Клиническая фармакология и фармакотерания внутренних болезней (Л.Л. Бобров)
.pdfКЛИПИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ
Классификация антигипергензивных средств
/. Нейротропные средства
1. Влияющие на сосудодвигательный центр
2.Симпатолитики
3.Ганглиоблокаторы
4.Блокаторы альфа-адренорецепторов
5.Бета-адреноблокаторы
//. Средства, действующие на гладкомышечные элементы сосудов
1.Миотропные спазмолитики
2.Антагонисты кальция
3.Активаторы калиевых каналов
///. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему IV. Диуретики
V. Препараты других групп
1.Блокаторы серотониновых рецепторов
2.Простагландины
3.Другие средства
VI. Комбинированные препараты
1.Резерпип-содержащие
2.Содержащие бета-блокаторы
3.Содержащие антиангиотензиновые средства
Среди применяемых в настоящее время гипотензивных средств основными являются4 группы диуретики, бета-адрепоблокаторы (БАБ), антагонисты кальция (АК) и ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИЛПФ). Кроме указанных в классификации препаратов, в лечении АГ используют также седативные и гиполипидемические средства, антиагреганты, антигипоксанты, антиоксиданты.
Диуретики
Петлевые: Фурасемид, Этакриновия кислота, Буметанид, Пиретанид, Торсемид.
Действующие на проксимальный каналец:
осмотические диуретики – Mаннитол, Карбамид, Изосорбит, Калия ацетат. ингибиторы карбоангидразы – Ацетазоламид, Этоксозоламид
Действующие на начальную часть дистального канальца:
тиазидные сульфонамиды - Гидрохлортиазид, Политиазид, Циклопентиазид; нетиазидные сульфонамиды Клопамид, Хлорталидон, Инданамид, Ксипамид.
Действующие на конечную часть дистального канальца:
конкурентные антагонисты альдостерона - Спиронолактон, Канреонат калия;
блокаторы транспорта Na - Tpuамтерен, Амилорид; |
|
Комбинированные днуретики: Триампур, Модуретик. |
|
Диуретики давно и широко применяются при леченииГБ, однако как |
средство |
монотерапии они уступают препаратам других групп и чаще применяются в комбинации. |
|
Эффект диуретиков и начале терапии обусловлен уменьшением объема циркулирующей |
|
крови (ОЦК) за счёт выведения натрия и воды, далее (через 3-4 нед) за счёт |
снижения |
реактивности сосудов на симпатическую стимуляцию и периферического сопротивления сосудов в результате уменьшения отёка их стенки.
Показаны диуретики прежде всего при объёмзависимых формахГБ. Применение их желательно на фоне низкосолевой диеты с богатым содержанием калия. При гипокалиемии назначают препараты калия(до 5-6 г/сут) и магния или добавляют калийсберегающие диуретики. Для определения целесообразности применения мочегонных у конкретного больного применяется проба с фуросемидом. В случаях, когда увеличение активности симпатоадреналовой и ренин-ангнотензин-альдостероновой системы преобладает над гипотензивным действием диуретиков, что проявляется преимущественным снижением систолического АД при стабильном диастолическом, жаждой, тягой к солёной пище, тахикардией, дозу лекарства снижают и добавляют АК, ИЛПФ или БАБ.
Противопоказаны диуретики при тяжёлой почечной и печёночной недостаточности, непереносимости сульсфонамидов, кормлении грудью.
Побочные |
эффекты: гиповолемия и гипонатриемия, гипокалиемия |
и |
гипомагниемия |
(отсюда кардиотоксичность и угроза развития аритмии), г нерлипидемия, гиперурикемия, |
|||
нарушение толерантности к углеводам, нефро- и гепатотоксичность. Другие нежелательные |
|||
реакции: слабость, сонливость, головокружения, запоры, тошнота, снижение потенции, головная |
|||
боль, судороги. При отмене часто выражен синдром отдачи(быстрое увеличение ОЦК и |
|||
содержания натрия). Гипокалиемия особенно опасна при применении препаратов, удлиняющих |
|||
QT (сердечные гликозиды, антиаритмические препараты 1 группы). |
|
|
|
Основные применяемые группы диуретиков обладают рядом особенностей. |
|||
Петлевые |
диуретики, блокируя котрапспорт Na+, К+ и 2 Cl- |
в |
толстом отделе |
восходящего колена петли Генле, увеличивают диурез, снижают объем циркулирующей крови, |
|
||||||
возврат крови к сердцу, снижают сердечный выброс и, следовательно, артериальное давление. |
|
||||||
За |
счет |
увеличения |
синтеза |
вазодилятирующих |
простагландинов |
петлевые |
диуретики |
расширяют артериолы и вены, снижают пред- и постнагрузку. Причем ЭТОТ эффект наиболее |
|
||||||
выражен при внутривенном введении и проявляется до наступления мочегонного эффекта. |
|
||||||
|
Петлевые диуретики - наиболее мощные мочегонные средства, обладающие быстрым и |
|
|||||
коротким эффектом, чаще используемые при гипертонических кризах, при резистентности к |
|
||||||
тиазидным |
диуретикам и при нарушении функции почек благодаря свойству увеличивать |
||||||
почечный кровоток и эффективности при почечной недостаточности. |
|
|
|||||
|
Тиазидные' диуретики (наиболее широко используемая группа) блокируют в дистальном |
|
|||||
извитом |
капальце электронейтральный транспорт |
натрия и хлора |
через люминальную |
мембрану, тем самым увеличивают диурез и снижают объем циркулирующей кро, виозврат крови к сердцу и вторичносердечный выброс. Артериальное давление снижается. При длительном применении тиазидовых диуретиков(один месяц и более) диуретический эффект понижается. В этом случае в основе понижения артериального давления лежат следующие механизмы.
1.Усиление выведения Na и воды из сосудистой стенки, что приводит к снижению реакции на прессорные воздействия.
2.Снижение чувствительности адренорецепторов к сосудосуживающему действию катехоламинов.
