50 %, максимальное всасывание наблюдается через0,8 ч после приема. Высокий уровень концентраций в крови держится в течение5 ч. Около 10 % препарата в неизменном виде выделяется с желчью, до 50 % - с мочой. Применяется внутрь по 0,1 -0,2 г/сут (до 0,4 г ) на 2 приема.

Цефпиром

Обладает выраженной активностью против грамотрицательных бактерии, в том числе синегнойной палочки и энтеробактера, а так же против стафилококков и энтерококков. Препарат быстро проникает в бактериальную клетку и прочно связывается с пеннциллинсвязывающим белком, имеет высокую аффинность к бета-лактамазам. При наличии смешанной аэробной и

анаэробной

инфекции

целесообразно комбинировать

цефпиром

с метронидазолом

или

тазобактамом.

Препарат

не метаболизируется и преимущественно

выводится .почками

Применяют по 1-2 г дважды в день в/в или в/м при тяжелых внутригоспитальных инфекциях у больных с нейтропенией, сепсисом и бактериемией.

Имипепем-цилостатин (тиепам, примаксин)

Комбинация (1:1) тиенамицинового антибиотика (карбаненема) и ингибитора почечной дегидропептидазы - циластатнна натрия для в/м и в/в введения. Обладает выраженной устойчивостью к действию бета-лактамаз(пениниллиназ и цефалосиорнназ), вырабатываемых грамотрицательными и грамположительными бактериями. Препарат показан при тяжелой

инфекции,

вызванной

множественнорезистентными

и

внутригоспитальными

штаммами

бактерий. Концентрация его в плазме, легочной ткани, мокроте, плевральной жидкости, даже

после однократной инъекции, превышает

МПК для основных возбудителей бронхолегочной

инфекции.

Имипенем-препарат 2-го резерва при

неэффективности других антибиотиков.

Применяется парентерально по 1-4 г/сут на

4 введения.

 

 

 

Побочные эффекты: тромбофлебит, агранулоцитоз и панцитопения, диспептические расстройства.

Азтреонам (азактам)

Относится к монобактамным антибиотикам, стабильным к действию бета-лактамаз.

Пpeпapaт

действует

преимущественно

на

грамотрицательные, к аэробынему

высокочувствительны

полирезистентные (к

основным

пеницилинам, цефалоспоринам

и

аминогликозидам) штаммы кишечной палочки, протея, клебсиеллы, энтеробактера, сипегнойной

 

палочки. Путь элиминации - преимущественно почечный. При почечной недостаточности и у пожилых людей необходима коррекция дозы или режима введения препарата. Применяется парентерально по 1,5-6 г/сут на 2-3 введения, при тяжелых пневмониях -до 8 г/сут.

Побочные эффекты сходны с таковыми у имипенема и не превышают 1,5 %. Разрушение бета-лактамного кольцаважнейшего структурного элемента БЛА,

обеспечивающего их

бактерицидное действие, является одним

из

ведущих

защитных

механизмов для

таких

важных в клиническом отношении возбудителей, как S.aureus,

H.influcnzae, M.catarrhalis, S.pneumoniae, B.fragilis и ряда других. Комбинированные препараты,

содержащие бета-лактамный антибиотик, и один из ингибиторов бета-лактамаз(клавулановую

кислоту, сульбактам

и

тазобактам) предотвращают

энзиматическую

деградацию

-бета

лактамного кольца антибиотика специфическими бактериальными ферментами.

Амоксициллин/клавуланат (ко-амоксиклав, аугментин, клавоцин)

Действует на все микроорганизмы, чувствительные к амоксициллину. Обладает более высокой антистафилококковой активностью, превосходит амоксициллин по действию на энтерококк. Активен против грамотрицательной флоры, продуцирующей бета-лактамазы (протей, клебсиелла, кишечная палочка, моракселла катаралис, гемофильная палочка), имеет высокую антианаэробную активность. Препарат не действует на грамотрицательные бактерии, устойчивые к аминопенициллинам: синегнойную палочку, энтеробактер, нитробактер, серрацию, провиденцию, морганеллу. Применяется внутрь по 0,75-2,25 г/сут на 3 приема. в/в по 3,6 г/сут

на 3 введения (до 4,S г/сут на 4 введения).

Ампициллин//сульбактам (уназин, сультамициллин)

Имеет практически тот же спектр активности, что и в комбинации клавулановой кислотой, но ингибирует микробные бета-лактамазы в несколько более слабой степени. В парентеральной форме применяется: при легких инфекциях - 1,5 3 г/сут, при инфекциях средней тяжести - до 6 г/сут, при тяжелых инфекциях - до 12 г/сут на 3-4 введения в/м или в/в капельно в течение 10--15 мин, внутрь - по 0,375-0,75 г 2 раза вдень.

Аминогликозиды

Препараты первого поколения: Стрептомицин, Неомицин, Канамицин. Препараты второго поколения: Гентамицин, Тобрамиин, Сизомицин, Неомицин.

Препараты третьего поколения: Амикацин, Исепамицин В группу входят антибиотики, общим в химическом строении которых является наличие

аминосахаров, соединенных гликозидной связью. Они обладают мощным бактерицидным

действием, причем развивается оно стремительней, чем у БЛА. К достоинствам группы следует

 

отнести

отсутствие “ипокулюм”-эффекта, медленное

развитие

устойчивости

микрофлоры

(исключая

стрептомицин), зависимость действия от концентрации

в крови, синергизм с БЛА

 

(иной механизм бактерицидного действия), редкие

случаи

аллергии и

идиосинкразии,

возможность применения у больных с аллергией на БЛА.

 

 

 

 

 

 

Главное клиническое значение аминоглнкозидов заключается в высокой активности

против аэробных грамотрицательных бактерий, на грамположительные кокки они действуют

 

умеренно, а против анаэробной флоры совершенно неактивны. Резистентность микроорганизмов

 

к

этим

антибиотикам

обусловлена

способностью

продуцировать

специфические

инактивирующие ферменты - аминогликозид-ацетилтран-сферазы и др.. Микроорганизмы,

 

устойчивые к препаратам первого поколения, чувствительны к гентаминину, средства третьего

 

поколения активны в отношении микроорганизмов, устойчивых к гентамицину.

 

 

 

Недостатками препаратов являются относительно узкий антимикробный спектр, плохое

 

проникновение в мокроту, снижение активности при гипоксии и ацидозе, довольно высокая ото-

 

и нефротоксичность, в редких случаях - нервно-мышечная блокада вплоть до паралича дыхания.

 

Нарушения слуха, как правило, бывают необратимыми, тогда как функция почек постепенно

восстанавливается.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Аминогликозиды не метаболизируются в печени и выводятся почками в неизмененном

виде.

Учитывая

зависимость

их

действия

от

концентрации в , акровитакже

высокую

токсичность,

при

выборе

дозы

препарата

должен

быть

принят

во внимание

ряд

важных

моментов.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-

Суточная

доза аминогликозидов для парентерального введения взрослым/детями

 

старше 1 мес.

зависит от массы тела: для

препаратов I

поколения (кроме

неомицина

и

амикацина) - 15 мг/кг,

для препаратов II поколения - 3-5 мг/кг, для

нетилмнцнна - 4-6.6

 

мг/кг. Эту дозу можно вводить, разделяя на 2-3 инъекции (через 8-12 ч), или однократно,

 

как правило, в/в капельно. Преимуществами второго варианта являются высокая пиковая

концентрация препарата, меньшая токсичность, удобство для больного;

 

 

 

-

Так

как

амииогликозиды

не распределяются в

жировую

, тканьдозу

у больных

с

ожирением (при превышении идеальной массы тела более чем на25%) следует уменьшить. Наиболее рационально рассчитанную на фактическую массу тела дозу снизить 25%на . У очень худых больных ее. напротив, следует увеличить на 25 %;

-При тяжелой пневмонии назначают максимальные дозы аминогликозидов;

-Определение креатинина сыворотки крови необходимо проводить каждые2-3 дня - повышение более чем на25%) от исходного уровня свидетельствует о возможном начале нефротоксического действия аминогликозидов, а более чем на50 % - служит показанием для его отмены.

-Максимальная продолжительность курса лечения- 7-10 дней, в редких случаях - до 14 дней.

Канамицин

Уступает аминогликозидам II и III поколении по активности против пневмококка, энтерококка и госпитальных штаммов грамотрицательной флоры, не действует на синегнойную палочку. Применяется внутрь по 0,25 0,6 г/сут на 2-3 приема и в/м по 1-1,5 г/сут на 23 введения.