3.Повышение синтеза вазодилятирующих простагландинов.
|
Тиазиды чаще, чем петлевые диуретики, вызывают гипонатриемию, в больших дозах |
|||||
могут |
снижать |
почечный |
кровоток, малоэффективны |
при |
почечной |
недостаточности. |
Используются в комбинации с калийсберегающими диуретиками, НАПФ, симпатолитиками и бета-блокаторами. Могут вызывать гиперкальциемию, тромбоцитопению, редко нейтропению.
Калийсберегающне слабые диуретики, эффективные при первичном и вторичном гиперальдостеронизме, способные вызывать гиперкалиемию. Чаще используются в комбинации
с другими диуретиками. |
|
|
Действующие на проксимальный каналец осмотические |
иногда |
применяются при |
некоторых гипертонических кризах(опасно увеличение ОЦК в |
первую |
фазу действия), |
ингибиторы карбоангидразы применяются только при отсутствии других диуретиков(из-за вызываемого ими метаболическою) ацидоза).
Гидрохлортиазид (гипотиазид, дихлитиизид, нефрикс, эзидрекс) Является садним из основных диуретиков влечении . ВГБ зависимости от выраженности гипертензии применяется в дозах 25-150 (до 200) мг/сут в 1-3 приёма, обычно or 25 мг 1 раз утром до 150 мг
в 3 приёма в первую половину дня, поддерживающая доза 12,5-50 мг 1 раз в день утром, можно 1-3 раза в неделю. Начало действия - 2 ч. пик - 4 ч, длительность - 6-12 ч.
Другие тиазиды: политиазид, метиклотиазид более длительною действия(до 24-48 ч), но в общем сходны с гидрохлортиазидом.
Хлорталидон (оксодолин, гигротон)
Применяется в дозах 25-100 мг утром до еды. Поддерживающая доза 12,5-50 мг 1 раз в день. Начало действия - 2 ч. пик - 2-6 ч, длительность - 48-72 ч. длительность действия больше, чем у гидрохлортиазида, чаще вызывает гипокалиемию.
Клопамид (бринальдикс)
Применяется в дозах 10-40 МГ утром, поддерживающая доза 10-20 MГ раз в день или через день. Начало действия - 1 -3 ч, длительность - 8-20 ч. и отличие от других тиазидных и тиазидоподобных диуретиков повышает венозный тонус(показан больным с ортостатическими реакциями).
Индапамид (арифон, лескоприд, натриликс)
Обладает дополнительным вазодилатирующим действием, мало влияет на экскрецию калия, уровень глюкозы, липидов и мочевой кислоты в крови, имеет антиагрегантное действие. Применяется в дозах1,25-5 мг утром, поддерживающая доза 1,25-2,5 мг раз в день. Начало действия - 1-3 ч, длительность до 38 ч, начало антигипертензивного действия через1-2 нед, максимум к 8-й неделе.
Фуросемид (лазикc)
Вызывает быстрый, мощный, но непродолжительный диуретический эффект. Синдром отмены достаточно выражен. Фуросемид усиливает диурез фосфатов, кальция и магния, не влияя на скорость клубочковой фильтрации, в отличие от этакриновой кислоты увеличивает экскрецию бикарбонатов и повышает рН мочи, но, как и этакриновая кислота, обладает ототоксичностью. Показан при почечной недостаточности. Начало действия - 15-30 мин, ник действия - 1-2 ч, длительность - 6-8 ч, максимум антигипертензивного действия - 3-4 дня.
Этакриновая кислота (урегит)
Несколько менее активна, чем фуросемид. Начало действия - через 30 мин, пик действия - через 2 ч, длительность - 6-8 ч.
Tpuамтерен (птерофен, в виде фиксированных комбинации с гидрохлортиизидомтриампур комнозитум, диазид, максзид)
Обладает слабым гипотензивным действием, но эффективно уменьшает потерю калия в комбинации с гидрохлортиазидом или фуросемидом. У пожилых людей повышает риск развития гиперкалиемии и гипонатриемии, при сахарном диабете - гипергликемии. Применяется по 25-100 мг/сут, с дальнейшим индивидуальным подбором дозы(не более 300 мг/сут в 2
приема). При артериальной гипертонии часто используются комплексные препараты типа триампура по 1-2 табл. на прием 1-2 раза в сутки. Начало действия - 2-4 ч, пик действия 6-8 ч, длительность 7-9 ч.
Спиронолактон (верошпирон)
Имеет зависимость диуретического эффекта от уровня альдостерона в крови. При АГ препарат назначают вместе с гидрохлортиазидом или фуросемидом. Начало действия через 2448 ч, пик действия на2-3 день, длительность - 4-6 дней. Применяют по 50-100 мг/сут в 1-2 приёма, но не более 400 мг/сут.
Бета-адреноблокаторы
Неселективиые без собственной симпатомиметической активности- Пропранолол,
Тимолол, Надолол, Соталол, Хлоринолол.
Неселективиые с собственной симпатомиметической активностью– Окспренолол,
Пиндолол, Пенбутолол, Бопинболол.
Неселективиые с вазодилатирующими свойствами Картеолол, Карведилол. Кардиоселективные без собствеииой симпатомиметической активности– Атенолол,
Метопролол, Бетаксолол, Бисопролол, Эсмолол.
Кардиоселективные с собствеииой симпатомиметической активностью - Ацебутолол. Кардиоселективные с вазодилатирующими свойствами – Целипролол, Бевантолол. Новые различного механизма действия – Небиволол, Флестолол.
Альфа-бета-адреноблокаторы - Либетилол, Кирведилол, Проксодолол.
Гипотеизивное действие БАБ реализуется через следующие механизмы.
1.Блокада бета-1-адренорецепторов сердца, в результате чего уменьшается сила сердечных сокращений, частота сердечных сокращений и сердечный выброс.
2.Блокада бета-1-адренорецепторов юкста-гломерулярного аппарата ночек, снижение высвобождение ренина, ангиотензина II (самого мощного сосудосуживающего фактора), альдостерона.
3.Блокада тормозных пресинаптических бета-2-адренорецепторов, в результате чего уменьшается выброс катехоламинов и реализация их сосудосуживающего эффекта.