Гентамицин (гарамиццн, генцин)

Более активен, чем канамиции, действует на синегнойную палочку Наиболее активен среди аминогликозидов против энтерококка. Применяется парентерально но0,0008 - 0,0032 г/кг/сут на 2-3 введения.

Тобрамицин (брулломицин, небцин)

Менее активен против серрании и энтерококка, менее нефротоксичен. Применяется парентерально по 0,002-0,003 г/кг/сут (до 0,005 г/кг/сут) на 2 3 введения.

Сизомицин

По антимикробной активности практически не отличается от гентамици, нао менее нефротоксичен. Применяется парентерально по 0.002-0,004 г/кг/сут на 2-4 введения.

Нетилмицин (гуардоцин)

Способен действовать на некоторые штаммы микрофлоры, устойчивые к препаратам II и III поколений (более устойчив к действию микробных ферментов, разрушающих аминогликозиды). Применяется парентерально по 0,0045-0,007 г/кг/сут на 2-3 введения.

Амикацин (амикин, амикозит)

Наиболее мощный препарат группы, штаммы, устойчивые к нему, полностью резистентны к аминогликозидам. Применяется парентeрально по0,01 0,015 г/кг/сут на 2-3 введения.

Макролиды (МЛ)

Четырнадцатичленные макролиды: Эритромицин, Олеандомицин, Кларитромицин.

Пятнадцатичленные макролиды: Азитромицин. Шестнадцатичленные макролиды:

Cnupамицин, Джосамицин, Ровамицин.

Основу химической структуры антибиотиков этой группы составляет макроциклическое лактонное кольцо. В зависимости от числа атомов углерода в лактонном кольце они делятся,

соответственно, на 14, 15 и 16-членные. Механизм действия МЛ связан с торможением синтеза белка в клетках чувствительных микроорганизмов за счет связывания с каталитическим

пептидилтрансферазным центром рибосомальной 50S-субъединицы. Их особенностью является

 

способность

накапливаться

в

,тканяхв

том

числе

 

в

макрофагах, моноцитах,

 

полиморфиоядерпых

клетках. Высокая

активность

МЛ

при

респираторной

инфекции

обусловлена

их

активной

 

диффузией

в

слизистую

бронхов

и

бронхиальный.

секрет

Концентрации

антибиотика

внутри

клетки 17в-25 раз

выше,

чем

в

экстрацеллюлярной

 

жидкости. Для

большинства бронхолегочных патогенов, за

исключением H.inllueiizae, она во

 

много раз превышает их МПК.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

МЛ

обладают

тем

же

антимикробным

спектром

,действиячто

и природные

 

пенициллины.

Однако в отличие от последних они активны

в

отношении

возбудителей

атипичной

пневмонии (Legionella

и

C.Tilamydia spp.), бактероидов

и энтеробактерий. МЛ

 

действуют

на

микроорганизм на стадии размножения. Характер антимикробного действия

 

обычно является бактериостатическим. Бактерицидное действие проявляется, как правило,

 

против

бета-гемолитического

стрептококка

 

группы,

пневмококкаА

и

внутриклеточно

 

расположенных бронхолегочных патогенов. Стафилококки и другие грамположительные

 

микроорганизмы, устойчивые к пенициллину, тетрациклину и левомицетину, сохраняют

 

чувствительность к МЛ. Устойчивы к ним вирусы, грибы, нокардии, бруцеллы.

 

 

 

 

Резистентность к МЛ развивается вследствие нарушения способности антибиотика

 

связываться с рибосомами, активного устранения препарата из микробной клетки, инактивации

 

его посредством расщепления лактонного кольца.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

МЛ

метаболизируются

 

в

печени

с

образованием

, соединенийобладающих

 

антибактериальными свойствами. Метаболиты выделяются преимущественно с желчью и далее

 

с фекалиями. Почечная экскреция составляет5-10%. При нарушении функции почек скорость

 

выведения МЛ (за исключением кларитромицина и рокситромиципа) не изменяется, поэтому

 

коррекции режимов дозироваиия не требуется. При циррозе печени может значительно

 

увеличиваться период полувыведения эритромиципа и джосамицина. Нежелательные реакции:

 

тошнота, рвота, диарея;

при

длительном

применениижелтуха,

обратимые ототоксические

 

реакции, проявляющиеся ухудшением слуха и звоном в ушах. В целом, MЛ - одна из самых безопасных групп антибиотиков, гиперчувствительность к НИM возникает очень редко.

Эритромицин

Используется при пневмониях, вызванных золотистым стафилококком. зеленящим стрептококком, энтерококком. микоплазмой. Применяется в/в по0.4-1 г/сут на 2-3 введения и внутрь но 1-2 г/сут на 4-6 приемов, после приема внутрь его терапевтическая концентрация в плевральной жидкости сохраняется в течение трех суток.

Олеандомицин

Менее активен в отношении грамположительных организмов. Применяегся внутрь по 1- 2 г/сут на 46 приемов.

Рокситромицин (рулид)

 

 

 

 

Обладает

спектром

антимикробной

активности

аналогичным

эритромицину,

применяется внутрь до еды по 0,3

г/сут на 2 приема.

 

 

 

Азитромицин (сумамед)

В отличие от другихMЛ в терапевтических концентрациях бактерицидно действует на S.pyogenes, H.Irifkienzae, M.catarrhalis. К нему чувствительны также бета-гемолитический стрептококк, пневмококк, умеренно чувствителен золотистый стафилококк. Препарат высоко активен но отношению к хламидиям и микоплазмам. Полностью всасывается из желудочнокишечного тракта, метаболизируется в печени и выделяется с желчью и в меньшей степени с мочой. Применяется внутрь в первый день по 0,5 г. со 2 но 5 день но 0,25 г.

Спирамицин (ровамццин)

Имеет aнтибактериaльный cпектр, включающий грамположительные и грамотрицательные кокки, легионеллу, хламидии, микоплазму и ряд других микроорганизмов, не активен в отношении грамотрицательных бактерий. Имеет длительное постантибиоческое действие (подавлениe роста бактерий, выходящее за пределы времени их взаимодействия с пре-

паратом). Применяется внутрь по 69 млн. MЕ на 2 3 приема.

Длосамицин (вильnрафен)

По антибактериальному спектру схож со спирампцином. Применяется внутрь до еды но 0.8-2,0 г/сут на 3 приема.

Линкосамиды (ЛС)

Линкомицин, Клиндамицин.

Группа сходна по спектру действия с МЛ(эритромицином, олеандомицином), хотя отличается от них химическим строением. Механизм их действия связан с нарушением синтеза белков микробной стенки. Препараты характеризуются узким спектром активности и преимущественно бактериостатическим действием. Наиболее активны они в отношении грамположительных микроорганизмов, анаэробов и стафилококков, резистентных к другим антибиотикам. Устойчивость микроорганизмов к ЛС развивается медленно, каки правило, является перекрестной. В лечении пневмоний они являются препаратами резерва.

К побочным реакциям ЛС относят снижение АД при быстром в/в, введении диспептические расстройства при приеме внутрь, отдельных случаяхлейко- и тромбоцитопении.

Линкомицин (леролен, линкоцин)

Применяется внутрь по 1.5-2 г/сут на 3-4 приема, парентерально по 0,6-1,8 г/сут на 2-3 введения.

Клиндамицн (климицин, далацин Ц )

Применяется внутрь по 0,6-1,8 г/сут на 34 приема, парентерально по 0,6-2.7 г/сут на 24 введения, при тяжелых инфекциях -до 4,8 г/сут.

Тетрациклины (ТЦ)

Природные: Тетрациклин, Oксuтетрациклин, Полусинтетические: Метациклин, Доксицикил, Моноциклин.

Это антибиотики, у которых основой молекулы является полифункциональпое гидронафтаценовое соединение с родовым названием“тетрациклины”. Для данной группы характерно действие на внутриклеточно расположенные микроорганизмы. Общими их свойствами являются бактериостатическое действие, широкий спектр активности, перекрестная устойчивость микроорганизмов ко всем препаратам этою класса, высокая частота побочных реакций. ТЦ активны в отношении всей грамположительной флоры, грамотрицательпых кокков, кишечной палочки, энтеробактера, клебсиеллы, микоплазмы, хламидий. Устойчивы к ним штаммы микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы, синегнойная палочка, большинство грибов, вирусов и бактероидов. При сочетании ТЦ с бактерицидными антибиотиками наблюдается аддитивное действие, при сочетании с MЛ синергизм.