4. Уменьшение степени гипертрофии миокарда левого желудочка при |
длительном |
|||||
приеме (кроме препаратов с симпатомиметической активностью). |
|
|
|
|||
Наиболее |
существенным |
механизмом |
гипотензивного |
действия |
БАБ |
считают |
уменьшение сердечного выброса, что со временем приводит к снижению |
сосудистого |
|||||
сопротивления. БАБ достаточно эффективны в монотерапии. Препараты по своим свойствам |
|
|||||
существенно отличаются внутри группы. |
|
|
|
|
|
|
Кардиоселективные бета-блокаторы вызывают меньше побочных эффектов со стороны |
|
|||||
сосудов (ухудшение кровообращения в конечностях), бронхов (бронхосиазм), почек (ухудшение |
|
функции) |
и поджелудочной |
железы(нарушение толерантности |
к |
углеводам), хотя |
при |
|
||||||||
увеличении дозы эти различия нивелируются. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Препараты |
с |
собственной |
симпатомиметической |
|
активностью |
не |
вызывают |
|||||||
брадикардии, в меньшей степени провоцируют сердечную недостаточность, синдром отмены, |
|
|||||||||||||
ухудшение кровоснабжения почек и нарушение липидного обмена, однако обладают слабым |
|
|||||||||||||
кардиопротективиым действием. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
БАБ не вызывают ортостатических реакций, предотвращают увеличение АД и ЧСС, |
|
|||||||||||||
вызванные |
стрессом, |
нагрузкой. |
Хорошо |
сочетаются |
с |
дигидропиридиновымиАК, |
|
|||||||
периферическими |
вазодилататорами, ИАНФ,но |
не |
назначаются |
вместе |
с клофелином, |
|||||||||
симпатолитиками, фенилалкиламиновыми АК. |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
Показаны БАБ прежде всего у больных с высокой активностью симпатоадреналовой |
||||||||||||||
системы (повышенный сердечный выброс и тахикардия). Назначение их при объёмзависимой |
|
|||||||||||||
форме ГБ, при низком сердечном выбросе(недостаточность кровообращения), брадикардии, |
|
|||||||||||||
нарушении функции почек нецелесообразно. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Противопоказаны БАБ при выраженной брадикардии, гипотеизии, АВ-блокаде II-III |
|
|||||||||||||
степеней, |
сердечной |
недостаточности |
без |
тахикардии, бронхоспастических |
состояниях, |
|
||||||||
перемежающей хромоте. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Побочные эффекты: бронхоспазм, |
брадикардия, гипотензия, |
мышечная |
слабость, |
|
||||||||||
импотенция, депрессии. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Пропранолол (апаприлин, обзидан, индерал) |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
Является |
эталонным |
|
некардиоселективным |
бета-блокатором |
без |
внутренней |
||||||||
активности, обладает мембраностабилизирующей активностью. Используют в дозах 20-320 (до |
|
|||||||||||||
640) мг/сут, начинают |
обычно |
с |
небольших |
доз(20-60 мг/сут |
в 2 |
приёма), далее |
дозу |
|
||||||
увеличивают на 40-80 мг каждые 3-4 дня, поддерживающая доза составляет 80-240 мг/сут. |
|
|
Пиндолол (вискен)
Препарат с наиболее выраженной симпатомиметической активностью. Практически не влияет на липидный спектр крови. Назначается по 10 мг/сут в 2 приема, дозу можно постепенно увеличить до максимальной 60 мг/сут.
Надолол (коргард)
Препарат пролонгированного действия (24 ч), что позволяет назначать его 1 раз и сутки. Начало действия - через 1-2 ч, его пик - через 3-4 ч. По свойствам близок к пропранололу, отличается от него и более выраженным отрицательным хронотропным эффектом и меньшим отрицательным инотропным эффектом, почти не снижает почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации, и даже оказывает прямое вазодилатирующее влияние на почечные сосуды. При ЛГ начальная доза препарата равна40 мг/сут (при повышенной чувствительности - 20 мг). С интервалом в 1 неделю дозу можно увеличивать на 40-80 мг/сут, максимально до 240320 мг. Возможна комбинированная терапия с меньшей дозой надолола.
Aтенолол(meнормин)
Эталонный кардиоселективный БАБ без собственной симпатомиметической активности. При артериальной гипертонии назначается в начальной дозе25-50 мг/сут, через 2 нед ее можно увеличить до 50-100 мг/сут. Препарат часто комбинируют с диуретиками. Начало действия через 1 ч, его пик - через 2-4 ч, длительность - 24 ч.
Ацебутолол (сектраль)
Практически не вызывает синдрома отмены и не влияет на липидный спектр крови, обладает мембраностабилизирующей активностью. Начало действия - через 1-3 ч, его пик - через 3-8 ч. длительность 12-24 ч. Назначается по 200 мг/сут в 1 приём, через 1 нед дозу можно
увеличить до 400-800 мг/сут в |
2 приёма. |
Либеталол (траандат) |
|
Блокирует альфа- и |
бета-рецепторы в соотношении1:3. АД снижается за счет |
уменьшения периферического сопротивления сосудов при неизмененном сердечном выбросе. Повышает концентрацию калия в плазме. Преимущественно используется для купирования кризов, при феохромоцитоме. Начало действия через 1 ч, его пик через 2-4 ч, длительность 8-12 ч. Назначают по 200 мг/сут в 2 приёма, через каждые 3-4 дня дозу можно увеличить на 100 мг, по не более 2400 мг/сут.
Антагонисты кальция
Дигидропиридиновые производные - Нифедипин, Нитрепдипин, Никардипин, Исрадипин, Aмлодипин, Фелодипин, Нисолдипин.
Производные бензотиазепина -Дилтиазем.