Побочные реакции иocлoжнения: диспептические расстройства, дисбактериоз и суперинфекции (включая оральный и другие виды кандидоза), нарушения образования костной и зубной тканей, фотодерматит, гепатотоксичность, нефротоксичность.

Тетрациклин (тетримиг)

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте при приеме нато, нищак значительно снижает биодоступность препарата. Побочные явления более часты, чем при назначении полусинтетических тетрациклинов. Применяется внутрь после еды по0,8-1 г/сут на 3-4 приема.

Окситетрациклин

Окситетрациклин хуже, чем тетрациклин, всасывается в желудочно-кишечном тракте. Применяется внутрь после еды 0,75по -1 г/сут на 3-4 приема, является компонентом комбинированного препарата "Эрициклин, в состав которого входит также эритромицин.

Метациклин (рондомицин)

Применяется внутрь после еды по0,3-0,6 г/сут на 2-4 приема, при тяжелой пневмонии -

до 0,015 г/кг/сут.

 

 

 

 

 

Доксицикин (вибрамицин, доксибече)

 

 

Лучший

на

сегодняшний

день

антибиотик

тетрациклиновой , хорошогруппы

всасывается в желудочно-кишечном тракте, причем пища мало влияет на его биодоступность, хорошо проникает в бронхиальный секрет, переносится лучше других препаратов данной группы. Применяется внутрь но 0,1-0,2 г один раз в сутки после еды, в/в капель но по 0,2 г один раз в сутки.

Фтирхиполоны (ФХ)

Пефлоксацин, Циnpoфлoкcацин. Офлоксацин, Ломефлоксанин. Амифлоксацин, 'Гровафлоксацин. Моксифлоксацин. Руфлоксацин и др.

Группа представлена производными4-оксихинолона, механизм противомикробного действия которых связан, главным образом, с ингибированием фермента ДНК-гиразы, контролирующей структуру и функцию ДНК микроорганизма.

ФХ обладают широким спектром действия. Наиболее высока их эффективность против грамотрицательных бактерий, в частности, множественнорезистентных энтеробактерий. Максимальной активностью к стрептококкам, в том числе к пневмококкам, обладают ципрофлоксацин и офлоксацин. Новые ФХ (спарфлоксацин, тровафлоксацин, грепафлоксацин, моксифлоксации) активны также в отношении анаэробов, хламидий и микоплазм. Механизмы формирования резистентности микроорганизмов к этим препаратам сходны с таковыми для других противомикробных средств. Плазмидная резистентность к ним отсутствует. В лечении пневмоний ФХ являются препаратами резерва или альтернативными средствами выбора.

ФХ выводятся преимущественно почками.

Побочные реакции в виде диспептических расстройств, лейкопении, агранулоцитоза и

фотосенсибилизации сравнительно редки.

 

Пефлоксацин (абактал, пефлацин)

 

Проявляет очень

высокую активность против располагающихся

внутриклеточно

бактерий (хламидий, легионелл, микоплазм), энтеробактерий, грамотрицательных

кокков.

Стафило- и стрептококки менее чувствительны к нему. Препарат хорошо накапливается в брон-

хиальном секрете (до 70-

-120%). Применяется внутрь по0,8-1,2 г/сут на 2 приема и в/в

капельно по 0,4-0,8 г/сут.

 

 

Ципрофлоксацин (ципробай, циплокс, ципроксин, цифран, ципролет)

Один из наиболее активных препаратов группы, обладает широким спектром действия как в отношении грамположительных кокков, так и грамотрицательных бактерий, высоко активен против клебсиеллы, энтерококков, гемофильной палочки. Хорошо проникает в мокроту (до 100%) и плевральную жидкость(90-80%.). Применяется внутрь по0,25 1,0 г/сут (до 1,5 г/сут) на 1-2 приема, в/в капельно по 0,2-0,4 г/сут на 2 введения.

Офлоксацин (таривид)

По антимикробной активности близок к ципрофлоксацину, более активен против золотистого стафилококка. Применяется внутрь по 0,4-0,8 г/сут на 2 приема.

Сульфаниламиды

Котримоксазол

Вгруппу входят антибактериальные препара- структурные аналоги

парааминобензойной

кислоты,

действующие

как

конкурентные

ингибиторы

дигидроптероатсинтетазы, необходимой для биосинтеза фолатов у прокариотов. По активности

они

значительно

уступают

антибиотикам. Наибольшее

 

клиническое

значение

имеет

котримоксазол - средство с лучшими антибактериальными свойствами.

 

 

Котримоксазол (cenтpин, бактрим, бисептол, ориприм)

Комбинированный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и триметонрима(5:1). Достоинствами комбинации является синергизм компонентов и бактерицидное действие в отношении многих грамположительных кокков и грамотрицательных ,палочектакже относительно медленное развитие резистентности. У возбудителя Pneumocystis carinii

резистентности к котримоксазолу не возникает совсем. Использование препарата ограничено риском развития тяжелых побочных реакций(синдром токсического зпидермального некролиза Лайелла, анемия, нейтропепия, тромбоцитопеиня).

В пульмонологии показанпем к применению котримоксазола является лечение и профилактика пневмоцистных пневмоний у больных СПИДом и другими иммунодефицитами, терапия легочной инфекции, вызнанной возбудителями, резистентными к БЛА, ФХ и аминогликозидам. Пpeпapaт содержит 400 мг сульфаметоксазола и80 мг триметоприма. Элиминация ею осуществляется преимущественно через .почкиДозировка 1600 мг/сут, разделенные на 2 приема или по 5 мл в/в 2 раза в сутки.

Средства патогенетической терапии

Из на патoгенетических средств лекарствами первой очереди следует считать препараты, способствующие улучшению дренажной функции бронхов и нормализации мукоцилиарного клиренса (бронхолитические и муколитические средства), средства дезинтоксикационной терапии. Без специальных показаний нежелательно назначать группу противовоспалительных и жаропонижающих средств (угнетение иммунитета, снижение активности антибактериальных средств). Использование препаратов других фармакологических групп базируется на объективной оценке конкретной клинической ситуации.

Муколитики

Ацетилцистеин, Kарбоцистеин, Месна, Бромгексин, Амброксол.

Из большого числа муколитических и отхаркивающих средств наиболее эффективным считается применение производных ацетилцистеина(ацетилцистеин, карбоцистеин, месна) и препаратов, нормализующих внутриклеточное образование бронхиального секрета(бромгексин, амброксол). Основным механизмом их действия является расщепление пептидных связей гликопротеидов, деполимеризация и разрушение мукополисахаридов ,итем самым, снижение вязкости мокроты. Кроме муколитического эффекта, установлена их способность стимулировать мукоцилиарный клиренс у больных с верифицированным его снижением, детоксикационное действие (связывание свободных радикалов, реактивных кислородных метаболитов за счет потенцирования синтеза глутатиона).

Побочные эффекты редки. Иногда могут наблюдаться тошнота, рвота, изжога и другие диспептические расстройства. При почечной и печеночной недостаточности дозировки препаратов должны быть уменьшены.

К группе муколитических и отхаркивающих средств также относятся стимуляторы мукоцилиарной функции (бста-2-агонисты, теофиллины): местные регидранты и секретолитнкн (натрия гидрокарбонат, аммония хлорид, натрия бензоат); стимуляторы бронхиальных желез (йодид калия, йодид натрия); различные лекарственные растения(листья эвкалипта, трава чабреца, медуницы, листья подорожника, черной смородины, алоэ), лекарственные отхаркивающие сборы.

Ацетилцистеин (АЦЦ, флуимуцил)

Действует благодаря присутствию в структуре молекулы свободной сульфгидрильной

группы, которая

расщепляет

дисульфидные

связи макромолекул

гликопротеина , слизив

результате чего

образуются

соединения со

значительно меньшим

молекулярным весом и

снижается вязкость мокроты. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через1-3 ч. Путь элиминации препарата преимущественно печеночный, за счет эффекта"первого прохождения" биодоступность его снижается до10%. Назначается взрослым по 200 мг 3 раза в сутки в течение 5-10 дней.

Бромгексин (бисольвон)

Оказывает муколитическое и отхаркивающее действие, что связанo с деполимеризацией и разрушением мукопротеинов и мукополисахаридов, входящих в состав мокроты, обладает незначительным противокашлевым действием. Путь элиминации метаболитов преимущественно

почечный. Применяется

в табл. по 8-16 мг 2-3 раза

в день, для

в/в введенияно 16 мг (2

ампулы) 2-3 раза в сутки.