Производные |
|
фенилалкиламина Верапамил, |
Бепридил, |
Тиапамил, |
Анипамил, |
|
|
|||||||||||
Галлопамил, Фаллипамил. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Препараты являются мощными специфическими артериолярными вазодилататорами |
|
|||||||||||||||||
благодаря |
способности |
уменьшать |
трансмембранный |
ток |
ионов |
|
кальция |
внутрь |
||||||||||
гладкомышечных клеток. Механизмы гипотензивного действия АК следующие. |
|
|
|
|
|
|||||||||||||
1. Блокада медленных кальциевых каналов и поступления кальция в гладкомышечные |
|
|||||||||||||||||
клетки, |
благодаря |
чему |
расслабляются |
|
артерии, уменьшается |
общее |
периферическое |
|
||||||||||
сопротивление и снижается артериальное давление(больше характерно для производных |
|
|||||||||||||||||
дигидропиридина). |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
2. Блокада медленных кальциевых каналов кардиомиоцита и снижение поступления |
|
|||||||||||||||||
кальция в клетку, в результате чего снижается сила сердечных сокращений, частота сердечных |
|
|
||||||||||||||||
сокращений, сердечный выброс и артериальное давление(больше характерно для производных |
|
|||||||||||||||||
дигидропиридина). |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
3. Уменьшение степени гипертрофии миокарда левого |
желудочка |
при |
длительном |
|
||||||||||||||
приеме. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
При приеме первых доз АК снижение АД приводит к рефлекторному увеличению |
|
|||||||||||||||||
симпатической активации у больных гипертонией, что проявляется |
повышением |
ЧСС, |
|
|||||||||||||||
сердечного выброса, концентрации норадреналина и активности ренина плазмы крови. Такая |
|
|
||||||||||||||||
реакция особенно выражена у больных с нормально функционирующими барорецепторами. У |
|
|
||||||||||||||||
лиц с высокой АГ или пожилого возраста чувствительность |
артериальных |
барорефлексов |
|
|||||||||||||||
снижена, поэтому симпатическая активация при приеме АК менее выражена. |
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
В отличие от прямых вазодилататоров(гидралазин и др.) АК не вызывают задержки |
|
|||||||||||||||||
жидкости в организме. Напротив, при приеме первых доз препаратов в связи с увеличением |
|
|||||||||||||||||
почечного кровотока в течение нескольких недель увеличивается потеря натрия и воды без |
|
|||||||||||||||||
развития гипокалиемии. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
АК не изменяют липидного профиля плазмы, уменьшают агрегацию тромбоцитов и |
|
|||||||||||||||||
вязкость |
|
крови, тормозят |
связанные |
с |
тромбоцитами |
факторы, |
блокируютроста |
|
|
|||||||||
вазоконстрикторный эффект эндотелина, не вызывают бронхоконстрикции. Не оказывают |
|
|||||||||||||||||
неблагоприятного |
|
действия |
на |
|
больных |
с |
|
|
периферическим , |
атеросклерозом |
||||||||
бронхообструктивными заболеваниями, подагрой. Из-за возможного снижения толерантности к |
|
|||||||||||||||||
углеводам их следует осторожно применять при сахарном диабете. |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
Побочные эффекты: головная боль и головокружения, гипотензия, покраснение лица, |
|
|
||||||||||||||||
пастозность кожи лодыжек и голеней(иногда значительный отек), тошнота, нарушение зрения, |
|
|
||||||||||||||||
учащенное и болезненное мочеиспускание, гиперплазия слизистой оболочки десен, потливость, |
|
|
||||||||||||||||
мышечные судороги, сердцебиение, тахикардия, необычная усталость и слабость. Длительный |
|
|
||||||||||||||||
прием АК первого поколения приводит к росту концентрации |
|
альдостерона |
и |
ренина |
с |
|||||||||||||
задержкой натрия и воды, что усугубляет течение сердечной недостаточности и снижает |
|
|||||||||||||||||
гипотензивное действие. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Для |
усиления |
антигипертензивного |
эффекта |
АК |
комбинируют |
с |
тиазидными |
|||||||||||
диуретиками, НАПФ, а дигидропиридиновые препараты также БАБс. Комбинация с альфа- |
|
|
||||||||||||||||
адреноблокаторами требует осторожности из-за возможности тяжелой гипотонии. |
|
|
|
|
|
|||||||||||||
В отличие от дигидропиридиновых АК (нифедипин) фенилалкиламиновые производные |
|
|
||||||||||||||||
(верапамил) |
оказывают |
отрицательный |
инотропный(снижение сократимости), хронотропный |
|
|
|||||||||||||
(урежение ритма) и дромотропный (угнетение АВ проведения) эффекты. Дилтиазем и его группа |
|
|
||||||||||||||||
оказывают промежуточное (между верапамилом и нифедипином) действие. |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
К АК второго поколения, обладающим большей пригодностью для профилактического |
|
|||||||||||||||||
применения, относят производные дигидропиридинов и фенилалкиламинов пролонгированного |
|
|||||||||||||||||
действия (верапамил SR или |
изоптин SR и нифедипин GITS), новые |
соединения, химически |
|
|
||||||||||||||
связанные с прототипами первого поколения фенилалкиламинов(галлопамил, анипамил, |
|
|
||||||||||||||||
фалипамил), дигидропиридииов (исрадипин, |
амлодипин, |
фелодипин |
и |
др.), бензотиазепина |
|
|
||||||||||||
(клентиазем), а также новые соединения, принципиально отличающиеся от препаратов первого |
|
|||||||||||||||||
поколения и обладающие дополнительными свойствами(флюоспирилен, НОЕ-166 |
и |
др.), |
|
|
||||||||||||||
такими как антиагрега-ционная и антисеротониновая |
активность. Продолжительность |
их |
|
|||||||||||||||
действия |
увеличена |
до12 ч |
и более(у амлодипина - |
36-40 |
ч), что |
позволяет уменьшить |
|
выраженность побочных эффектов вследствие более медленного нарастания концентрации препарата в крови и большего ее постоянства, достижения более мягкой вазодилатации.