 

 

 

 

 

Амдроксол (лазольван)

 

 

 

 

Относится

к

активным

метаболитам

бромгексина, обладает

секретолитическим

свойством, стимулирует

образование

трахеобронхиального

секрета

пониженной вязкости,

увеличивает мукоцилиарный клиренс, повышает содержание сурфактанта в легких. Максимальная концентрация в плазмечерез 2 ч. Препарат быстро метаболизируется при"первом прохождении" через печень, 90% его в виде метаболитов выводятся с мочой. При совместном применении с антибиотиками препарат увеличивает пенетрацпю в бронхиальный секрет амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина. Взрослым и детям старше12 лег назначается по 30 мг 3 раза в день первые 3 дня, затем дважды в сутки.

Противовоспалительные средства

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).

§Производные салициловой кислоты: Ацетилсалицилокая кислота и др.

§Производные пиразолона: Анальгин, Амидопирин и др.

§Производные карболовых кислот: Ибупрофен, Диклофенак-натpuй, Индометацин и

др.

§Производные оксикама: Пироксикам, Теноксикам u др.

§Производные анилина: Фенацетин, Парацетамол и др.

§Комбинированные препараты: Аскофен. Цитрамон. Седалгин. Реoпиpuн. Баралгин и

др.

-Глюкокортикоидные препараты (ГК).

§Глюкокортиконды для перорального и парентерального применения: - короткого действия (до 24-36 ч): Гидрокортизон. Преднизон. Преднизолон;

-средней продолжительности действия (до 48 ч): Триамсинолон;

-длительного действия (свыше 48 ч): Дексаметазон.

§

Ингаляционные глюкокортикоиды: Беклометизона дипропионат, Флунисолид,

Триамцинолона ацетонид, Будесонид, Флутиказона nponuoнаm.

 

 

 

НПВС способны подавлять симптомы и признаки воспаления. Часть этих лекарств

обладает

дополнительно

жаропонижающим и анальгетическим

свойствами, по именно

противовоспалительный эффект делает их незаменимыми в терапии заболеваний инфекционно-

воспалительной природы.

 

 

 

 

 

 

 

 

Основные механизмы действия являются общими для большинства . НПВСэто

уменьшение

проницаемости

капилляров, стабилизация

лизосом, торможение

процессов

образования

макроэргов,

синтеза

и

активации

медиаторов

воспаления, торможение

пролиферативной

фазы

 

воспаления, антикомплементная

активность, ингибирование

фосфодиэстеразы, торможение

синтеза

простагландинов, тромбоксана

и

ряда

других

 

эйкозаноидов посредством ингибирования циклооксигеназного пути окисления арахидоновой

 

кислоты.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Анальгетический эффект НПВС обусловлен снижением болевой чувствительности

окончаний

афферентных

нейронов

к

брадикинину

и

гистамину, повышением

порога

 

возбудимости в системе проведения и восприятия боли в .ЦНСЖаропонижающее свойство

 

связано с их способностью усиливать отдачу тепла.

 

 

 

 

 

 

 

Выраженность

противовоспалительного, жаропонижающего

и

анальгетического

 

действия у разных препаратов неодинакова.

 

 

 

 

 

 

 

 

По

противовоспалительному

действию

препараты

составляют

следующий:

ряд

индометацин > ортофен >пироксикам > кетопрофен > напроксен > бутадион > ибупрофен >

 

анальгин > амидопирин >аспирин;

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

по

аналгезирующему действию: ортофен > индометацин > анальгин > амидопирин >

 

нироксикам > напроксен > ибупрофен > бутадион > аспирин > кетопрофен;

 

 

 

 

по жаропонижающему действию: индометацин > амидопирин > аспирин > бутадион.

 

НПВС не оказывают доказанного непосредственного влияния на иммунную систему,

 

хотя в ряде случаев могут проявлять вторичиое иммуподепрессивиое действие из-за снижения

 

капиллярной проницаемости.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

НПВС хорошо

всасываются

в

верхнем

отделе

топкой ,

кишкиметаболизируются

 

печенью, выводятся преимущественно почками.

При лечении пневмоний используются все эффекты действия НПВС. Жаропонижающее действие используется в борьбе с гипертермией, сильной лихорадкой у ослабленных больных. Для обезболивания (сухой плеврит, миалгии, невралгии) их применяют либо и чистом виде. либо в комбинации с кодеином, фенацетином. В качестве противовоспалительного средства (при сопутствующем плеврите, миозите) применяется, главным образом, ацетилсалициловая кислота.