Нифедипин (адалат, коринфар, кордафен)
Ввиде пролонгированных форм(адалат ретард, коринфар ретард, прокардия,
нифедипин |
GITS) |
является |
|
самым |
сильным АК короткого действия, эффективен при |
|
|||||||||||||||||
монотерапии или комбинированном лечении с тиазндными диуретиками или БАБ. Препарат |
|
|
|||||||||||||||||||||
имеет особое значение для купирования гипертонических кризов, так как, быстро снижая АД, он |
|
|
|||||||||||||||||||||
одновременно несколько увеличивает сердечный выброс |
и |
,кровотоктом |
числе |
в |
|
||||||||||||||||||
церебральных сосудах. Последнее важно при ишемическом инсульте и синдроме“местного |
|
|
|||||||||||||||||||||
обкрадывания”. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
При |
|
сублингвальном |
приеме |
нифедипина |
начало |
антигипертензивного |
эффекта |
||||||||||||||||
наступает через 1-5 мин, пик действия - через 20-30 мин, его продолжительность - 2-4 ч. При |
|
|
|||||||||||||||||||||
приеме препарата внутрь эффект наступает через 0,5-1 ч (капсулы 10 мг) или через 1 ч (табл. 20 |
|
|
|||||||||||||||||||||
мг), пик действия - через 2 ч, |
его |
продолжительность - |
4-7 |
ч. Для |
регулярного |
лечения |
АГ |
|
|||||||||||||||
препаратом обычной продолжительности действия начинают с дозы10-20 мг 3 раза в день, |
|
|
|||||||||||||||||||||
затем дозу постепенно увеличивают с интервалом в 7-14 дней максимально до 40 мг 3 раза в |
|
|
|||||||||||||||||||||
день. Для усиления эффекта нифедипин комбинируют с тиазидными диуретиками, БАБ или |
|
|
|||||||||||||||||||||
НАПФ. Лечение препаратом пролонгированного действия проводится по20-30 мг 1 раз в сутки. |
|
|
|||||||||||||||||||||
Дозу можно постепенно |
увеличивать |
с |
интервалом 7в-14 дней |
до 90-120 мг 1 раз |
в сутки. |
|
|
||||||||||||||||
Лекарственные формы пролонгированного высвобождения следует заглатывать целиком, их |
|
|
|||||||||||||||||||||
нельзя разламывать, крошить или жевать. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
Для купирования гипертонического криза нифедипин применяют сублингвально по5-10 |
|
|
|||||||||||||||||||||
мг (редко 20 мг), при этом таблетку следует разжевать. При тяжелом кризе и сохраняющемся |
|
||||||||||||||||||||||
повышении АД препарат принимают внутрь повторно по20 мг в таблетках либо по10 мг в |
|
|
|||||||||||||||||||||
капсулах через каждые 4-6 ч до получения эффекта. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
Верапамил (изоптин, изоптин SR, финоптин) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
При нормальной сократимости миокарда не приводит к снижению сердечного выброса |
|
||||||||||||||||||||||
во время нагрузок, замедляет АВпроводимость, может способствовать развитию брадикардии, |
|
|
|||||||||||||||||||||
не оказывает бронхоконстрикторного эффекта, способен кумулироваться в организме. При АГ |
|
|
|||||||||||||||||||||
препарат назначают по 80 мг 3 раза в день. У лиц пожилого возрасти, с брадикардией, малой |
|
|
|||||||||||||||||||||
массой тела и риском возникновения |
АВ-блокады начинают с |
дозы40 мг 3 раза в |
день. В |
|
|
||||||||||||||||||
течениe первых недель до3 мес. эффект препарата может нарастать. Максимальная суточная |
|
|
|||||||||||||||||||||
доза при АГ 360-480 MГ. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Пролонгированные лекарственные формы сначала назначают120-180 мг 1 раз и сутки, |
|
|
|||||||||||||||||||||
через 1 нед. дозу можно увеличить до 240 MГ 1 раз утром. Далее препарат принимают по 180 MI |
|
|
|||||||||||||||||||||
2 раза в день, или по 240 мг утром и 120 мг вечером, или по 240 мг через каждые 12 ч. И связи с |
|
|
|||||||||||||||||||||
опасностью |
кумуляции |
препарата |
в |
организме |
необходим |
контроль |
|
за |
состоянием- |
АВ |
|||||||||||||
проводимости. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дилтиазем (дилзем, кардил, кардтем; пролонгированные формы: каpдизем ретард, |
|
|
|||||||||||||||||||||
кортиазсм ретард, дилтиазем CD, дилтиазем SR, дилтиазем XR) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
Снижает |
АД, |
при |
этом |
увеличивает |
ударный |
|
объем. Постуральная |
гипотензия |
|
||||||||||||||
отмечается редко. При длительном приеме не вызывает рефлекторной тахикардии, увеличивает |
|
|
|||||||||||||||||||||
скорость клубочковой фильтрации, диурез и натрийурез, не вызывая гипокалиемии, не влияет на |
|
|
|||||||||||||||||||||
липидный спектр крови. Удлиняет АВ-проводимость, а при слабости синусового узла может на |
|
||||||||||||||||||||||
50% увеличить синусовый цикл. К препарату не развивается толерантности. |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
В |
качестве |
гипотензивного |
средства |
обычные |
лекарственные |
формы |
дилтиазема |
||||||||||||||||
назначают |
по 90 |
мг/сут |
в 3 |
приема |
с постепенным увеличением до360 мг |
|
в 3 |
приема. |
|
|
|||||||||||||
Лекарственные |
формы |
|
замедленного |
высвобождения |
|
применяют, начиная с 120 |
мг/сут |
в 2 |
|
|
|||||||||||||
приема и увеличением дозы до360 мг |
в 2 приема. Очень пролонгированные |
лекарственные |
|
|
|||||||||||||||||||
формы назначают по 180 мг 1 раз в сутки с постепенным увеличением дозы до 360 мг. |
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
Фелодипин (плендил) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Является высокоселективным в отношении сосудов . АКОн обладает выраженным |
|
||||||||||||||||||||||
вазодилатирующим эффектом как в отношении периферических сосудов, так и коронарных |
|
||||||||||||||||||||||
артерий. При |
длительном |
лечении |
наблюдается |
регрессия |
уже |
развившейся |
гипертрофии |
миокарда. Препарат в отличие от других дигидропиридиновых производных не влияет на проводимость и сократимость миокарда, отличается отсутствием ортостатической гипотензии и
значительно более высокой сосудистой селективностью. |
|
|
|||
Фелодинин |
обладает |
уникальным |
свойством |
длительного |
высвобождения, что |
обеспечивает явные преимущества по сравнению с ретардными формами нифедипина. При этом он эффективен в различных диапазонах повышения диастолического АД и не уступает по гипотепзивному эффекту комбинациям БАБ, мочегонных и НАПФ. Снижение АД происходит через 2 ч после приема первой дозы и длится24ч. Поддерживающая доза - 5-10 мг/сут, у пожилых пациентов -до 2,5 мг. Признаков кумуляции не наблюдается.
Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента–Kaпmonpил, Эналоприл,
Рамиприл, Периндоприл, Лизиноприл, Квинаприл, Фозиноприл.
•Антагонисты ангиотензиновых рецепторов - Лозартан, Bальзартан. Основными механизмами антигипертензивного действия НАПФ являются:
•торможение превращения ангиотензина I в мощный вазоконстриктор ангиотензин II:
•уменьшение секреции альдостерона, стимулирующее натрийурез;
•специфическая вазодилатация почечных сосудов(на уровне как афферентных, так и эфферентных артериол клубочков), способствующая натрийурезу;
•уменьшение инактивации вазодилататора брадикинина;
•торможение локального образования ангиотензина II;
•рост образования простагландинов, стимулируемый фосфолипазой мембраны клеток;
•уменьшение инсулинорезистентности вследствие локального накопления брадикинина;
•обратное развитие гипертрофии стенок миокарда и сосудов при длительном приеме.
ИАПФ обладают |
наиболее |
выраженным положительным |
влиянием на |
основные |
|
|||||||
параметры |
качества |
жизни |
по |
сравнению |
с |
другими |
средствами . |
лечения |
АГ |
|||
Антигипертензивный эффект монотерапии может быть усилен комбинацией с тиазидным |
|
|||||||||||
диуретиком или с другими вазодилататорами, в частности, с АК, и (осторожно) с БАБ. НАПФ, |
|
|
||||||||||
хотя и различаются по химическому строению, практически не отличаются по величине |
|
|||||||||||
гипотензивного эффекта. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Противопоказания: наличие в анамнезе указаний на ангионевротические, отеки |
|
|||||||||||
беременность и лактацию. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Побочные эффекты: ангионевротнческий отек, парадоксальное повышение уровня |
|
|
||||||||||
креатипниа, |
ycyгубление |
протеинурии, |
сухой |
кашель (вследствие |
интерстициального |
отека |
|
|
||||
мягких |
тканей |
дыхательных |
, путейвызванное |
повышением |
уровня |
брадикинина), |
|
|||||
гиперкалиемия. Существует риск парадоксального повышения АД у больных со стенозом или |
|
|||||||||||
окклюзией одной почечной артерии вследствие падения давления на уровне клубочков и |
|
|||||||||||
контралатеральной почке, а также опасность развития острой почечной недостаточности при |
|
|||||||||||
двустороннем стенозе почечных артерий. Развитие гипотонии - побочный эффект НАПФ, при |
|
|
||||||||||
малом объеме циркулирующей крови, тяжелой сердечной недостаточности и у лиц пожилого |
|
|
||||||||||
возраста. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Каптоприл (капотен) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
По |
|
выраженности |
антигипертензивного |
эффекта |
близок |
, |
пропранололу |
гидрохлортиазиду, но уступает нифедипину. Препарат оказывает кардиопротекторное действие у больных, перенесших острый инфаркт миокарда, с фракцией выброса левого желудочка менее
40%.
При приеме внутрь 50 мг каптоприла начало гипотензивного эффекта отмечается через 30-60 мин, пик действия - через 1-2 ч, его продолжительность - 6-12 ч. Сублингвальный прием 50 мг препарата вызывает гипотензивный эффект через10 мин, через 20 мин АД снижается на
15%, через час - на 20%” от исходного уровня(избыточной гипотензии при этом не наблюдается). Комплексные препараты - капозид-25 и капозид-50 (каптоприла и гидрохлортиазида по 25 и 50 мг, соответственно) обладают более выраженным гипотензивным эффектом.
Энаптрил (ренитек)
Проявляет антигипертензивный эффект через 2-4 ч. его пик - через 8-12 ч, длительность - 24 ч. При АГ его назначают в начальной дозе 5 мг/сут 1 раз вдень, поддерживающая доза 1020 мг/сут, максимальная - 40 мг/сут в 1 или 2 приема, У пожилых лиц, при выраженной
почечной недостаточности, при реноваскулярной АГ или на фоне диуретиков начальная доза уменьшается вдвое. Для усиления антигипертензивного действия, при сочетании ГБ с сердечной недостаточностью используются комбинированные препараты: эиап-Н (10 мг эналаприла и25
мг гидрохлортиазида) и эиап-Н L (10 мг эналаприла и 12.5 мг гидрохлортиазида).
Лозартан (козаар)
Антагонист ангиотензиновых рецепторов непептидной ,природыобладающий специфичностью к подтипу рецепторовAT1. Преимуществом его является прямое действие на рецепторы ангиотензина II при отсутствии влияния на деградацию кининов: в отличие от НАПФ лозартан не подавляет кининазу-2, разрушающую брадикинин, и поэтому не вызывает кашель.
К гемодинамическим эффектам препарата относят мягкое снижение АД, в основном, за счет снижения периферического сопротивления сосудов, уменьшение гипертрофии левого желудочка, снижение давления в малом круге кровообращения, предупреждение развития застойной сердечной недостаточности. Нейрогуморальиые эффекты его обусловлены снижением уровней альдостерона и норадреналина крови: иатрийуретическое и диуретическое действие, особенно при диете с малым содержанием поваренной соли, снижение концентрации мочевой кислоты и креатинина крови, уменьшение протеинурии.
Достоинством лозартана является отсутствие эффекта отмены после прекращения его приема. Он не влияет на липидный и углеводный обмены, обладает высокой переносимостью и безопасностью, а специфические механизмы действия препарата позволяют назначать его для лечения больных с гипертензией при наличии многих сопутствующих заболеваний.
Средняя суточная доза50 мг, максимальная - 100 мг. Кратность приема - 1 раз в
сутки. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 нед. |
|
|||
Побочные |
эффекты: |
головная |
боль, головокружение, астенические |
реакции, |
повышенная чувствительность к респираторной инфекции. Возможно незначительное и кратковременное повышение печеночных цитолитических ферментов и возрастание уровня калия. Однако суммарная частота его побочных эффектов сравнима с плацебо, они. как правило, не являются поводом для отмены препарата.
Симпатолитические препараты
СИМПТОМАтические средства, действующие пресинаптически, влияют на медиаторные процессы в различных отделах симпатической нервной системы. Они уменьшают количество норадреналина в нейроне, истощают центральное депо катехоламинов, угнетающе влияют на центральную нервную систему. Как по эффективности, так и по переносимости симпатолитики уступают основным четырем группам антигипертензивных средств.
Резерпин (серпазил, рауседил)
Представляет собой сумму алкалоидов растения раувольфии. Антигипертензивный эффект после приема внутрь развивается в течение нескольких педель, после парентерального введения - в течение 2-4 ч. Препарат применяют внутрь, начиная с дозы 0.1 - 0,25 мг/сут после еды; при необходимости увеличивая ее до 0,3-0,5 мг/сут.
Существуют комбинированные препараты, содержащие резерпин. Адельфан содержит резерпин (0,1 мг) + гидралазин (10 мг), адельфан-эзидрекс и трирезид, кроме того, содержат гидрохлортиазид (10 мг), а в адельфан-эзидрекс-К и трирезид-К дополнительно включен хлорид калия. Лечение этими средствами обеспечивает плавное снижение АД. Сочетание резерпина и альфа-адреиомиметиков может вызвать тяжелый гипертонический криз из-за сенситизации
рецепторов |
к |
адреномиметикам, обусловленной |
истощением |
запасов |
катехоламинов |
в |
|
адренергических нейронах. |
|
|
|
|
|
||
Противопоказания: |
недостаточность |
кровообращенияIII стадии, брадикардия, |
|
||||
нефросклероз, язвенная болезнь, эпилепсия, паркинсонизм, депрессия. |
|
|
|
||||
Побочные эффекты: гиперемия слизистой глаз, кожная сыпь, сухость во рту, тошнота, |
|
||||||
рвота, боли |
в |
желудке, диарея, брадикардия, |
сонливость, головокружения, депрессия, |
|
паркинсонизм, бронхосназм, задержка натрия и воды.
Риунатин (раувазан)
В меньшей степени, чем резерпин, действует на центральную нервную систему, назначается внутрь по 2-4 мг 2-3 раза вдень, обычно применяется в комбинации с тиазидными диуретиками и вазодилататорами. Гипотензивный эффект развивается через 2 недели от начала терапии. Побочные эффекты выражены в гораздо меньшей степени, чем у резерпина.
Гуанетидин (октадин, изобарин, исмелин)
|
|
Чаще применяется при выраженной гипертонии, обладает гипотензивным действием, |
|
||||||||||||||
обусловленным |
|
нарушением |
высвобождения |
и |
обратного |
|
захвата |
|
норадреналина |
||||||||
адрепергическими окончаниями. В отличие от резерпина препарат плохо растворим в липидах, |
|
||||||||||||||||
поэтому не проникает через гемагоэнцефалический барьер, следовательнои, не оказывает |
|
||||||||||||||||
центрального действия. Первоначально снижает сердечные выброс, а при длительном лечении- |
|
||||||||||||||||
периферическое сопротивление и венозный возврат крови к сердцу. Эффект наступает через 4-7 |
|
||||||||||||||||
сут регулярного приема, коррекция дозы осуществляется с |
интервалом 2 внед. Лечение |
|
|||||||||||||||
начинают с 12,5 мг 1 раз в день, дозу увеличивают по 12,5 мг. |
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
Противопоказания: острые нарушения мозгового |
и |
коронарного |
кровообращения, |
||||||||||||
острая и хроническая почечная недостаточность, феохромоцигома. |
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
Побочные эффекты: постуральная гипотензия (гравитационное депонирование крови в |
|
||||||||||||||
конечностях |
|
при |
блокированной |
|
компенсаторной |
|
вазоконстрикции, опосредованной |
|
|||||||||
симпатической нервной системой), снижение почечного кровотока, задержка натрия и воды. |
|
|
|||||||||||||||
|
|
Препараты, влияющие на сосудодвигательный центр |
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
Клонидин (клофелин, катапресан) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
Высвобождая “ложный медиатор”, стимулирует постсинаптические центральные альфа- |
|
||||||||||||||
рецепторы и тормозит симпатическую импульсацию на |
сосудодвигательный, |
чтоцентр |
|||||||||||||||
определяет преимущественное снижение периферического сопротивления сосудов и - незна |
|||||||||||||||||
чительное уменьшение сердечного выброса, а также урежение ЧСС. |
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
Комбинирование |
препарата |
с |
БАБ |
опасно |
ввиду |
потенцирования |
брадикардии, |
||||||||
синдрома отмены, а также возможной резкой гипотензии. Резерпин и гуанетидин, истощая |
|
||||||||||||||||
запасы катехоламинов в симпатических нервах, являются |
конкурентными |
ингибиторами |
|||||||||||||||
клонидина. В то же время сосудорасширяющие препараты усиливают гипотензивный эффект |
|||||||||||||||||
центральных альфа-агонистов. Клонидин способен снижать уровень холестерина плазмы, в |
|
||||||||||||||||
высоких |
дозах |
потенцирует |
центральные |
эффекты |
,алкоголяседативных |
средств |
и |
||||||||||
транквилизаторов, в сочетании с сердечными гликозидами усиливает АВ-блокаду, обладает |
|
||||||||||||||||
синдромом отмены (гипертензия, тахикардия, потливость, беспокойство). |
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
При приеме клонидина внутрь начало антигипертензивного эффекта отмечается через |
|||||||||||||||
30-60 |
мин. инк |
действия через2-4 ч, его |
продолжительность - |
6-12 ч. При сублингвальном |
|
||||||||||||
приеме препарата эффект начинается через 15-30 MIIH. продолжительность действия - несколько |
|
||||||||||||||||
часов. При в/в введении эффект развивается через3-5 мни. пик действия - через 15-30 MИН, ЕГо |
|
||||||||||||||||
длительность - 4-8 ч. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
При АГ клонидин назначают внутрь в дозе0,075-0,1 мг 2 раза в день с интервалом в 2- |
|
||||||||||||||
4 дня дозу увеличивают на0,075-0,1 мг/сут. Поддерживающая доза обычно составляет0.15-0.2 |
|
||||||||||||||||
мг/сут. При тяжелой гипертонии в ургентных случаях лечение можно начинать0,15с -0,2 мг, |
|
||||||||||||||||
затем |
но 0,075-0,1 мг |
через |
каждый |
час |
до |
достижения |
желаемого |
эффектапри |
этом |
|
|||||||
максимальная доза не должна быть более 0,8 мг/сут. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
Для купирования гипертонического криза можно принять0.075 MГ |
клонидина |
|
|||||||||||||
сублингвально. |
Парентерально |
его |
вводят |
в |
виде0,01% р-ра |
по 0,5-1 |
мл |
в/в (после |
|
||||||||
предварительного |
разведения |
в10 мл изотонического р-ра |
в |
течение3-5 |
мин |
(опасность |
|
повышения АД в первые минуты быстрого введения). Во избежание ортостатической гипотонии после введения препарата больной должен находиться в постели 1.5-2 ч.
Противопоказания: депрессия, острый инфаркт миокарда, алкоголизм.
Побочные эффекты соответствуют таковым при лечении симпатолитиками, особенно беспокоит больных сухость во рту.
Метилдофа (допегит, альдомет)
После приема внутрь разовой дозы дает гипотензивный-эффект через 4-6 ч, продолжительность его - до 24 ч, максимальный эффект при регулярном приеме достигается на
2-3 день.
Противопоказания: острый гепатит, цирроз печени, феохромоцитома, беременность. Побочные эффекты: активирует аутоиммунные механизмы, что ограничивает его
применение у больных с патологией печени.
Гунфацин (эстулик)
Обеспечивает после приема внутрь разовой дозы максимальное гипотензивное действиe через 8-12 ч. при регулярном приеме - через 1-3 мес.
Противопоказания и побочные эффекты - общие для группы.
Моксонидин (физиотенз, цинт)
Является селективным агонистом имидазолоновых рецепторов ЦНС. Слабо связывается с альфа2-адренорецепторами, поэтому обеспечивает подавление симпатических влиянии и снижение АД при минимуме побочных эффектов. Назначается 1 раз в сутки после еды, предпочтительно в утреннее время. Начальная доза лекарства составляет0.2 мг. Препарат
хорошо переносится, требуется осторожность при лечении пациентов с нарушением функции ночек.
Блокаторы альфа-адренорецепторов
Селективные – Празозин, Теразозин, Доксизозин, Урапидол, Неселективные - Фентоламин, Троподифеч, Бутироксан, Пирpоксан, Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин, Дигидроэргокристин.
Празозин (вазофлекс, миниресс)
Блокируя альфа-1-адренорецепторы на уровне периферических артериол, оказывает выраженное антигипертензивное действие без значительного влияния на, вызываетЧСС
дилатацию объемных и резистивных сосудов, снижает |
их |
периферическое сопротивление. |
|||||
Отмечен эффект первой дозыортостатическая гипотензия - особенно тяжелая на фоне приема |
|||||||
диуретиков. После отмены препарата и повторного |
его назначения в течение1 д этого |
||||||
эффекта не наблюдается. Празозин уменьшает потребность миокарда в кислороде, увеличивает |
|||||||
ударный объем при физической нагрузке, способен вызвать регрессию гипертрофии миокарда |
|||||||
левого желудочка. Препарат не меняет скорости |
клубочковой |
фильтрации |
и почечного |
||||
кровотока, снижает сопротивление почечных сосудов, не задерживает жидкости и организме. |
|||||||
Начало антигипертензивного эффекта разовой дозы празозина отмечается в течение2 ч, |
|||||||
его пик - |
через 2-4 ч, продолжительность -до 10 ч. К 12-му |
месяцу |
монотерапии возможно |
||||
развитие толерантности к препарату. Первую дозу (0,5-1 мг) назначают перед сном (опасность |
|||||||
ортостатической гипотензии), предварительно за несколько дней отменив диуретики. Далее |
|||||||
переходят |
на прием по1 мг 2-3 раза в день. С |
интервалом 3-5 дней |
дозу |
можно постепенно |
|||
увеличить |
до 6-15 мг/сут. Максимальная доза - |
20 мг/сут, крайне редко - |
40 мг/сут. Решать |
||||
вопрос о дальнейшем ее увеличении следует |
после добавления тиазидных .диуретиков |
||||||
Максимальный эффект наступает через 4-6 нед. Гинотензивный эффект препарата сохраняется в |
|||||||
течение нескольких дней после его отмены. |
|
|
|
|
|
|
|
Празозин потенцирует антигипертензивный эффект БАБ и диуретиков, которые, в свою |
|||||||
очередь, усиливают его действие. В отличие от БАБ и диуретиков он снижает уровень общего |
|||||||
холестерина, триглицерндов и атерогенных фракций липопротеидов при |
одновременном |
||||||
повышении уровня холестерина в липопротеидах высокой плотности и уровня апопротеина -А1 |
|||||||
без изменения уровня апопротеина В. Препарат не влияет на толерантность к углеводам и мета- |
|||||||
болизм мочевой кислоты, что позволяет назначать |
ею |
больным |
сахарным |
диабетом и |
|||
нуждающимся в хроническом гемодиализе. |
|
|
|
|
|
|
Фентоламин
Расширяет главным образом мелкие кровеносные сосудыартериолы и прекапилляры. Имеет прямое возбуждающее действие на сердце с повышением сердечного выброса, усиливает секрецию и моторику желудочно-кишечного тракта. Применяется при феохромоцитоме и благодаря весьма кратковременному действию - при гипертонических кризах. Начало эффекта - немедленное после в/в введения, его пик - через 2-5 мин, длительность - 5-10 мин.
Ганглиоблокирующис препараты
Короткого действия – Трепирий, Арфонад.
Средней длительности - Пентамин, Димеколин, Бензогексоний, Квашерон.
Длительного действия - Пupuлeн, Камфоний, Темехин.
Антигипертензивное действие ганглиоблокирующих препаратов обусловлено блокадой симпатических ганглиев, приводящей к выраженному снижению периферического сопротивления сосудов и сердечного выброса. Для длительного лечения больных ГБ эта группа не используется, лишь препараты короткой и средней длительности действия применяются для купирования гипертонических кризов.
Противопоказания: инфаркт миокарда, тромбоз мозговых артерий, феохромоцитома.